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Chemioterapia di combinazione con o senza trapianto di midollo osseo nel trattamento di pazienti con leucemia promielocitica acuta

19 settembre 2013 aggiornato da: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

INDUZIONE CON ACIDO RETINOICO ALL-TRANS IN COMBINAZIONE CON IDARUBICINA E CONSOLIDAMENTO INTENSIVO SEGUITO DA TRAPIANTO DI MIDOLLO OSSEO O TRATTAMENTO DI MANTENIMENTO RANDOMIZZATO A SECONDA DELLA QUANTITÀ DI MALATTIA MINIMA RESIDUA NELLA LEUCEMIA PROMIELOCITICA ACUTA

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia usano diversi modi per fermare la divisione delle cellule tumorali in modo che smettano di crescere o muoiano. Il trapianto di midollo osseo può essere in grado di sostituire le cellule immunitarie che sono state distrutte dalla chemioterapia per uccidere le cellule tumorali. Non è ancora noto quale regime di chemioterapia di combinazione con o senza trapianto di midollo osseo sia più efficace nel trattamento della leucemia promielocitica

SCOPO: studio randomizzato di fase III per confrontare l'efficacia di diversi regimi chemioterapici combinati con o senza trapianto di midollo osseo nel trattamento di pazienti affetti da leucemia promielocitica.

Panoramica dello studio

Stato

Sconosciuto

Condizioni

Leucemia

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Determinare il tasso di remissione completa (CR) nei pazienti con leucemia promielocitica acuta trattati con induzione comprendente tretinoina (ATRA) e idarubicina (IDA).
Determinare la presenza del trascritto alfa del recettore dell'acido retinoico-promielocitario (PML-RARa) utilizzando la reazione a catena della polimerasi (PCR) in pazienti con CR dopo 3 regimi di consolidamento sequenziale comprendenti citarabina (ARA-C) più IDA, seguito da mitoxantrone più etoposide, e quindi IDA, ARA-C e tioguanina.
Determinare la percentuale di pazienti che completano il protocollo, compresi i pazienti PML-RARa-positivi trattati con trapianto di midollo osseo post-consolidamento (BMT) e pazienti PML-RARa-negativi trattati con mantenimento comprendente mercaptopurina (MP) più metotrexato (MTX) vs ATRA solo vs MP più MTX in alternanza con ATRA vs solo osservazione.
Confrontare la sopravvivenza libera da malattia (DFS) e la sopravvivenza globale di questi pazienti trattati con questi regimi.
Determinare il tasso e il tipo di tossicità di grado 4, la mortalità correlata al trattamento e il tempo di recupero dei granulociti e delle piastrine associati a ciascuna fase del trattamento in questi pazienti.
Determinare la DFS e la sopravvivenza globale dei pazienti PML-RARa-positivi che non sono idonei per il BMT e sono trattati con mantenimento comprendente MP più MTX in alternanza con ATRA.
Confrontare la qualità della vita dei pazienti trattati con questi regimi.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato.

Induzione: i pazienti ricevono tretinoina orale (ATRA) due volte al giorno a partire dal giorno 1 e continuando per 30-90 giorni e idarubicina (IDA) IV per 15 minuti nei giorni 2, 4 e 8. L'ATRA viene interrotto prima del giorno 90 in presenza di remissione completa (CR) al giorno 30 o 60, tossicità inaccettabile o progressione della malattia o in assenza di almeno una remissione parziale al giorno 60. I pazienti che raggiungono la CR durante l'induzione procedono al consolidamento.
Consolidamento:
- Primo consolidamento: entro 2 settimane dal raggiungimento della CR, i pazienti ricevono citarabina (ARA-C) IV per 6 ore seguita 3 ore dopo da IDA IV per 15 minuti nei giorni 1-4.
- Secondo consolidamento: entro 4-6 settimane dall'inizio del primo consolidamento, i pazienti ricevono mitoxantrone IV per 30 minuti ed etoposide IV per 1 ora (a partire da 12 ore dopo l'inizio dell'infusione di mitoxantrone) nei giorni 1-5.
- Terzo consolidamento: entro 4-6 settimane dall'inizio del secondo consolidamento, i pazienti ricevono ARA-C per via sottocutanea ogni 8 ore e tioguanina orale ogni 8 ore nei giorni 1-5 e IDA IV per 15 minuti il giorno 1.

I pazienti passano al gruppo A se sono negativi al recettore alfa dell'acido retinoico promielocitario (PML-RARa) dopo il recupero dal terzo consolidamento. I pazienti procedono al trapianto allogenico di midollo osseo (BMT) nel gruppo B se sono PML-RARa-positivi, raggiungono la CR, hanno meno di 55 anni e hanno un HLA-A, -B e -DR identico, leucemia mielomonocitica cronica non reattiva, donatore familiare dopo il recupero dal terzo consolidamento. I pazienti procedono al TMO autologo nel gruppo B se sono PML-RARa-positivi, ottengono la CR e non hanno un donatore familiare identico o hanno 55 anni e oltre dopo il recupero dal terzo consolidamento. I pazienti procedono al braccio III del gruppo A se sono PML-RARa-positivi e non idonei al BMT dopo il recupero dal terzo consolidamento.

Gruppo A (mantenimento): i pazienti sono stratificati in base al centro partecipante e alla conta iniziale dei globuli bianchi. I pazienti sono randomizzati a 1 braccio di trattamento su 4.
- Braccio I: i pazienti ricevono quotidianamente mercaptopurina (MP) orale e settimanalmente metotrexato orale (MTX).
- Braccio II: a partire da 3 mesi dopo il recupero dal terzo consolidamento, i pazienti ricevono ATRA orale nei giorni 1-15.

Il trattamento nei bracci I e II continua ogni 3 mesi per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Braccio III: i pazienti ricevono 1 ciclo di trattamento del braccio I, alternato da 1 ciclo di trattamento del braccio II. Il trattamento alternato continua ogni 3 mesi per 2 anni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Braccio IV: i pazienti sono sottoposti a sola osservazione.
- Gruppo B: i pazienti idonei ricevono un condizionamento comprendente ciclofosfamide (CTX) IV per 2 giorni seguito da irradiazione corporea totale o busulfano orale nei giorni da -9 a -6 e CTX nei giorni da -5 a -2. Il midollo osseo autologo o allogenico viene infuso il giorno 0 (entro 4 mesi dall'inizio del terzo consolidamento).

La qualità della vita viene valutata al basale, dopo l'induzione, dopo ogni regime di consolidamento e poi ogni 3 mesi a partire dal trattamento del gruppo A o B.

I pazienti vengono seguiti ogni 3 mesi.

ATTRIBUZIONE PROIETTATA: un totale di 750 pazienti sarà maturato per questo studio entro 7,5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

750

Fase

Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Austria
- - Innsbruck, Austria, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik
Belgio
- - Antwerp, Belgio, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Belgio, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Belgio, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Belgio, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Belgio, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Belgio, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Belgio, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Belgio, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Belgio, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Croazia
- - Zagreb, Croazia, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Croazia, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
Francia
- - Lille, Francia, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, Francia, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, Francia, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, Francia, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, Francia, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, Francia, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, Francia, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Germania
- - Duisburg, Germania, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Germania, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Italia
- - Alessandria, Italia, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Italia, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Italia
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Italia, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Italia, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Italia, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Italia, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Italia, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Italia, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Italia, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Italia, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Italia, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Italia, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Italia, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Italia, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Italia, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Italia, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Italia, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Italia, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Italia, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Italia, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Italia, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Italia, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Italia, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Italia, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Italia, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Italia, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Italia, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Italia, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Italia, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Italia, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Italia, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Italia, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Italia, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Italia, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Italia, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Italia, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Italia, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Italia, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Italia, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Italia, 10126
    - Ospedale Molinette
Olanda
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Olanda, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Olanda, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Olanda, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Olanda, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Olanda, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Olanda, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Olanda, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
Repubblica Ceca
- - Prague, Repubblica Ceca, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
Tacchino
- - Ankara, Tacchino, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 74 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Leucemia promielocitica acuta di nuova diagnosi
Deve avere la trascrizione alfa del recettore dell'acido promielocitico-retinoico alla presentazione della malattia

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età:

16 a 74

Lo stato della prestazione:

Non specificato

Aspettativa di vita:

Non specificato

Ematopoietico:

Non specificato

Epatico:

Bilirubina non superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
AST non superiore a 3 volte ULN
Fosfatasi alcalina non superiore a 3 volte ULN

Renale:

Creatinina non superiore a 2,5 mg/dL

Cardiovascolare:

Nessuna controindicazione cardiaca alla chemioterapia con antracicline

Altro:

Nessuna infezione grave attiva non controllata da antibiotici
Nessuna grave malattia psichiatrica concomitante
Nessun altro tumore maligno eccetto il carcinoma basocellulare
Non incinta o allattamento
Test di gravidanza negativo

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica:

Non specificato

Chemioterapia:

Nessuna chemioterapia citotossica concomitante

Terapia endocrina:

Sono consentiti precedenti corticosteroidi per la leucemia

Radioterapia:

Nessuna radioterapia concomitante

Chirurgia:

Non specificato

Altro:

Nessuna precedente terapia antileucemica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Randomizzato

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Collaboratori

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigatori

Cattedra di studio: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Cattedra di studio: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 1995

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 novembre 1999

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 aprile 2003

Primo Inserito (Stima)

11 aprile 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

20 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2013

Ultimo verificato

1 novembre 2006

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

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