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Quimioterapia combinada com ou sem transplante de medula óssea no tratamento de pacientes com leucemia promielocítica aguda

19 de setembro de 2013 atualizado por: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

INDUÇÃO COM ÁCIDO ALL-TRANS RETINÓICO EM COMBINAÇÃO COM IDARUBICINA E CONSOLIDAÇÃO INTENSIVA SEGUIDA DE TRANSPLANTE DE MEDULA ÓSSEA OU TRATAMENTO DE MANUTENÇÃO RANDOMIZADO DEPENDENDO DA QUANTIDADE DE DOENÇA RESIDUAL MÍNIMA NA LEUCEMIA PROMIELOCÍTICA AGUDA

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. O transplante de medula óssea pode ser capaz de substituir as células imunes que foram destruídas pela quimioterapia para matar as células tumorais. Ainda não se sabe qual regime de quimioterapia combinada com ou sem transplante de medula óssea é mais eficaz no tratamento da leucemia promielocítica

OBJETIVO: Ensaio randomizado de fase III para comparar a eficácia de diferentes regimes de quimioterapia combinada com ou sem transplante de medula óssea no tratamento de pacientes com leucemia promielocítica.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Leucemia

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

Determinar a taxa de remissão completa (CR) em pacientes com leucemia promielocítica aguda tratados com indução compreendendo tretinoína (ATRA) e idarrubicina (IDA).
Determinar a presença do transcrito alfa do receptor do ácido promielócito-retinóico (PML-RARa) usando reação em cadeia da polimerase (PCR) em pacientes com RC após 3 regimes de consolidação sequencial compreendendo citarabina (ARA-C) mais IDA, seguido de mitoxantrona mais etoposido e depois IDA, ARA-C e tioguanina.
Determinar a porcentagem de pacientes que completam o protocolo, incluindo pacientes positivos para PML-RARa tratados com transplante de medula óssea (TMO) pós-consolidação e pacientes negativos para PML-RARa tratados com manutenção composta por mercaptopurina (MP) mais metotrexato (MTX) vs ATRA apenas vs MP mais MTX alternando com ATRA vs apenas observação.
Compare a sobrevida livre de doença (DFS) e a sobrevida global desses pacientes tratados com esses regimes.
Determine a taxa e o tipo de toxicidade de grau 4, mortalidade relacionada ao tratamento e tempo para recuperação de granulócitos e plaquetas associados a cada fase do tratamento nesses pacientes.
Determine o DFS e a sobrevida global de pacientes positivos para PML-RARa que são inelegíveis para BMT e são tratados com manutenção compreendendo MP mais MTX alternando com ATRA.
Comparar a qualidade de vida dos pacientes tratados com esses esquemas.

ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico.

Indução: Os pacientes recebem tretinoína oral (ATRA) duas vezes ao dia começando no dia 1 e continuando por 30-90 dias e idarrubicina (IDA) IV durante 15 minutos nos dias 2, 4 e 8. ATRA é descontinuado antes do dia 90 na presença de remissão completa (CR) no dia 30 ou 60, toxicidade inaceitável ou progressão da doença ou na ausência de pelo menos uma remissão parcial no dia 60. Os pacientes que atingem RC durante a indução procedem à consolidação.
Consolidação:
- Primeira consolidação: Dentro de 2 semanas após alcançar CR, os pacientes recebem citarabina (ARA-C) IV durante 6 horas seguido 3 horas depois por IDA IV durante 15 minutos nos dias 1-4.
- Segunda consolidação: Dentro de 4-6 semanas após o início da primeira consolidação, os pacientes recebem mitoxantrona IV durante 30 minutos e etoposido IV durante 1 hora (começando 12 horas após o início da infusão de mitoxantrona) nos dias 1-5.
- Terceira consolidação: Dentro de 4-6 semanas após o início da segunda consolidação, os pacientes recebem ARA-C por via subcutânea a cada 8 horas e tioguanina oral a cada 8 horas nos dias 1-5 e IDA IV durante 15 minutos no dia 1.

Os pacientes passam para o grupo A se forem receptores alfa do ácido retinóico de promielócitos (PML-RARa) negativos após a recuperação da terceira consolidação. Os pacientes seguem para transplante alogênico de medula óssea (TMO) no grupo B se forem positivos para PML-RARa, atingirem RC, tiverem menos de 55 anos e tiverem HLA-A, -B e -DR idênticos, leucemia mielomonocítica crônica não reativa, doador familiar após recuperação da terceira consolidação. Os pacientes procedem ao TMO autólogo no grupo B se forem positivos para PML-RARa, atingirem RC e não tiverem um doador familiar idêntico ou tiverem 55 anos ou mais após a recuperação da terceira consolidação. Os pacientes passam para o braço III do grupo A se forem positivos para PML-RARa e inelegíveis para BMT após a recuperação da terceira consolidação.

Grupo A (manutenção): Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante e contagem inicial de leucócitos. Os pacientes são randomizados para 1 de 4 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem mercaptopurina oral (MP) diariamente e metotrexato oral (MTX) semanalmente.
- Braço II: Começando 3 meses após a recuperação da terceira consolidação, os pacientes recebem ATRA oral nos dias 1-15.

O tratamento nos braços I e II continua a cada 3 meses por 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Braço III: Os pacientes recebem 1 curso do tratamento do braço I, alternado por 1 curso do tratamento do braço II. O tratamento alternado continua a cada 3 meses por 2 anos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Braço IV: Os pacientes são submetidos apenas à observação.
- Grupo B: Os pacientes elegíveis recebem condicionamento compreendendo ciclofosfamida (CTX) IV por 2 dias, seguido de irradiação corporal total ou busulfan oral nos dias -9 a -6 e CTX nos dias -5 a -2. A medula óssea autóloga ou alogênica é infundida no dia 0 (dentro de 4 meses após o início da terceira consolidação).

A qualidade de vida é avaliada no início, após a indução, após cada regime de consolidação e a cada 3 meses, começando após o tratamento no grupo A ou B.

Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses.

RECURSO PROJETADO: Um total de 750 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 7,5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

750

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Alemanha
- - Duisburg, Alemanha, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Alemanha, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Bélgica
- - Antwerp, Bélgica, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Bélgica, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Bélgica, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Bélgica, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Bélgica, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Bélgica, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Bélgica, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Bélgica, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Bélgica, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Croácia
- - Zagreb, Croácia, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Croácia, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
França
- - Lille, França, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, França, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, França, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, França, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, França, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, França, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, França, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Holanda
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Holanda, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Holanda, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Holanda, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Holanda, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Holanda, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Holanda, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Holanda, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
Itália
- - Alessandria, Itália, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Itália, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Itália
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Itália, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Itália, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Itália, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Itália, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Itália, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Itália, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Itália, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Itália, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Itália, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Itália, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Itália, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Itália, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Itália, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Itália, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Itália, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Itália, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Itália, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Itália, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Itália, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Itália, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Itália, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Itália, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Itália, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Itália, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Itália, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Itália, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Itália, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Itália, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Itália, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Itália, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Itália, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Itália, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Itália, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Itália, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Itália, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Itália, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Itália, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Itália, 10126
    - Ospedale Molinette
Peru
- - Ankara, Peru, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University
República Checa
- - Prague, República Checa, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab
Áustria
- - Innsbruck, Áustria, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos a 74 anos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Leucemia promielocítica aguda recém-diagnosticada
Deve ter transcrição alfa do receptor de ácido retinóico promielócito na apresentação da doença

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

16 a 74

Estado de desempenho:

Não especificado

Expectativa de vida:

Não especificado

Hematopoiético:

Não especificado

Hepático:

Bilirrubina não superior a 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
AST não superior a 3 vezes o LSN
Fosfatase alcalina não superior a 3 vezes o LSN

Renal:

Creatinina não superior a 2,5 mg/dL

Cardiovascular:

Sem contraindicação cardíaca para quimioterapia com antraciclina

Outro:

Nenhuma infecção grave ativa não controlada por antibióticos
Nenhuma doença psiquiátrica grave concomitante
Nenhuma outra malignidade, exceto carcinoma basocelular
Não está grávida ou amamentando
teste de gravidez negativo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

Não especificado

Quimioterapia:

Sem quimioterapia citotóxica concomitante

Terapia endócrina:

Corticosteróides anteriores para leucemia permitidos

Radioterapia:

Sem radioterapia concomitante

Cirurgia:

Não especificado

Outro:

Sem terapia antileucêmica prévia

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Colaboradores

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Investigadores

Cadeira de estudo: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Cadeira de estudo: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 1995

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de abril de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

11 de abril de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

20 de setembro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

19 de setembro de 2013

Última verificação

1 de novembro de 2006

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

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