Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия с трансплантацией костного мозга или без нее в лечении больных острым промиелоцитарным лейкозом

19 сентября 2013 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

ИНДУКЦИЯ ПОЛНОСТЬЮ ТРАНС-РЕТИНОЕВОЙ КИСЛОТОЙ В КОМБИНАЦИИ С ИДАРУБИЦИНОМ И ИНТЕНСИВНОЙ КОНСОЛИДАЦИИ С ПОСЛЕДУЮЩЕЙ ТРАНСПЛАТАЦИЕЙ КОСТНОГО МОЗГА ИЛИ РАНДОМИЗИРОВАННЫМ ПОДДЕРЖИВАЮЩИМ ЛЕЧЕНИЕМ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ОБЪЕМА МИНИМАЛЬНОЙ ОСТАТОЧНОЙ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПРИ ОСТРОМ ПРОМИЕЛОЦИТАРНОМ ЛЕЙКОЗЕ

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают деление раковых клеток, чтобы они переставали расти или умирали. Трансплантация костного мозга может заменить иммунные клетки, которые были разрушены химиотерапией для уничтожения опухолевых клеток. Пока неизвестно, какой режим комбинированной химиотерапии с трансплантацией костного мозга или без нее более эффективен при лечении промиелоцитарного лейкоза.

ЦЕЛЬ: Рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности различных схем комбинированной химиотерапии с трансплантацией костного мозга или без нее при лечении пациентов с промиелоцитарным лейкозом.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Лейкемия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Определите показатель полной ремиссии (CR) у пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом, получавших индукцию, включающую третиноин (ATRA) и идарубицин (IDA).
Определите наличие транскрипта рецептора промиелоцитов-ретиноевой кислоты альфа (PML-RARa) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) у пациентов с CR после 3 последовательных схем консолидации, включающих цитарабин (ARA-C) плюс IDA, затем митоксантрон плюс этопозид и затем IDA, ARA-C и тиогуанин.
Определите процент пациентов, выполнивших протокол, включая PML-RARa-позитивных пациентов, получавших постконсолидационную трансплантацию костного мозга (ТКМ), и PML-RARa-негативных пациентов, получавших поддерживающую терапию, включающую меркаптопурин (MP) плюс метотрексат (MTX) по сравнению с ATRA. только против MP плюс MTX, чередующийся с ATRA против только наблюдения.
Сравните безрецидивную выживаемость (DFS) и общую выживаемость этих пациентов, получавших эти схемы.
Определите скорость и тип токсичности 4 степени, смертность, связанную с лечением, и время до восстановления гранулоцитов и тромбоцитов, связанные с каждой фазой лечения у этих пациентов.
Определите DFS и общую выживаемость PML-RARa-позитивных пациентов, которые не подходят для ТКМ и получают поддерживающую терапию, включающую МП плюс метотрексат, чередующуюся с ATRA.
Сравните качество жизни пациентов, получавших лечение по этим схемам.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование.

Индукция: пациенты получают перорально третиноин (ATRA) два раза в день, начиная с 1-го дня и продолжая в течение 30–90 дней, и идарубицин (IDA) внутривенно в течение 15 минут на 2, 4 и 8-й дни. ATRA прекращают до 90-го дня при наличии полная ремиссия (ПР) на 30-й или 60-й день, неприемлемая токсичность или прогрессирование заболевания или отсутствие хотя бы частичной ремиссии на 60-й день. Пациенты, достигшие ПО во время индукции, переходят к консолидации.
Укрепление:
- Первая консолидация: в течение 2 недель после достижения CR пациенты получают цитарабин (ARA-C) внутривенно в течение 6 часов, а через 3 часа - IDA внутривенно в течение 15 минут в дни 1-4.
- Вторая консолидация: в течение 4-6 недель после начала первой консолидации пациенты получают митоксантрон в/в в течение 30 минут и этопозид в/в в течение 1 часа (начиная с 12 часов после начала инфузии митоксантрона) в дни 1-5.
- Третья консолидация: в течение 4-6 недель после начала второй консолидации пациенты получают ARA-C подкожно каждые 8 часов и перорально тиогуанин каждые 8 часов в дни 1-5 и IDA внутривенно в течение 15 минут в день 1.

Пациенты переходят в группу А, если они являются отрицательными по рецептору промиелоцитов-ретиноевой кислоты альфа (PML-RARa) после выздоровления от третьей консолидации. Пациенты переходят к аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ) в группе В, если они являются PML-RARa-положительными, достигают полного ответа, находятся в возрасте до 55 лет и имеют идентичные HLA-A, -B и -DR, хронический миеломоноцитарный лейкоз нереактивный, семейный донор после восстановления после третьей консолидации. Пациенты переходят к аутологичной ТКМ в группе B, если они PML-RARa-позитивны, достигли полного ответа и не имеют идентичного семейного донора или в возрасте 55 лет и старше после восстановления после третьей консолидации. Пациенты переходят к группе III группы А, если они PML-RARa-позитивны и не подходят для ТКМ после восстановления после третьей консолидации.

Группа A (поддерживающая): пациенты стратифицируются в соответствии с участвующим центром и исходным количеством лейкоцитов. Пациентов рандомизируют в 1 из 4 групп лечения.
- Группа I: Пациенты получают пероральный меркаптопурин (MP) ежедневно и пероральный метотрексат (MTX) еженедельно.
- Группа II: Через 3 месяца после выздоровления от третьей консолидации пациенты получают пероральную ATRA в дни 1-15.

Лечение в группах I и II продолжают каждые 3 месяца в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Группа III: пациенты получают 1 курс лечения группы I, чередующийся с 1 курсом лечения группы II. Чередование лечения продолжают каждые 3 мес в течение 2 лет при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Группа IV: пациенты проходят только наблюдение.
- Группа B: Подходящие пациенты получают кондиционирование, включающее циклофосфамид (CTX) внутривенно в течение 2 дней с последующим облучением всего тела или пероральным введением бусульфана в дни с -9 по -6 и CTX в дни с -5 по -2. Аутологичный или аллогенный костный мозг переливают в день 0 (в течение 4 месяцев после начала третьей консолидации).

Качество жизни оценивают исходно, после индукции, после каждого режима консолидации, а затем каждые 3 месяца, начиная с лечения в группе А или В.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца.

ПРОГНОЗ: В течение 7,5 лет в рамках этого исследования будет набрано 750 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

750

Фаза

Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Австрия
- - Innsbruck, Австрия, A-6020
    - Innsbruck Universitaetsklinik
Бельгия
- - Antwerp, Бельгия, 2020
    - Algemeen Ziekenhuis Middelheim
  - Brugge, Бельгия, 8000
    - A.Z. St. Jan
  - Brussels, Бельгия, 1070
    - Hopital Universitaire Erasme
  - Brussels (Bruxelles), Бельгия, 1000
    - Institut Jules Bordet
  - Brussels (Bruxelles), Бельгия, 1000
    - C.H.U. Saint-Pierre
  - Edegem, Бельгия, B-2650
    - Universitair Ziekenhuis Antwerpen
  - Leuven, Бельгия, B-3000
    - U.Z. Gasthuisberg
  - Liege, Бельгия, B-4000
    - CHU Sart-Tilman
  - Verviers, Бельгия, B-4800
    - Centre Hospitalier Peltzer-La Tourelle
Германия
- - Duisburg, Германия, D-47055
    - Klinikum Duisburg
  - Munich (Muenchen), Германия, D-81377
    - Klinikum Großhadern
Италия
- - Alessandria, Италия, I-15100
    - Ospedale Civile Alessandria
  - Ancona, Италия, 60020
    - Ospedale Torrette University Ancona
  - Avellino, Италия
    - Ospedale Civile Avellino
  - Bari, Италия, 70124
    - Universita Degli Studi di Bari Policlinico
  - Brindisi, Италия, I-72100
    - Ospedale Regionale A. Di Summa
  - Cagliari, Италия, 09124
    - Ospedale Oncologico A. Businco
  - Catania, Италия, 95124
    - Ospedale Ferrarotto
  - Catanzaro, Италия, 88100
    - Ospedale Regionale A. Pugliese
  - Cremona, Италия, 26100
    - Centro Trapianti di Midollo Osseo
  - Cuneo, Италия, 12100
    - Ospedale Santa Croce
  - Firenze (Florence), Италия, 50134
    - Policlinico di Careggi
  - Foggia, Италия, 71100
    - Ospedali Riuniti Foggia
  - Gallarate Varese, Италия, 21013
    - Ospedale S. Antonio Abate
  - Genoa (Genova), Италия, 16132
    - Ospedale San Martino/Cliniche Universitarie Convenzionate
  - Latina, Италия, 04100
    - Ospedale Gen. Provinciale Santa Maria Goretti
  - Lodi, Италия, I-20075
    - Ospedale Maggiore Lodi
  - Milano, Италия, 20132
    - Istituto Scientifico H.S. Raffaele
  - Milano (Milan), Италия, 20162
    - Ospedale Maggiore Ca Granda
  - Montefiascone, Италия, I-01027
    - Ospedale Di Montefiascone
  - Naples (Napoli), Италия, 80127
    - Azienda Ospedaliera "A. Cardarelli"
  - Naples (Napoli), Италия, 80131
    - Federico II University Medical School
  - Naples (Napoli), Италия, 80136
    - Ospedale S. Gennora USL 42
  - Naples (Napoli), Италия, 80144
    - Ospedale Nuovo Pellegrini
  - Nuoro, Италия, 08100
    - Ospedale San Francesco
  - Padova (Padua), Италия, 35128
    - Azienda Ospedaliera di Padova
  - Palermo, Италия, 90146
    - Ospedale Cervello
  - Palermo, Италия, 90100
    - Policlinico - Cattedra di Ematologia
  - Parma, Италия, 43100
    - Azienda Ospedaliera di Parma
  - Pavia, Италия, 27100
    - I.R.C.C.S. Policlinico San Matteo
  - Perugia, Италия, 06122
    - Policlinico Monteluce
  - Pesaro, Италия, I-61100
    - Ospedale San Salvatore
  - Pescara, Италия, 65100
    - Ospedale Civile Pescara
  - Potenza, Италия, 85100
    - Ospedale San Carlo
  - Rome, Италия, 00161
    - Azienda Policlinico Umberto Primo
  - Rome, Италия, 00168
    - Policlinico A. Gemelli - Universita Cattolica del Sacro Cuore
  - Rome, Италия, 00144
    - Ospedale San Eugenio
  - San Giovanni - Rotondo, Италия, 71013
    - Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Sassari, Италия, 07100
    - Istituto di Ematologia Universita - University di Sassari
  - Taranto, Италия, 74100
    - Ospedal SS Annunziata
  - Turin (TO), Италия, 10128
    - Cattedra di Immunologia Clinica
  - Turin (Torino), Италия, 10126
    - Ospedale Molinette
Нидерланды
- - 's-Gravenhage (Den Haag, The Hague), Нидерланды, 2545 CH
    - Leyenburg Ziekenhuis
  - 's-Hertogenbosch, Нидерланды, 5211 NL
    - Groot Ziekengasthuis 's-Hertogenbosch
  - Amsterdam, Нидерланды, 1105 AZ
    - Academisch Medisch Centrum
  - Groningen, Нидерланды, 9713 EZ
    - Academisch Ziekenhuis Groningen
  - Leiden, Нидерланды, 2300 CA
    - Leiden University Medical Center
  - Nijmegen, Нидерланды, NL-6500 HB
    - University Medical Center Nijmegen
  - Rotterdam, Нидерланды, 3000 CA
    - University Hospital - Rotterdam Dijkzigt
Турция
- - Ankara, Турция, 06100
    - Ibn-i Sina Hospital, Ankara University
Франция
- - Lille, Франция, 59037
    - Centre Hospitalier Regional de Lille
  - Lyon, Франция, 69437
    - Hôpital Edouard Herriot
  - Nice, Франция, 06189
    - Centre Antoine Lacassagne
  - Paris, Франция, 75743
    - Hopital Necker
  - Paris, Франция, 75181
    - Hotel Dieu de Paris
  - Suresnes, Франция, 92151
    - Centre Medico-Chirurgical Foch
  - Villejuif, Франция, F-94805
    - Institut Gustave Roussy
Хорватия
- - Zagreb, Хорватия, 41000
    - University Hospital Rebro
  - Zagreb (Agram), Хорватия, 41000
    - Medical School/University of Zagreb
Чешская Республика
- - Prague, Чешская Республика, 128 08
    - Onkologicka Klinka A Onkologicka Lab

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 74 года (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Недавно диагностированный острый промиелоцитарный лейкоз
Должен иметь альфа-транскрипт промиелоцитарного рецептора ретиноевой кислоты при появлении заболевания

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

от 16 до 74

Состояние производительности:

Не указан

Ожидаемая продолжительность жизни:

Не указан

Кроветворная:

Не указан

Печеночный:

Билирубин не более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
АСТ не более чем в 3 раза выше ВГН
Щелочная фосфатаза не более чем в 3 раза выше ВГН

Почечная:

Креатинин не более 2,5 мг/дл

Сердечно-сосудистые:

Нет кардиологических противопоказаний к химиотерапии антрациклинами

Другой:

Отсутствие активной серьезной инфекции, не контролируемой антибиотиками
Отсутствие тяжелых сопутствующих психических заболеваний
Нет других злокачественных новообразований, кроме базально-клеточного рака.
Не беременна и не кормит грудью
Отрицательный тест на беременность

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

Не указан

Химиотерапия:

Отсутствие сопутствующей цитотоксической химиотерапии

Эндокринная терапия:

Предшествующие кортикостероиды для лечения лейкемии разрешены

Лучевая терапия:

Отсутствие сопутствующей лучевой терапии

Операция:

Не указан

Другой:

Отсутствие предшествующей противолейкемической терапии

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Рандомизированный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Соавторы

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Следователи

Учебный стул: Petra Muus, MD, PhD, Universitair Medisch Centrum St. Radboud - Nijmegen
Учебный стул: Franco Mandelli, MD, Azienda Policlinico Umberto Primo

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 1995 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 апреля 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 апреля 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

20 сентября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 сентября 2013 г.

Последняя проверка

1 ноября 2006 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

CDR0000064499
EORTC-06952
ITA-GIMEMA-AIEOP-1

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .