ステージ III またはステージ IV の黒色腫患者の治療における併用化学療法

目的:

• 転移性黒色腫患者に高用量アセトアミノフェンを単独で投与した場合の最大耐用量 (MTD) と最適生物学的用量 (OBD)、およびアセトアミノフェンと OBD で投与した場合のカルムスチンの MTD を決定する (第 1 相は未収数で終了 3/ 2001 年 7 月）。
• これらの患者の細胞内グルタチオンを最大限に枯渇させるアセトアミノフェンの用量を決定します。
• これらの患者における高用量のアセトアミノフェンの抗腫瘍活性を評価します。
• これらの患者に高用量のアセトアミノフェンと一緒に投与した場合のカルムスチンの毒性と抗腫瘍活性を評価します。

概要: これは用量漸増研究です。

• 第 I 相: (2001 年 3 月 7 日、計上終了) 患者はアセトアミノフェンを単回経口投与され、アセトアミノフェン投与の 6 ～ 8 時間後に開始して 20 時間にわたってアセチルシステイン IV を投与されます。 この治療を3週間後に繰り返します。 最初の治療の 1 日目に、患者はアセチルシステインの前に 1 時間かけてカルムスチン IV も投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がない場合、コースは 6 週間ごとに繰り返されます。

3～6人の患者からなるコホートはそれぞれ、最適な生物学的用量（OBD）を決定するためにアセトアミノフェンの用量を段階的に増加させます。 OBD は、グルタチオンの最大枯渇をもたらす最大耐用量 (MTD) またはその前の最低用量として定義されます。 MTD は、1 ～ 6 人の患者が用量制限毒性 (DLT) を経験する用量として定義されます。

アセトアミノフェンのOBDが確立されたら、3～6人の患者からなるコホートにそれぞれカルムスチンの用量を漸増させます。 MTD はアセトアミノフェンの場合と同様に定義されます。 カルムスチンの投与後、すべての患者が 6 週間観察されるまで、用量の漸増は行われません。

アセトアミノフェンのOBDとカルムスチンのMTDが決定されたら、さらに3人の患者が6週間ではなく3週間の間隔で治療されます。 DLT が観察されない場合、これが研究の第 II 相部分の用量とスケジュールになります。

• 第 II 相: 14 人の患者からなるコホートは、3 週間ごとに経口アセトアミノフェンとアセチルシステイン IV を受けます。 14人の患者からなる別のコホートには、経口アセトアミノフェンとアセチルシステインIVが投与され、その3週間後に経口アセトアミノフェン、カルムスチンIV、アセチルシステインIVが投与される。 患者は、疾患の進行や許容できない毒性がない限り治療を継続します。

予測される獲得数: 40 か月以内にこの研究のために合計 30 ～ 80 人の患者が獲得される予定です。