3기 또는 4기 흑색종 환자 치료를 위한 병용 화학요법

목표:

• 전이성 흑색종 환자의 OBD에서 고용량 아세트아미노펜 단독 투여 시 및 카르무스틴 병용 투여 시 카르무스틴의 MTD(최대 허용 용량(MTD) 및 최적 생물학적 투여량(OBD) 결정) 2001년 7월).
• 이들 환자에서 세포내 글루타티온을 최대로 고갈시키는 아세트아미노펜의 용량을 결정하십시오.
• 이러한 환자에서 고용량 아세트아미노펜의 항종양 활성을 평가하십시오.
• 이들 환자에게 고용량 아세트아미노펜을 투여했을 때 카르무스틴의 독성 및 항종양 활성을 평가하십시오.

개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.

• 1단계: (2001년 3월 7일 종료) 환자는 아세트아미노펜을 경구 투여한 다음 20시간에 걸쳐 아세틸시스테인 IV를 투여받습니다. 이 치료는 3주 후에 반복됩니다. 첫 번째 치료 1일차에 환자는 아세틸시스테인 투여 전 1시간에 걸쳐 카르무스틴 IV를 투여받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 6주마다 반복됩니다.

3-6명의 환자 코호트는 최적의 생물학적 투여량(OBD)을 결정하기 위해 각각 아세트아미노펜 투여량을 증가시킵니다. OBD는 글루타티온을 최대로 고갈시키는 최대 허용 용량(MTD) 또는 그 이전의 최저 용량으로 정의됩니다. MTD는 1~6명 이하의 환자가 용량 제한 독성(DLT)을 경험하는 용량으로 정의됩니다.

일단 아세트아미노펜에 대한 OBD가 확립되면, 3-6명의 환자 코호트가 각각 증가하는 카무스틴 용량을 투여받습니다. MTD는 아세트아미노펜에 대해 정의됩니다. 용량 증량은 모든 환자가 카무스틴 투여 후 6주 동안 관찰될 때까지 진행되지 않습니다.

아세트아미노펜의 OBD와 카무스틴의 MTD가 결정되면 6주 대신 3주 간격으로 3명의 환자를 추가로 치료한다. DLT가 관찰되지 않는 경우, 이는 연구의 2상 부분에 대한 용량 및 일정입니다.

• 2상: 14명의 환자 코호트가 3주마다 경구용 아세트아미노펜 및 아세틸시스테인 IV를 투여받습니다. 또 다른 14명의 환자 코호트는 경구용 아세트아미노펜 및 아세틸시스테인 IV를 투여받은 다음 3주 후에 경구용 아세트아미노펜, 카르무스틴 IV 및 아세틸시스테인 IV를 투여 받았습니다. 환자는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성 없이 치료를 계속합니다.

예상 발생: 총 30-80명의 환자가 40개월 이내에 이 연구를 위해 누적될 것입니다.