Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV
Ensayo de fase I-II de altas dosis de paracetamol con carmustina en pacientes con melanoma metastásico
FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un fármaco puede destruir más células tumorales.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I/II para estudiar la eficacia de la quimioterapia combinada que consta de paracetamol más carmustina en el tratamiento de pacientes con melanoma en estadio III o estadio IV.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la dosis biológica óptima (OBD) de paracetamol en dosis altas cuando se administra solo, y la MTD de carmustina cuando se administra con paracetamol en el OBD en pacientes con melanoma metastásico (Fase I cerrada para acumulación 3/ 7/2001).
- Determinar la dosis de paracetamol que resulte en el agotamiento máximo de glutatión intracelular en estos pacientes.
- Evaluar la actividad antitumoral del paracetamol en dosis altas en estos pacientes.
- Evaluar la toxicidad y la actividad antitumoral de la carmustina cuando se administra con paracetamol en dosis altas en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
- Fase I: (cerrada para la acumulación el 7/3/2001) Los pacientes reciben una dosis oral única de acetaminofén, luego acetilcisteína IV durante 20 horas, comenzando de 6 a 8 horas después del acetaminofén. Este tratamiento se repite 3 semanas después. El día 1 del primer tratamiento, los pacientes también reciben carmustina IV durante 1 hora, antes de la acetilcisteína. Los cursos se repiten cada 6 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Las cohortes de 3 a 6 pacientes reciben cada una dosis crecientes de paracetamol para determinar la dosis biológica óptima (OBD). El OBD se define como la dosis más baja en o antes de la dosis máxima tolerada (MTD) que resulta en el agotamiento máximo de glutatión. La MTD se define como la dosis a la que no más de 1 a 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis (DLT).
Una vez que se establece el OBD para el paracetamol, cohortes de 3 a 6 pacientes reciben cada una dosis crecientes de carmustina. La MTD se define como paracetamol. El aumento de la dosis no procede hasta que se observa a todos los pacientes durante 6 semanas después de recibir carmustina.
Una vez que se determina la OBD para paracetamol y la MTD para carmustina, se tratan 3 pacientes más a intervalos de 3 semanas en lugar de 6 semanas. Si no se observa DLT, esta es la dosis y el programa para la parte de la fase II del estudio.
- Fase II: una cohorte de 14 pacientes recibe paracetamol oral y acetilcisteína IV cada 3 semanas. Otra cohorte de 14 pacientes recibe acetaminofeno oral y acetilcisteína IV, luego acetaminofeno oral, carmustina IV y acetilcisteína IV 3 semanas después. Los pacientes continúan la terapia en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 30 a 80 pacientes para este estudio dentro de los 40 meses.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
- Melanoma en estadio IV confirmado histológicamente o melanoma en estadio III no potencialmente curable mediante cirugía
- Fase I: (cerrada para la acumulación el 3/7/2001) enfermedad medible o evaluable requerida
- Fase II: al menos 2 metástasis subcutáneas o cutáneas medibles que son accesibles para biopsia
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
- Mayores de 18
Estado de rendimiento:
- Karnofsky 60-100%
Esperanza de vida:
- No especificado
hematopoyético:
- WBC al menos 4000/mm^3
- Hemoglobina al menos 9 g/dL
- Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm^3
- Sin sangrado activo
Hepático:
- AST inferior a 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina menos de 1,5 veces ULN
- PT/PTT dentro del rango normal
Renal:
- No especificado
Pulmonar:
- Sin enfermedad pulmonar intersticial o infiltrados intersticiales inexplicables en la radiografía de tórax
- Sin enfermedad pulmonar obstructiva crónica
- Ningún asma que requiera tratamiento
Otro:
- Sin infección activa que requiera fármacos antimicrobianos
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos de barrera eficaces
- Sin alergias al paracetamol o a la acetilcisteína
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica:
- Al menos 4 semanas desde la inmunoterapia previa
Quimioterapia:
- Al menos 4 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para mitomicina)
- Sin nitrosoureas previas
- Sin perfusiones hepáticas previas con quimioterapia
Terapia endocrina:
- Sin anticonceptivos orales concurrentes
Radioterapia:
- Al menos 4 semanas desde la radioterapia previa
Cirugía:
- No especificado
Otro:
- Sin suplementos de vitaminas, minerales o ajo concurrentes
- Al menos 7 días desde antes ajo o alcohol
- Ningún tratamiento concurrente con medicamentos que se sabe que afectan las enzimas hepáticas P450
- Sin tratamiento concurrente con bloqueadores de los canales de calcio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Paul B. Chapman, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Melanoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Antipiréticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Paracetamol
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Carmustina
Otros números de identificación del estudio
- 97-124
- CDR0000066323 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-H98-0014
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