急性骨髄性白血病の小児の治療における骨髄移植を伴うまたは伴わない併用化学療法

目的:

• 以前に未治療の急性骨髄性白血病の子供の寛解、生存、毒性、および支持療法の要件の達成と期間に関して、2 つの導入スケジュールを比較します。
• これらの患者の寛解期間、再発率、寛解中の死亡、および全生存に関して、合計 4 対 5 の治療コース (最終コースは化学療法または骨髄移植のいずれか) を比較します。
• これらの患者の寛解期間、再発率、寛解中の死亡、および全生存率に関して、同種骨髄移植と従来の化学療法の価値を比較してください。
• この研究で骨髄移植を受ける患者の数を制限することにより、生存を損なうことなく毒性を軽減します。

概要: これは無作為化研究です。 患者は最初に 2 つの寛解導入療法群のいずれかに無作為に割り付けられます。

• 導入アーム I: 患者は、1 日目から 10 日目または 1 日目から 8 日目に 12 時間ごとに 2 コースのシタラビン IV プッシュを受けます (20 回または 16 回の投与)。 1、3、および 5 日目に 6 時間にわたるダウノルビシン IV。およびエトポシド IV を 1 ～ 5 日目に 4 時間かけて投与します（5 回投与）。
• 導入アーム II: 患者は、1、3、および 5 日目に 6 時間にわたって 2 コースのミトキサントロン IV を受けます。 1～10 日目または 1～8 日目に 12 時間ごとにシタラビン IV プッシュ (20 回または 16 回投与)。およびエトポシド IV を 1 ～ 5 日目に 4 時間かけて投与します（5 回投与）。

診断時に CNS 疾患のない患者は、最初の 3 コースの化学療法のそれぞれの後に 1 コース、3 コースの髄腔内療法 (メトトレキサート、シタラビン、およびヒドロコルチゾン) を受ける。 CNS 疾患の患者は、少なくとも 6 コースの髄腔内療法 (週 2 コース) を受け、その後、化学療法の最終コースが完了するまで毎月コースを受けます。

導入コース 2 後に完全奏功した患者は、この試験を継続します。 -導入コース2の後に完全に反応しない患者は研究を中止し、現在のMedical Research Council（MRC）の不応性/再発研究または別の治療の対象となります。

コース 3: この研究を継続しているすべての患者は、コース 3 として、1 日目から 5 日目に毎日 1 時間かけてアムサクリン IV を受け取り、1 日目から 5 日目にシタラビン持続 IV 注入を毎日受け、1 日目から 5 日目に 4 時間かけてエトポシド IV を受けます。 コース 3 の後、患者は 2 つのリスク グループに割り当てられます。リスクの高い患者と、リスクの低い患者です。

一致する同胞ドナーがいない標準および低リスクの患者と、高リスクの患者は、アーム I または II の統合にさらに無作為化されます。

• アーム I: 患者は、1 日目から 5 日目にミトキサントロン IV を 6 時間にわたって投与され、1 日目から 3 日目に 12 時間ごとに 2 時間にわたってシタラビン IV を投与されます (合計 4 コースの化学療法)。
• アーム II: 患者は、1 日目、2 日目、8 日目、および 9 日目に 12 時間ごとに 3 時間にわたってシタラビン IV を受け取り、2 日目および 9 日目に最後のシタラビン投与の完了の 3 時間後にアスパラギナーゼ皮下注入を受け、続いてミトキサントロンおよびアーム I と同様にシタラビン (合計 5 コースの化学療法)。

同胞ドナーが一致する標準および低リスク児は、アーム III または IV に無作為に割り付けられます。

• アーム III: 患者は地固め療法を受けず (合計 3 コースの化学療法) と骨髄移植を受けます。
• アーム IV: 患者は、アーム II と同様にシタラビンとアスパラギナーゼ (合計 4 コースの化学療法) と骨髄移植を受けます。

患者は少なくとも1年間追跡されます。

予測される患者数: 5 年間で約 2,000 人の患者がこの研究に参加します。