Chemioterapia skojarzona z przeszczepem szpiku kostnego lub bez niego w leczeniu dzieci z ostrą białaczką szpikową

CELE:

• Porównanie dwóch schematów indukcji pod względem osiągnięcia i czasu trwania remisji, przeżycia, toksyczności i wymagań dotyczących opieki podtrzymującej u dzieci z wcześniej nieleczoną ostrą białaczką szpikową.
• Porównaj łącznie 4 i 5 kursów leczenia (gdzie ostatnim kursem jest chemioterapia lub przeszczep szpiku kostnego) pod względem czasu trwania remisji, częstości nawrotów, zgonów w okresie remisji i całkowitego przeżycia u tych pacjentów.
• Porównaj wartość allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego z konwencjonalną chemioterapią pod względem czasu trwania remisji, częstości nawrotów, zgonów w okresie remisji i przeżycia całkowitego u tych pacjentów.
• Zmniejsz toksyczność bez narażania przeżycia poprzez ograniczenie liczby pacjentów otrzymujących przeszczep szpiku kostnego w tym badaniu.

ZARYS: Jest to badanie z randomizacją. Pacjenci są najpierw losowo przydzielani do jednej z dwóch grup leczenia indukcyjnego.

• Ramię indukcyjne I: Pacjenci otrzymują 2 cykle dożylnego podawania cytarabiny co 12 godzin w dniach 1-10 lub 1-8 (20 lub 16 dawek); daunorubicyna IV przez 6 godzin w dniach 1, 3 i 5; i etopozyd IV przez 4 godziny w dniach 1-5 (5 dawek).
• Ramię indukcyjne II: Pacjenci otrzymują 2 kursy mitoksantronu dożylnie w ciągu 6 godzin w dniach 1, 3 i 5; cytarabina IV push co 12 godzin w dniach 1-10 lub 1-8 (20 lub 16 dawek); i etopozyd IV przez 4 godziny w dniach 1-5 (5 dawek).

Pacjenci bez choroby OUN w momencie rozpoznania otrzymują 3 kursy potrójnej terapii dokanałowej (metotreksat, cytarabina i hydrokortyzon), po jednym po każdym z pierwszych 3 kursów chemioterapii. Pacjenci z chorobą OUN otrzymują co najmniej 6 kursów terapii dokanałowej (2 kursy tygodniowo), a następnie kursy co miesiąc, aż do zakończenia ostatniego cyklu chemioterapii.

Pacjenci z całkowitą odpowiedzią po 2. kursie indukcji kontynuują to badanie. Pacjenci, u których nie uzyskano pełnej odpowiedzi po kursie indukcyjnym 2, są wyłączani z badania i kwalifikują się do obecnego badania Medical Research Council (MRC) dotyczącego refrakcji/nawrotu lub innej terapii.

Kurs 3: Wszyscy pacjenci kontynuujący to badanie otrzymują amsakrynę dożylnie przez 1 godzinę dziennie w dniach 1-5, ciągły wlew dożylny cytarabiny codziennie w dniach 1-5 i etopozyd dożylny przez 4 godziny w dniach 1-5 jako kurs 3. Po kursie 3 pacjenci są przypisywani do dwóch grup ryzyka: pacjenci z dobrym ryzykiem oraz pacjenci ze standardowym i złym ryzykiem.

Pacjenci ze standardowym i niskim ryzykiem bez dopasowanego dawcy rodzeństwa oraz pacjenci z dobrym ryzykiem są następnie losowo przydzielani do grupy konsolidacji w ramionach I lub II.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują mitoksantron IV przez 6 godzin w dniach 1-5 i cytarabinę IV przez 2 godziny co 12 godzin w dniach 1-3 (łącznie 4 kursy chemioterapii).
• Ramię II: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie przez 3 godziny co 12 godzin w dniach 1, 2, 8 i 9 oraz asparaginazę we wlewie podskórnym 3 godziny po przyjęciu ostatnich dawek cytarabiny w dniach 2 i 9, a następnie cykl mitoksantronu i cytarabina jak w ramieniu I (łącznie 5 kursów chemioterapii).

Dzieci ze standardowego i niskiego ryzyka z dopasowanym dawcą rodzeństwa są losowo przydzielane do ramion III lub IV.

• Ramię III: Pacjenci nie otrzymują leczenia konsolidującego (łącznie 3 kursy chemioterapii) oraz przeszczepu szpiku kostnego.
• Ramię IV: Pacjenci otrzymują cytarabinę i asparaginazę jak w ramieniu II (łącznie 4 kursy chemioterapii) oraz przeszczep szpiku kostnego.

Pacjenci są obserwowani przez co najmniej 1 rok.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Około 2000 pacjentów zostanie włączonych do tego badania w ciągu 5 lat.