Combinazione di chemioterapia con o senza trapianto di midollo osseo nel trattamento di bambini con leucemia mieloide acuta

OBIETTIVI:

• Confrontare due programmi di induzione per quanto riguarda il raggiungimento e la durata della remissione, la sopravvivenza, la tossicità e le esigenze di cure di supporto nei bambini con leucemia mieloide acuta non trattata in precedenza.
• Confronta 4 contro 5 cicli di trattamento in totale (in cui il ciclo finale è la chemioterapia o il trapianto di midollo osseo) rispetto alla durata della remissione, ai tassi di recidiva, ai decessi in remissione e alla sopravvivenza globale in questi pazienti.
• Confrontare il valore del trapianto di midollo osseo allogenico rispetto alla chemioterapia convenzionale rispetto alla durata della remissione, ai tassi di recidiva, ai decessi in remissione e alla sopravvivenza globale in questi pazienti.
• Ridurre la tossicità senza compromettere la sopravvivenza limitando il numero di pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo in questo studio.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato. I pazienti vengono prima randomizzati a uno dei due bracci di trattamento di induzione.

• Braccio di induzione I: i pazienti ricevono 2 cicli di citarabina IV push ogni 12 ore nei giorni 1-10 o 1-8 (20 o 16 dosi); daunorubicina EV per 6 ore nei giorni 1, 3 e 5; ed etoposide IV per 4 ore nei giorni 1-5 (5 dosi).
• Braccio di induzione II: i pazienti ricevono 2 cicli di mitoxantrone IV per 6 ore nei giorni 1, 3 e 5; push di citarabina EV ogni 12 ore nei giorni 1-10 o 1-8 (20 o 16 dosi); ed etoposide IV per 4 ore nei giorni 1-5 (5 dosi).

I pazienti senza malattia del SNC alla diagnosi ricevono 3 cicli di tripla terapia intratecale (metotrexato, citarabina e idrocortisone), uno dopo ciascuno dei primi 3 cicli di chemioterapia. I pazienti con malattia del sistema nervoso centrale ricevono almeno 6 cicli di terapia intratecale (2 cicli a settimana), quindi cicli mensili fino al completamento dell'ultimo ciclo di chemioterapia.

I pazienti in risposta completa dopo il corso di induzione 2 continuano questo studio. I pazienti che non hanno una risposta completa dopo il corso di induzione 2 vengono sospesi dallo studio e sono idonei per l'attuale studio refrattario/recidivante del Medical Research Council (MRC) o per un'altra terapia.

Corso 3: Tutti i pazienti che proseguono in questo studio ricevono amsacrina IV per 1 ora al giorno nei giorni 1-5, infusione continua di citarabina IV ogni giorno nei giorni 1-5 ed etoposide IV per 4 ore nei giorni 1-5 come corso 3. Dopo il corso 3, i pazienti vengono assegnati a due gruppi di rischio: pazienti a buon rischio e pazienti a rischio standard e basso.

I pazienti a rischio standard e basso senza fratelli donatori compatibili e i pazienti a buon rischio vengono quindi ulteriormente randomizzati al consolidamento nei bracci I o II.

• Braccio I: i pazienti ricevono mitoxantrone IV per 6 ore nei giorni 1-5 e citarabina IV per 2 ore ogni 12 ore nei giorni 1-3 (4 cicli di chemioterapia in totale).
• Braccio II: i pazienti ricevono citarabina EV per 3 ore ogni 12 ore nei giorni 1, 2, 8 e 9 e infusione sottocutanea di asparaginasi 3 ore dopo il completamento delle ultime dosi di citarabina nei giorni 2 e 9, seguita da un ciclo di mitoxantrone e citarabina come nel braccio I (5 cicli di chemioterapia in totale).

I bambini a rischio standard e basso con donatore di pari livello sono randomizzati ai bracci III o IV.

• Braccio III: i pazienti non ricevono alcun trattamento di consolidamento (3 cicli di chemioterapia in totale) più trapianto di midollo osseo.
• Braccio IV: i pazienti ricevono citarabina e asparaginasi come nel braccio II (4 cicli di chemioterapia in totale) più trapianto di midollo osseo.

I pazienti sono seguiti per almeno 1 anno.

ATTRIBUZIONE PREVISTA: Circa 2.000 pazienti saranno inseriti in questo studio nell'arco di 5 anni.