Комбинированная химиотерапия с трансплантацией костного мозга или без нее в лечении детей с острым миелоидным лейкозом

ЦЕЛИ:

• Сравните два графика индукции в отношении достижения и продолжительности ремиссии, выживаемости, токсичности и требований к поддерживающей терапии у детей с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом.
• Сравните 4 и 5 курсов лечения в целом (где последним курсом является либо химиотерапия, либо трансплантация костного мозга) в отношении продолжительности ремиссии, частоты рецидивов, смертности в период ремиссии и общей выживаемости у этих пациентов.
• Сравните значение аллогенной трансплантации костного мозга по сравнению с традиционной химиотерапией в отношении продолжительности ремиссии, частоты рецидивов, смертности в период ремиссии и общей выживаемости у этих пациентов.
• Уменьшите токсичность без ущерба для выживаемости, ограничив количество пациентов, получающих трансплантацию костного мозга в этом исследовании.

ПЛАН: Это рандомизированное исследование. Сначала пациентов рандомизируют в одну из двух групп индукционного лечения.

• Группа индукции I: пациенты получают 2 курса внутривенного введения цитарабина каждые 12 часов в дни 1-10 или 1-8 (20 или 16 доз); даунорубицин внутривенно в течение 6 часов в дни 1, 3 и 5; и этопозид внутривенно в течение 4 часов в дни 1-5 (5 доз).
• Группа индукции II: пациенты получают 2 курса митоксантрона внутривенно в течение 6 часов в дни 1, 3 и 5; цитарабин внутривенно каждые 12 часов в дни 1-10 или 1-8 (20 или 16 доз); и этопозид внутривенно в течение 4 часов в дни 1-5 (5 доз).

Пациенты без поражения ЦНС на момент постановки диагноза получают 3 курса тройной интратекальной терапии (метотрексат, цитарабин и гидрокортизон), по одному после каждого из первых 3 курсов химиотерапии. Пациенты с поражением ЦНС получают не менее 6 курсов интратекальной терапии (2 курса в неделю), затем ежемесячные курсы до завершения последнего курса химиотерапии.

Пациенты с полным ответом после индукционного курса 2 продолжают участие в этом исследовании. Пациенты, не достигшие полного ответа после индукционного курса 2, исключаются из исследования и имеют право на участие в текущем исследовании рефрактерного/рецидивного лечения Совета медицинских исследований (MRC) или другом лечении.

Курс 3: все пациенты, продолжающие участие в этом исследовании, получают амсакрин в/в в течение 1 часа ежедневно в дни 1-5, непрерывную инфузию цитарабина в/в ежедневно в дни 1-5 и этопозид в/в в течение 4 часов в дни 1-5 в качестве курса 3. После 3 курса пациенты распределяются на две группы риска: пациенты с хорошим риском и пациенты со стандартным и низким риском.

Пациенты со стандартным и низким риском, у которых нет подходящего родственного донора, и пациенты с хорошим риском затем дополнительно рандомизируются для консолидации в группы I или II.

• Группа I: пациенты получают митоксантрон внутривенно в течение 6 часов в дни 1-5 и цитарабин внутривенно в течение 2 часов каждые 12 часов в дни 1-3 (всего 4 курса химиотерапии).
• Группа II: пациенты получают цитарабин в/в в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1, 2, 8 и 9 и подкожную инфузию аспарагиназы через 3 часа после завершения приема последних доз цитарабина в дни 2 и 9, после чего следует курс митоксантрона и цитарабин, как и в группе I (всего 5 курсов химиотерапии).

Детей со стандартным и низким риском от совместимого родственного донора рандомизируют в группы III или IV.

• Группа III: пациенты не получают консолидирующего лечения (всего 3 курса химиотерапии) плюс трансплантация костного мозга.
• Группа IV: пациенты получают цитарабин и аспарагиназу, как и в группе II (всего 4 курса химиотерапии) плюс трансплантация костного мозга.

Пациенты наблюдаются не менее 1 года.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: В течение 5 лет в это исследование будет включено около 2000 пациентов.