Kombinasjonskjemoterapi med eller uten benmargstransplantasjon ved behandling av barn med akutt myeloid leukemi

MÅL:

• Sammenlign to induksjonsplaner med hensyn til oppnåelse og varighet av remisjon, overlevelse, toksisitet og støttende omsorgsbehov hos barn med tidligere ubehandlet akutt myeloid leukemi.
• Sammenlign 4 versus 5 behandlingskurer totalt (hvor sluttkuren er enten kjemoterapi eller benmargstransplantasjon) med hensyn til remisjonsvarighet, tilbakefallsrater, dødsfall i remisjon og total overlevelse hos disse pasientene.
• Sammenlign verdien av allogen benmargstransplantasjon versus konvensjonell kjemoterapi med hensyn til remisjonsvarighet, tilbakefallsrater, dødsfall i remisjon og total overlevelse hos disse pasientene.
• Reduser toksisitet uten å kompromittere overlevelse ved å begrense antall pasienter som får benmargstransplantasjon i denne studien.

OVERSIKT: Dette er en randomisert studie. Pasientene blir først randomisert til en av to induksjonsbehandlingsarmer.

• Induksjonsarm I: Pasienter får 2 kurer med cytarabin IV push hver 12. time på dag 1-10 eller 1-8 (20 eller 16 doser); daunorubicin IV over 6 timer på dag 1, 3 og 5; og etoposid IV over 4 timer på dag 1-5 (5 doser).
• Induksjonsarm II: Pasienter får 2 kurer med mitoksantron IV over 6 timer på dag 1, 3 og 5; cytarabin IV push hver 12. time på dag 1-10 eller 1-8 (20 eller 16 doser); og etoposid IV over 4 timer på dag 1-5 (5 doser).

Pasienter uten CNS-sykdom ved diagnose får 3 kurer med trippel intratekal terapi (metotreksat, cytarabin og hydrokortison), en etter hver av de 3 første kurene med kjemoterapi. Pasienter med CNS-sykdom får minst 6 kurer med intratekal terapi (2 kurer per uke), deretter månedlige kurer inntil siste kur med kjemoterapi er fullført.

Pasienter i fullstendig respons etter induksjonskur 2 fortsetter på denne studien. Pasienter som ikke har full respons etter induksjonskur 2, tas ut av studien og er kvalifisert for gjeldende medisinsk forskningsråds (MRC) refraktær-/tilbakefallsstudie eller annen terapi.

Kurs 3: Alle pasienter som fortsetter på denne studien får amsacrin IV over 1 time daglig på dag 1-5, cytarabin kontinuerlig IV-infusjon daglig på dag 1-5, og etoposid IV over 4 timer på dag 1-5 som kurs 3. Etter kurs 3 blir pasientene tildelt to risikogrupper: gode risikopasienter, og standard og dårlig risikopasienter.

Standard og dårlig risikopasienter uten matchende søskendonor og god risikopasienter randomiseres deretter videre til konsolidering i arm I eller II.

• Arm I: Pasienter får mitoksantron IV over 6 timer på dag 1-5 og cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 1-3 (totalt fire kurer med kjemoterapi).
• Arm II: Pasienter får cytarabin IV over 3 timer hver 12. time på dag 1, 2, 8 og 9, og asparaginase subkutan infusjon 3 timer etter fullføring av de siste cytarabindosene på dag 2 og 9, etterfulgt av en kur med mitoksantron og cytarabin som i arm I (5 kurer med kjemoterapi totalt).

Standard og dårlig risikobarn med matchende søskendonor blir randomisert til arm III eller IV.

• Arm III: Pasienter får ingen konsolideringsbehandling (totalt 3 kurer med kjemoterapi) pluss benmargstransplantasjon.
• Arm IV: Pasienter får cytarabin og asparaginase som i arm II (totalt fire kurer med kjemoterapi) pluss benmargstransplantasjon.

Pasientene følges i minst 1 år.

PROSJEKTERT PASSING: Omtrent 2000 pasienter vil bli påløpt i denne studien over 5 år.