Kombinationskemoterapi med eller uden knoglemarvstransplantation til behandling af børn med akut myeloid leukæmi

MÅL:

• Sammenlign to induktionsskemaer med hensyn til opnåelse og varighed af remission, overlevelse, toksicitet og støttende plejebehov hos børn med tidligere ubehandlet akut myeloid leukæmi.
• Sammenlign 4 versus 5 behandlingsforløb i alt (hvor det sidste forløb er enten kemoterapi eller knoglemarvstransplantation) med hensyn til remissionsvarighed, tilbagefaldsrater, dødsfald i remission og samlet overlevelse hos disse patienter.
• Sammenlign værdien af ​​allogen knoglemarvstransplantation versus konventionel kemoterapi med hensyn til remissionsvarighed, tilbagefaldsrater, dødsfald i remission og samlet overlevelse hos disse patienter.
• Reducer toksicitet uden at kompromittere overlevelse ved at begrænse antallet af patienter, der modtager knoglemarvstransplantation i denne undersøgelse.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret undersøgelse. Patienterne randomiseres først til en af ​​to induktionsbehandlingsarme.

• Induktionsarm I: Patienterne modtager 2 kure med cytarabin IV push hver 12. time på dag 1-10 eller 1-8 (20 eller 16 doser); daunorubicin IV over 6 timer på dag 1, 3 og 5; og etoposid IV over 4 timer på dag 1-5 (5 doser).
• Induktionsarm II: Patienterne modtager 2 kure mitoxantron IV over 6 timer på dag 1, 3 og 5; cytarabin IV-skub hver 12. time på dag 1-10 eller 1-8 (20 eller 16 doser); og etoposid IV over 4 timer på dag 1-5 (5 doser).

Patienter uden CNS-sygdom ved diagnosen modtager 3 forløb med tredobbelt intratekal behandling (methotrexat, cytarabin og hydrocortison), et efter hver af de første 3 kemoterapiforløb. Patienter med CNS-sygdom får mindst 6 forløb med intratekal terapi (2 forløb om ugen), derefter månedlige forløb, indtil det sidste kemoterapiforløb er afsluttet.

Patienter i fuldstændig respons efter induktionskursus 2 fortsætter på denne undersøgelse. Patienter, der ikke reagerer fuldstændigt efter induktionskursus 2, tages ud af studiet og er berettiget til det nuværende Medical Research Council (MRC) refraktær-/tilbagefaldsundersøgelse eller en anden terapi.

Kursus 3: Alle patienter, der fortsætter på denne undersøgelse, modtager amsacrin IV over 1 time dagligt på dag 1-5, cytarabin kontinuerlig IV-infusion dagligt på dag 1-5 og etoposid IV over 4 timer på dag 1-5 som kursus 3. Efter forløb 3 inddeles patienterne i to risikogrupper: gode risikopatienter og standard- og dårlige risikopatienter.

Standard- og dårligrisikopatienter uden matchende søskendedonor og patienter med god risiko randomiseres derefter yderligere til konsolidering i arm I eller II.

• Arm I: Patienterne får mitoxantron IV over 6 timer på dag 1-5 og cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 1-3 (i alt 4 kemoterapiforløb).
• Arm II: Patienterne får cytarabin IV over 3 timer hver 12. time på dag 1, 2, 8 og 9, og asparaginase subkutan infusion 3 timer efter afslutning af de sidste cytarabindoser på dag 2 og 9, efterfulgt af et kursus med mitoxantron og cytarabin som i arm I (5 kemoterapiforløb i alt).

Standard- og lavrisikobørn med matchet søskendedonor randomiseres til arm III eller IV.

• Arm III: Patienterne modtager ingen konsolideringsbehandling (i alt 3 kemoterapiforløb) plus knoglemarvstransplantation.
• Arm IV: Patienter får cytarabin og asparaginase som i arm II (4 kemoterapiforløb i alt) plus knoglemarvstransplantation.

Patienterne følges i mindst 1 år.

PROJEKTERT TILSLUTNING: Ca. 2.000 patienter vil blive akkumuleret i denne undersøgelse over 5 år.