Kombinationschemotherapie mit oder ohne Knochenmarktransplantation bei der Behandlung von Kindern mit akuter myeloischer Leukämie

ZIELE:

• Vergleichen Sie zwei Induktionsschemata in Bezug auf das Erreichen und die Dauer der Remission, das Überleben, die Toxizität und den Bedarf an unterstützender Pflege bei Kindern mit zuvor unbehandelter akuter myeloischer Leukämie.
• Vergleichen Sie insgesamt 4 mit 5 Behandlungszyklen (wobei der letzte Zyklus entweder eine Chemotherapie oder eine Knochenmarktransplantation ist) in Bezug auf Remissionsdauer, Rückfallraten, Todesfälle in Remission und Gesamtüberleben bei diesen Patienten.
• Vergleichen Sie den Wert einer allogenen Knochenmarktransplantation mit konventioneller Chemotherapie in Bezug auf Remissionsdauer, Schubraten, Todesfälle in Remission und Gesamtüberleben bei diesen Patienten.
• Reduzieren Sie die Toxizität, ohne das Überleben zu gefährden, indem Sie die Anzahl der Patienten einschränken, die in dieser Studie eine Knochenmarktransplantation erhalten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden zunächst randomisiert einem von zwei Induktionsbehandlungsarmen zugeteilt.

• Induktionsarm I: Die Patienten erhalten an den Tagen 1–10 oder 1–8 (20 oder 16 Dosen) alle 12 Stunden 2 Zyklen Cytarabin i.v. Daunorubicin IV über 6 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5; und Etoposid IV über 4 Stunden an den Tagen 1-5 (5 Dosen).
• Induktionsarm II: Die Patienten erhalten 2 Zyklen Mitoxantron IV über 6 Stunden an den Tagen 1, 3 und 5; Cytarabin IV Push alle 12 Stunden an den Tagen 1-10 oder 1-8 (20 oder 16 Dosen); und Etoposid IV über 4 Stunden an den Tagen 1-5 (5 Dosen).

Patienten ohne ZNS-Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose erhalten 3 Zyklen einer dreifachen intrathekalen Therapie (Methotrexat, Cytarabin und Hydrocortison), einen nach jedem der ersten 3 Zyklen der Chemotherapie. Patienten mit einer ZNS-Erkrankung erhalten mindestens 6 intrathekale Therapiezyklen (2 Zyklen pro Woche), dann monatliche Zyklen, bis der letzte Chemotherapiezyklus abgeschlossen ist.

Patienten mit vollständigem Ansprechen nach Induktionskurs 2 setzen diese Studie fort. Patienten, die nach Induktionskurs 2 kein vollständiges Ansprechen zeigen, werden aus der Studie herausgenommen und sind für die aktuelle Refraktär-/Rückfallstudie des Medical Research Council (MRC) oder eine andere Therapie geeignet.

Kurs 3: Alle Patienten, die diese Studie fortsetzen, erhalten Amsacrin i.v. über 1 Stunde täglich an den Tagen 1–5, Cytarabin als kontinuierliche IV-Infusion täglich an den Tagen 1–5 und Etoposid i.v. über 4 Stunden an den Tagen 1–5 als Kurs 3. Nach Kurs 3 werden die Patienten zwei Risikogruppen zugeordnet: Patienten mit gutem Risiko und Patienten mit normalem und schlechtem Risiko.

Standardpatienten und Patienten mit geringem Risiko ohne passenden Geschwisterspender und Patienten mit gutem Risiko werden dann weiter randomisiert zur Konsolidierung in den Armen I oder II.

• Arm I: Die Patienten erhalten Mitoxantron IV über 6 Stunden an den Tagen 1-5 und Cytarabin IV über 2 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1-3 (insgesamt 4 Zyklen Chemotherapie).
• Arm II: Die Patienten erhalten Cytarabin i.v. über 3 Stunden alle 12 Stunden an den Tagen 1, 2, 8 und 9 und eine subkutane Asparaginase-Infusion 3 Stunden nach Abschluss der letzten Cytarabin-Dosen an den Tagen 2 und 9, gefolgt von einer Behandlung mit Mitoxantron und Cytarabin wie in Arm I (insgesamt 5 Zyklen Chemotherapie).

Standard- und Kinder mit geringem Risiko mit passendem Geschwisterspender werden randomisiert den Armen III oder IV zugeteilt.

• Arm III: Die Patienten erhalten keine Konsolidierungsbehandlung (insgesamt 3 Zyklen Chemotherapie) plus Knochenmarktransplantation.
• Arm IV: Die Patienten erhalten Cytarabin und Asparaginase wie in Arm II (insgesamt 4 Zyklen Chemotherapie) plus Knochenmarktransplantation.

Die Patienten werden mindestens 1 Jahr lang beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Ungefähr 2.000 Patienten werden über einen Zeitraum von 5 Jahren in diese Studie aufgenommen.