Chimiothérapie combinée avec ou sans greffe de moelle osseuse dans le traitement des enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë

OBJECTIFS:

• Comparez deux schémas d'induction en ce qui concerne l'obtention et la durée de la rémission, la survie, la toxicité et les besoins en soins de soutien chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë non traitée auparavant.
• Comparez 4 à 5 cycles de traitement au total (le dernier cycle étant soit une chimiothérapie, soit une greffe de moelle osseuse) en ce qui concerne la durée de la rémission, les taux de rechute, les décès en rémission et la survie globale chez ces patients.
• Comparez la valeur de la greffe allogénique de moelle osseuse par rapport à la chimiothérapie conventionnelle en ce qui concerne la durée de la rémission, les taux de rechute, les décès en rémission et la survie globale chez ces patients.
• Réduire la toxicité sans compromettre la survie en limitant le nombre de patients recevant une greffe de moelle osseuse dans cette étude.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée. Les patients sont d'abord randomisés dans l'un des deux bras de traitement d'induction.

• Bras d'induction I : les patients reçoivent 2 cycles de cytarabine IV push toutes les 12 heures les jours 1 à 10 ou 1 à 8 (20 ou 16 doses) ; daunorubicine IV pendant 6 heures les jours 1, 3 et 5 ; et étoposide IV pendant 4 heures les jours 1 à 5 (5 doses).
• Bras d'induction II : les patients reçoivent 2 cycles de mitoxantrone IV pendant 6 heures les jours 1, 3 et 5 ; cytarabine IV push toutes les 12 heures les jours 1-10 ou 1-8 (20 ou 16 doses) ; et étoposide IV pendant 4 heures les jours 1 à 5 (5 doses).

Les patients sans maladie du SNC au moment du diagnostic reçoivent 3 cures de trithérapie intrathécale (méthotrexate, cytarabine et hydrocortisone), une après chacune des 3 premières cures de chimiothérapie. Les patients atteints d'une maladie du SNC reçoivent au moins 6 cures de thérapie intrathécale (2 cures par semaine), puis des cures mensuelles jusqu'à la fin de la dernière cure de chimiothérapie.

Les patients en réponse complète après le cycle d'induction 2 continuent cette étude. Les patients qui ne sont pas en réponse complète après le cours d'induction 2 sont retirés de l'étude et sont éligibles pour l'étude réfractaire/rechute actuelle du Medical Research Council (MRC) ou pour un autre traitement.

Cours 3 : Tous les patients qui poursuivent cette étude reçoivent de l'amsacrine IV pendant 1 heure par jour les jours 1 à 5, de la cytarabine en perfusion IV continue quotidiennement les jours 1 à 5 et de l'étoposide IV pendant 4 heures les jours 1 à 5 comme cours 3. Après le cours 3, les patients sont répartis en deux groupes à risque : les patients à bon risque et les patients à risque standard et faible.

Les patients à risque standard et à faible risque sans donneur de fratrie compatible et les patients à bon risque sont ensuite randomisés pour une consolidation dans les bras I ou II.

• Bras I : les patients reçoivent de la mitoxantrone IV pendant 6 heures les jours 1 à 5 et de la cytarabine IV pendant 2 heures toutes les 12 heures les jours 1 à 3 (4 cycles de chimiothérapie au total).
• Bras II : les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 3 heures toutes les 12 heures les jours 1, 2, 8 et 9, et une perfusion sous-cutanée d'asparaginase 3 heures après la fin des dernières doses de cytarabine les jours 2 et 9, suivie d'une cure de mitoxantrone et cytarabine comme dans le bras I (5 cures de chimiothérapie au total).

Les enfants à risque standard et à faible risque avec un frère ou une sœur donneur compatible sont randomisés dans les bras III ou IV.

• Bras III : Les patients ne reçoivent aucun traitement de consolidation (3 cycles de chimiothérapie au total) plus une greffe de moelle osseuse.
• Bras IV : Les patients reçoivent de la cytarabine et de l'asparaginase comme dans le bras II (4 cures de chimiothérapie au total) plus une greffe de moelle osseuse.

Les patients sont suivis pendant au moins 1 an.

RECUL PROJETÉ : Environ 2 000 patients seront comptabilisés dans cette étude sur 5 ans.