Quimioterapia combinada con o sin trasplante de médula ósea en el tratamiento de niños con leucemia mieloide aguda

OBJETIVOS:

• Compare dos programas de inducción con respecto al logro y la duración de la remisión, la supervivencia, la toxicidad y los requisitos de atención de apoyo en niños con leucemia mieloide aguda no tratada previamente.
• Compare 4 versus 5 cursos de tratamiento en total (donde el curso final es quimioterapia o trasplante de médula ósea) con respecto a la duración de la remisión, las tasas de recaída, las muertes en remisión y la supervivencia general en estos pacientes.
• Compare el valor del alotrasplante de médula ósea versus la quimioterapia convencional con respecto a la duración de la remisión, las tasas de recaída, las muertes en remisión y la supervivencia general en estos pacientes.
• Reduzca la toxicidad sin comprometer la supervivencia al restringir el número de pacientes que reciben trasplante de médula ósea en este estudio.

ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Primero, los pacientes se aleatorizan a uno de los dos brazos de tratamiento de inducción.

• Grupo de inducción I: los pacientes reciben 2 cursos de citarabina IV cada 12 horas en los días 1-10 o 1-8 (20 o 16 dosis); daunorubicina IV durante 6 horas en los días 1, 3 y 5; y etopósido IV durante 4 horas en los días 1-5 (5 dosis).
• Grupo de inducción II: los pacientes reciben 2 cursos de mitoxantrona IV durante 6 horas en los días 1, 3 y 5; citarabina IV bolo cada 12 horas en los días 1-10 o 1-8 (20 o 16 dosis); y etopósido IV durante 4 horas en los días 1-5 (5 dosis).

Los pacientes sin enfermedad del SNC en el momento del diagnóstico reciben 3 ciclos de terapia intratecal triple (metotrexato, citarabina e hidrocortisona), uno después de cada uno de los primeros 3 ciclos de quimioterapia. Los pacientes con enfermedad del SNC reciben al menos 6 ciclos de terapia intratecal (2 ciclos por semana), luego ciclos mensuales hasta completar el último ciclo de quimioterapia.

Los pacientes con respuesta completa después del ciclo de inducción 2 continúan en este estudio. Los pacientes que no tienen una respuesta completa después del curso de inducción 2 se retiran del estudio y son elegibles para el estudio refractario/recaída actual del Medical Research Council (MRC) u otra terapia.

Curso 3: Todos los pacientes que continúan en este estudio reciben amsacrina IV durante 1 hora al día los días 1 a 5, infusión IV continua de citarabina todos los días los días 1 a 5 y etopósido IV durante 4 horas los días 1 a 5 como ciclo 3. Después del curso 3, los pacientes se asignan a dos grupos de riesgo: pacientes de buen riesgo y pacientes de riesgo estándar y pobre.

Los pacientes de riesgo estándar y alto sin hermano donante compatible y los pacientes de buen riesgo se aleatorizan para la consolidación en los brazos I o II.

• Grupo I: los pacientes reciben mitoxantrona IV durante 6 horas en los días 1 a 5 y citarabina IV durante 2 horas cada 12 horas en los días 1 a 3 (4 ciclos de quimioterapia en total).
• Grupo II: los pacientes reciben citarabina IV durante 3 horas cada 12 horas los días 1, 2, 8 y 9, y una infusión subcutánea de asparaginasa 3 horas después de completar las últimas dosis de citarabina los días 2 y 9, seguido de un curso de mitoxantrona y citarabina como en el brazo I (5 ciclos de quimioterapia en total).

Los niños de riesgo estándar y alto con un hermano donante compatible se asignan al azar a los brazos III o IV.

• Grupo III: los pacientes no reciben tratamiento de consolidación (3 cursos de quimioterapia en total) más trasplante de médula ósea.
• Brazo IV: los pacientes reciben citarabina y asparaginasa como en el brazo II (4 ciclos de quimioterapia en total) más trasplante de médula ósea.

Los pacientes son seguidos durante al menos 1 año.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Aproximadamente 2000 pacientes se acumularán en este estudio durante 5 años.