Quimioterapia combinada com ou sem transplante de medula óssea no tratamento de crianças com leucemia mielóide aguda

OBJETIVOS:

• Compare dois esquemas de indução com relação à obtenção e duração da remissão, sobrevida, toxicidade e requisitos de cuidados de suporte em crianças com leucemia mielóide aguda não tratada anteriormente.
• Compare 4 versus 5 cursos de tratamento no total (onde o curso final é quimioterapia ou transplante de medula óssea) com relação à duração da remissão, taxas de recaída, mortes em remissão e sobrevida global nesses pacientes.
• Compare o valor do transplante alogênico de medula óssea versus quimioterapia convencional com relação à duração da remissão, taxas de recaída, mortes em remissão e sobrevida global nesses pacientes.
• Reduzir a toxicidade sem comprometer a sobrevida, restringindo o número de pacientes que receberam transplante de medula óssea neste estudo.

DESCRIÇÃO: Este é um estudo randomizado. Os pacientes são primeiro randomizados para um dos dois braços de tratamento de indução.

• Braço de Indução I: Os pacientes recebem 2 ciclos de citarabina IV a cada 12 horas nos dias 1-10 ou 1-8 (20 ou 16 doses); daunorrubicina IV durante 6 horas nos dias 1, 3 e 5; e etoposido IV durante 4 horas nos dias 1-5 (5 doses).
• Braço de indução II: Os pacientes recebem 2 ciclos de mitoxantrona IV durante 6 horas nos dias 1, 3 e 5; citarabina IV push a cada 12 horas nos dias 1-10 ou 1-8 (20 ou 16 doses); e etoposido IV durante 4 horas nos dias 1-5 (5 doses).

Pacientes sem doença do SNC no momento do diagnóstico recebem 3 cursos de terapia intratecal tripla (metotrexato, citarabina e hidrocortisona), um após cada um dos 3 primeiros cursos de quimioterapia. Pacientes com doença do SNC recebem pelo menos 6 ciclos de terapia intratecal (2 ciclos por semana), depois ciclos mensais até que o ciclo final de quimioterapia esteja completo.

Os pacientes em resposta completa após o curso de indução 2 continuam neste estudo. Os pacientes que não apresentam resposta completa após o curso de indução 2 são retirados do estudo e são elegíveis para o atual estudo refratário/recaída do Medical Research Council (MRC) ou outra terapia.

Curso 3: Todos os pacientes que continuam neste estudo recebem amsacrina IV durante 1 hora diariamente nos dias 1-5, infusão IV contínua de citarabina diariamente nos dias 1-5 e etoposídeo IV durante 4 horas nos dias 1-5 como curso 3. Após o curso 3, os pacientes são divididos em dois grupos de risco: pacientes de bom risco e pacientes de risco padrão e ruim.

Pacientes padrão e de baixo risco sem doador irmão compatível e pacientes de bom risco são então randomizados para consolidação nos braços I ou II.

• Braço I: Os pacientes recebem mitoxantrona IV durante 6 horas nos dias 1-5 e citarabina IV durante 2 horas a cada 12 horas nos dias 1-3 (4 ciclos de quimioterapia no total).
• Braço II: Os pacientes recebem citarabina IV durante 3 horas a cada 12 horas nos dias 1, 2, 8 e 9, e infusão subcutânea de asparaginase 3 horas após a conclusão das últimas doses de citarabina nos dias 2 e 9, seguido por um curso de mitoxantrona e citarabina como no braço I (5 ciclos de quimioterapia no total).

Crianças de risco padrão e baixo com doador irmão compatível são randomizadas para os braços III ou IV.

• Braço III: Os pacientes não recebem tratamento de consolidação (3 ciclos de quimioterapia no total) mais transplante de medula óssea.
• Braço IV: Os pacientes recebem citarabina e asparaginase como no braço II (4 ciclos de quimioterapia no total) mais transplante de medula óssea.

Os pacientes são acompanhados por pelo menos 1 ano.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Aproximadamente 2.000 pacientes serão incluídos neste estudo ao longo de 5 anos.