Kombinovaná chemoterapie s transplantací kostní dřeně nebo bez ní při léčbě dětí s akutní myeloidní leukémií

CÍLE:

• Porovnejte dva indukční režimy s ohledem na dosažení a trvání remise, přežití, toxicitu a požadavky na podpůrnou péči u dětí s dosud neléčenou akutní myeloidní leukémií.
• Porovnejte celkem 4 versus 5 léčebných cyklů (kde konečným cyklem je buď chemoterapie nebo transplantace kostní dřeně) s ohledem na trvání remise, míru relapsu, úmrtí v remisi a celkové přežití u těchto pacientů.
• Porovnejte hodnotu alogenní transplantace kostní dřeně oproti konvenční chemoterapii s ohledem na trvání remise, četnost relapsů, úmrtí v remisi a celkové přežití u těchto pacientů.
• Snížit toxicitu bez ohrožení přežití omezením počtu pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně v této studii.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou nejprve randomizováni do jednoho ze dvou ramen indukční léčby.

• Indukční rameno I: Pacienti dostávají 2 cykly cytarabinu IV push každých 12 hodin ve dnech 1-10 nebo 1-8 (20 nebo 16 dávek); daunorubicin IV po dobu 6 hodin ve dnech 1, 3 a 5; a etoposid IV během 4 hodin ve dnech 1-5 (5 dávek).
• Indukční rameno II: Pacienti dostávají 2 cykly mitoxantronu IV během 6 hodin ve dnech 1, 3 a 5; cytarabin IV podat každých 12 hodin ve dnech 1-10 nebo 1-8 (20 nebo 16 dávek); a etoposid IV během 4 hodin ve dnech 1-5 (5 dávek).

Pacienti bez onemocnění CNS v době diagnózy dostávají 3 cykly trojité intratekální terapie (methotrexát, cytarabin a hydrokortison), jednu po každém z prvních 3 cyklů chemoterapie. Pacienti s onemocněním CNS dostávají nejméně 6 cyklů intratekální terapie (2 cykly týdně), poté měsíční cykly, dokud není dokončen závěrečný cyklus chemoterapie.

Pacienti s kompletní odpovědí po indukčním cyklu 2 pokračují v této studii. Pacienti, kteří po úvodním kurzu 2 nedosáhli kompletní odpovědi, jsou ze studie vyřazeni a jsou způsobilí pro současnou studii Medical Research Council (MRC) refrakterní/relaps nebo jinou terapii.

Kurz 3: Všichni pacienti pokračující v této studii dostávají amsakrin IV po dobu 1 hodiny denně ve dnech 1-5, cytarabin kontinuální IV infuze denně ve dnech 1-5 a etoposid IV po dobu 4 hodin ve dnech 1-5 jako kurz 3. Po kurzu 3 jsou pacienti zařazeni do dvou rizikových skupin: pacienti s dobrým rizikem a pacienti se standardním a nízkým rizikem.

Pacienti se standardním a nízkým rizikem bez shodného sourozeneckého dárce a pacienti s dobrým rizikem jsou pak dále randomizováni do konsolidace ve větvi I nebo II.

• Rameno I: Pacienti dostávají mitoxantron IV po dobu 6 hodin ve dnech 1-5 a cytarabin IV po dobu 2 hodin každých 12 hodin ve dnech 1-3 (celkem 4 cykly chemoterapie).
• Rameno II: Pacienti dostávají cytarabin IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1, 2, 8 a 9 a asparaginázovou subkutánní infuzi 3 hodiny po dokončení posledních dávek cytarabinu ve dnech 2 a 9, po nichž následuje cyklus mitoxantronu a cytarabin jako v rameni I (celkem 5 cyklů chemoterapie).

Děti se standardním a nízkým rizikem s odpovídajícím sourozeneckým dárcem jsou randomizovány do ramene III nebo IV.

• Rameno III: Pacienti nedostávají žádnou konsolidační léčbu (celkem 3 cykly chemoterapie) plus transplantaci kostní dřeně.
• Rameno IV: Pacienti dostávají cytarabin a asparaginázu jako v rameni II (celkem 4 cykly chemoterapie) plus transplantaci kostní dřeně.

Pacienti jsou sledováni minimálně 1 rok.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie se během 5 let zapojí přibližně 2 000 pacientů.