Combinatiechemotherapie met of zonder beenmergtransplantatie bij de behandeling van kinderen met acute myeloïde leukemie

DOELSTELLINGEN:

• Vergelijk twee inductieschema's met betrekking tot het bereiken en de duur van remissie, overleving, toxiciteit en ondersteunende zorgvereisten bij kinderen met niet eerder behandelde acute myeloïde leukemie.
• Vergelijk 4 versus 5 behandelingskuren in totaal (waarbij de laatste kuur chemotherapie of beenmergtransplantatie is) met betrekking tot remissieduur, terugvalpercentages, sterfgevallen in remissie en algehele overleving bij deze patiënten.
• Vergelijk de waarde van allogene beenmergtransplantatie versus conventionele chemotherapie met betrekking tot remissieduur, terugvalpercentages, sterfgevallen in remissie en algehele overleving bij deze patiënten.
• Verminder de toxiciteit zonder de overleving in gevaar te brengen door het aantal patiënten dat een beenmergtransplantatie ondergaat in dit onderzoek te beperken.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde studie. Patiënten worden eerst gerandomiseerd naar een van de twee inductiebehandelingsarmen.

• Inductiearm I: Patiënten krijgen elke 12 uur 2 kuren cytarabine IV-push op dag 1-10 of 1-8 (20 of 16 doses); daunorubicine IV gedurende 6 uur op dag 1, 3 en 5; en etoposide IV gedurende 4 uur op dag 1-5 (5 doses).
• Inductiearm II: Patiënten krijgen 2 kuren mitoxantron IV gedurende 6 uur op dag 1, 3 en 5; cytarabine IV push elke 12 uur op dag 1-10 of 1-8 (20 of 16 doses); en etoposide IV gedurende 4 uur op dag 1-5 (5 doses).

Patiënten zonder CZS-ziekte bij diagnose krijgen 3 kuren drievoudige intrathecale therapie (methotrexaat, cytarabine en hydrocortison), één na elk van de eerste 3 kuren chemotherapie. Patiënten met CZS-ziekte krijgen ten minste 6 kuren intrathecale therapie (2 kuren per week), daarna maandelijkse kuren totdat de laatste chemokuur is voltooid.

Patiënten met volledige respons na inductiekuur 2 gaan door met dit onderzoek. Patiënten die na inductiekuur 2 niet volledig reageren, worden uit de studie gehaald en komen in aanmerking voor de huidige refractaire/terugvalstudie van de Medical Research Council (MRC) of een andere therapie.

Kuur 3: Alle patiënten die doorgaan met dit onderzoek krijgen amsacrine IV gedurende 1 uur per dag op dag 1-5, cytarabine continue IV-infusie dagelijks op dag 1-5, en etoposide IV gedurende 4 uur op dag 1-5 als kuur 3. Na kuur 3 worden patiënten ingedeeld in twee risicogroepen: patiënten met een goed risico en patiënten met een standaardrisico en patiënten met een slecht risico.

Patiënten met een standaardrisico en patiënten met een laag risico zonder bijpassende donor van een broer of zus en patiënten met een goed risico worden vervolgens verder gerandomiseerd naar consolidatie in arm I of II.

• Arm I: Patiënten krijgen mitoxantron IV gedurende 6 uur op dag 1-5 en cytarabine IV gedurende 2 uur elke 12 uur op dag 1-3 (4 kuren chemotherapie in totaal).
• Arm II: Patiënten krijgen cytarabine IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 1, 2, 8 en 9, en asparaginase subcutane infusie 3 uur na voltooiing van de laatste doses cytarabine op dag 2 en 9, gevolgd door een kuur met mitoxantron en cytarabine zoals in arm I (totaal 5 kuren chemotherapie).

Kinderen met een standaardrisico en kinderen met een gematchte broer of zus worden gerandomiseerd naar arm III of IV.

• Arm III: Patiënten krijgen geen consolidatiebehandeling (3 kuren chemotherapie in totaal) plus beenmergtransplantatie.
• Arm IV: Patiënten krijgen cytarabine en asparaginase zoals in arm II (4 kuren chemotherapie in totaal) plus beenmergtransplantatie.

Patiënten worden minimaal 1 jaar gevolgd.

VERWACHTE ACCRUAL: Ongeveer 2.000 patiënten zullen over een periode van 5 jaar in deze studie worden opgenomen.