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小児急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫の治療における併用化学療法とステロイド療法

2011年1月20日 更新者：European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

小児の急性リンパ芽球性白血病およびリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫における導入および維持療法中のデキサメタゾン対プレドニゾロンの価値

理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 複数の薬を併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。 併用化学療法とステロイド療法のどちらのレジメンが、急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫に対してより効果的であるかはまだわかっていません。

目的: 急性リンパ芽球性白血病またはリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫の小児の治療における併用化学療法とステロイド療法のさまざまなレジメンの有効性を比較するランダム化第 III 相試験。

調査の概要

状態

わからない

条件

介入・治療

詳細な説明

目的:

  • 急性リンパ芽球性白血病 (ALL) またはリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫 (LNHL) の小児において、イベントフリーおよび全生存期間に関して、導入療法中に投与されたデキサメタゾン (DM) とプレドニゾロン (PRDL) の値を比較します。
  • 非常に高リスク (VHR) の特徴を持たない小児における、無病生存期間および全生存期間の観点から、地固め療法および後期強化療法中にアスパラギナーゼの投与回数を増やすことの価値を評価します。
  • DM 対 PRDL および髄腔内メトトレキサートを含む前期療法で治療された子供の奏効率を比較します。
  • これらの子供たちにおけるこれらの治療レジメンの毒性効果の発生率と程度を比較してください。
  • これらの子供たちの成長と思春期の発達、神経認知機能、心機能、内分泌機能、無菌性骨壊死の発生率に対するこれらの治療レジメンの長期的な影響を比較してください。
  • 拡張 VHR 基準に従って定義された場合、VHR 疾患を持つ子供の割合を評価し、新しい VHR 機能 (細胞遺伝学および最小残存疾患) の予後的重要性を評価します。
  • DM と PRDL で治療された患者における VHR 化学療法プロトコルの実現可能性を比較します。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、センター、疾患 (急性リンパ芽球性白血病 [ALL] 対非ホジキンリンパ腫 [NHL])、ALL 患者の WBC (10,000/mm^3 未満 vs 10,000/mm^3 未満から 100,000 未満) に従って、前段階治療のために層別化されます。 /mm^3 対 100,000/mm^3 超)、NHL 患者の病期 (I または II 対 III または IV)、および前期がすでに開始されているかどうか (はい vs いいえ)。 患者は、センター、リスクグループ (非常に低いリスク [VLR] 対 平均リスク 1 [AR1] 対 平均リスク 2 [AR2])、および最初の無作為化での治療群に従って、プロトコル II 治療のために層別化されます。

  • 前段階: 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます

    • アーム I: 患者は経口プレドニゾロン (PRDL) を 1 日 2 回、またはメチルプレドニゾロン IV を 1 日 1 ～ 7 日目に 12 時間ごとに 1 時間以上投与されます。
    • アーム II: 患者は、デキサメタゾン (DM) を 1 日 2 回経口投与するか、1 ～ 7 日目に 12 時間ごとに 1 時間かけて IV 投与します。

両群の患者は、1 日目にメトトレキサート (MTX) の髄腔内 (IT) も投与されます。

  • プロトコル IA (8 ～ 35 日目):

    • VLR 患者: 患者は、8 ～ 28 日目に経口 PRDL または経口 DM (以前の無作為化に応じて) のいずれかを受け取ります。 8、15、22、および 29 日目にビンクリスチン (VCR) IV; 8日目と15日目に1〜4時間かけてダウノルビシン（DNR）IV。 12 日目と 25 日目の MTX IT。 12、15、18、22、25、29、32、および 35 日目に、アスパラギナーゼ (ASP) IV を 1 時間かけて、または筋肉内 (IM) で投与します。
    • AR1患者：患者は、VLR患者と同じ方法でPRDLまたはDM、VCR、およびASPを受けます。 患者はまた、8、15、22、および 29 日目に 1 ～ 4 時間にわたって DNR IV を受け、12 日目および 25 日目に MTX、シタラビン (ARA-C)、およびヒドロコルチゾンを含むトリプル髄腔内療法 (TIT) を受けます。
    • AR2 および非常に高リスク (VHR) の患者: 患者は、VLR 患者と同じ方法で PRDL または DM、VCR、および ASP を受け、8 日目に 24 時間にわたって高用量 MTX (HD-MTX) IV を受けます。 9日目にシクロホスファミド（CTX）IVを1時間以上。 15、22、および 29 日目に 1 ～ 4 時間にわたる DNR IV。 12 日目と 25 日目の TIT。

プロトコル IA の後に VLR、AR1、または AR2 疾患を有する患者は、プロトコル IB、インターバル療法、そしてプロトコル II に進みます。 プロトコル IA の後に VHR 疾患を有する患者は、VHR 患者プロトコルに進みます。

  • プロトコル IB (VLR、AR1、または AR2 患者向け): 前駆 B 細胞性 ALL の患者は完全寛解 (CR) にある必要があり、NHL の患者は CR または良好な部分寛解にある必要があります。

    • VLR 患者: 患者は 36 ～ 63 日目に経口メルカプトプリン (MP) を受け取ります。 38〜41、45〜48、52〜55、および59〜62日目のARA-C IV; 38日目と52日目にMTX IT。
    • AR1 および AR2 患者: 患者は、VLR 患者と同じ方法で MP および ARA-C を経口投与されます。 36 日目と 63 日目に 1 時間以上の CTX IV。および 38 日目と 52 日目の TIT。

    • VLR、AR1、および AR2 の患者も、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

      • Arm I: 患者は、38、41、45、48、52、55、59、および 62 日目に ASP IV または IM を受けます。
      • アーム II: 患者は ASP を受けません。
  • VLR、AR1、または AR2 患者の間隔療法 (プロトコル I 完了の 14 日後に開始): 患者は、1 日目から 56 日目まで毎日経口 MP を受け取ります。 8、22、36、および 50 日目の 24 時間にわたる HD-MTX IV。ロイコボリンカルシウム（CF）（またはレボフォリン酸）の経口または静脈内投与は、MTX 注入開始の 36 時間後から開始し、72 時間後または血清 MTX レベルが適切になるまで 6 時間ごとに繰り返します。 9、23、37、および 51 日目の TIT。

  • プロトコル II (再寛解導入療法 IIA および再地固め療法 IIB):

    • VLR 患者: 患者は、1 日目から 21 日目に 1 日 2 回経口 DM を受け取ります。 8、15、22、および 29 日目に VCR IV。 8日目と15日目に1〜4時間かけてドキソルビシン（DOX）IV。 38〜41日目および45〜48日目のARA-C IV;経口チオグアニン (TG) を 36 ～ 49 日目に 1 日 1 回。 38日目にMTX IT。
    • AR患者：患者はVLR患者と同じ方法でDM、VCR、ARA-C、およびTGを受け取ります。 8、15、22、および 29 日目に 1 ～ 4 時間にわたる DOX IV。 36 日目に 30 ～ 60 分以上の CTX IV。そして38日目のTIT。

    • VLR および AR 患者も、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

      • アーム I: 患者は、8、11、15、および 18 日目に、1 時間以上の短期 ASP IV または IM を受けます。
      • アーム II: 患者は、8、11、15、18、22、25、29、および 32 日目に、1 時間以上の長期 ASP IV または IM を受けます。

  • VLR および AR 患者の維持療法 (プロトコル II 完了の 14 日後に開始):

    • VLR 患者: 患者は経口 MP を 1 日 1 回、経口 MTX を週 1 回、合計 74 週間投与されます。
    • AR1 患者: 患者は、1 日目から 70 日目に 1 日 1 回経口 MP を受け取ります。 1、8、15、29、36、43、50、57、および 64 日目の経口 MTX;そして22日目のTIT。 治療は 10 週間ごとに 6 コース繰り返します。
    • AR2 患者：患者は MP および経口 MTX を投与されます（AR1 患者と同様）。 22日目に24時間以上のHD-MTX IV; 23 日目と 24 日目のインターバル療法と同様の CF。 23日目のTITとASP。

コース6の後、AR1およびAR2患者は、1日1回の経口MPおよび週1回の経口MTXを含むさらなる維持療法を受ける。

  • VHR 患者プロトコル (推奨される治療): プロトコル IA 後に VHR 疾患を有する患者は、強化された地固め療法 (プロトコル IB') および VANDA レジメンを受けます。

    • プロトコル IB': 患者は 36 ～ 40 日目と 50 ～ 54 日目に 1 日 2 回経口 DM を受け取ります。経口 MP を 36 ～ 40 日目に毎日。 36 日目と 41 日目に VCR IV。 36 日目と 50 日目の 24 時間にわたる HD-MTX IV。 37日目と51日目のTIT。 40日目に12時間ごとに3時間以上のARA-C IV; 41、43、45、55、57、および 59 日目に 1 時間以上の ASP IV または IM。経口 TG を 1 日 1 回、50 ～ 54 日目に。 50日目にビンデシン（DAVA）IV。 54日目に1〜4時間にわたるDNR IV;および 52 日目と 53 日目に 1 時間以上の CTX IV。 プロトコル IB' 後に CR を達成した患者は、VANDA レジメンに進みます。
    • VANDA レジメン: 患者は、1 日目から 5 日目に 1 日 2 回経口 DM を受け取ります。 1日目と2日目に12時間ごとに3時間以上のARA-C IV; 3日目と4日目に1時間以上のミトキサントロンIV。エトポシド (VP-16) 3 ～ 5 日目に 1 時間かけて IV。 5日目のTIT。 7、9、11、および 13 日目に ASP IV または IM。

プロトコル IB' および VANDA の後、幹細胞移植 (SCT) の資格があり、HLA 適合家族ドナーを持つ VHR 患者は移植を受けます。 SCT に不適格な患者は、インターバル療法を受け、続いてブロック R1、R2、および R3 の 2 つのシーケンス (各ブロックの 2 コース、合計 6 コース)、および合計 2 年間の治療期間の維持療法を受けます。

  • インターバル療法: 患者は、1 日目から 42 日目に 1 日 1 回経口 MP を受け取ります。 8、22、および 36 日目の 24 時間以上の HD-MTX IV;インターバル療法と同様のCF（上記）。 9、23、および 37 日目の TIT。

  • R1、R2、および R3 をブロックします (この連続レジメンは 1 回繰り返されます)。

    • R1: 患者は、1～5 日目に 1 日 2 回経口 DM と 1 日 1 回経口 MP を受け取ります。 1日目と6日目にVCR IV。 HD-MTX IV を 1 日目に 24 時間以上。 1 日目と 2 日目のインターバル療法と同様の CF。 2日目のTIT。 5日目に12時間ごとに3時間以上のARA-C IV;そして6日目に1時間以上のASP IVまたはIM。
    • R2: 患者は、ブロック R1 のように DM、HD-MTX、CF、TIT、および ASP を受け取り、1 日目から 5 日目に 1 日 1 回経口 TG を受け取ります。 1日目のDAVA IV。 3日目と4日目に1時間以上のCTX IV; 5日目に1〜4時間かけてDNR IV。
    • R3: 患者は、1 日目と 2 日目に 12 時間ごとに 3 時間にわたって、ブロック R1 と ARA-C IV のように DM と ASP を受けます。 3～5日目に1時間かけてVP-16 IV。そして5日目のTIT。
  • 維持療法: (ブロック R3 の第 2 コースの 14 日後に開始し、治験療法の開始から 2 年後に終了): 患者は、AR1 患者の維持療法と同様に治療を受けます。 治療は 10 週間ごとに 5 コース繰り返します。

患者は 5 年間 3 か月ごとに追跡され、その後は 1 年ごとに追跡されます。

予想される患者数: 合計 1,400 ～ 1,500 人の患者が、この研究のために 5.5 年以内に発生します。

研究の種類

介入

入学 (予想される)

1500

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Angers、フランス、49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Besancon、フランス、25030
        • CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
      • Caen、フランス、14033
        • CHU de Caen
      • Grenoble、フランス、38043
        • CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
      • Lyon、フランス、69322
        • Hopital Debrousse
      • Montpellier、フランス、34059
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes、フランス、44035
        • CHR Hotel Dieu
      • Nice、フランス、F-06202
        • Hopital de l'Archet CHU de Nice
      • Paris、フランス、75019
        • CHU - Hôpital Robert Debré
      • Poitiers、フランス、86021
        • Hopital Jean Bernard
      • Reims、フランス、51092
        • Hopital Americain
      • Strasbourg、フランス、67098
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Toulouse、フランス、31026
        • Hopital des Enfants
  • ベルギー
      • Antwerp、ベルギー、2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
      • Brussels、ベルギー、1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Brussels、ベルギー、1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Ghent、ベルギー、B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Ghent、ベルギー、B-9000
        • Ghent University
      • Leuven、ベルギー、B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liege、ベルギー、4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Montegnee、ベルギー、4420
        • Clinique de l'Esperance
  • ポルトガル
      • Porto、ポルトガル、4200
        • Hospital Escolar San Joao
      • Porto、ポルトガル、4200
        • Instituto Portugues de Oncologia Centro do Porto, SA

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

17年歳未満 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

疾患の特徴:

  • -FAB L1またはL2形態の組織学的に確認された急性リンパ芽球性白血病（ALL）

    • 正の SIg が許可される OR

  • -組織学的に確認された前駆体Bまたは前駆体Tリンパ芽球性非ホジキンリンパ腫（NHL）

    • びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫（バーキット様）のいずれでもない

  • 以下の基準の 1 つを満たす非常に低リスク (VLR) の患者:

    • B細胞系統のすべて

      • WBC 10,000/mm^3未満

      • 次のいずれかの条件を満たす必要があります。

        • -DNAインデックスが1.16を超え1.50未満で、染色体番号が51〜66または不明
        • DNAインデックスは評価されておらず、染色体番号は51-66
        • DNA指数が1.16以上1.50未満で、染色体数が不明
      • 前期療法に対する良好な反応
      • t(9;22)またはBCR/ABL、t(4;11)/MLL-AF4、または11q23/MLL再構成の欠如
      • 急性未分化白血病（AUL）なし
      • 中枢神経系または生殖腺の関与なし
    • 前駆体 B リンパ芽球性 NHL I 期または II 期 OR

  • 平均リスク (AR) 患者:

    • 次の基準のいずれかを満たす必要があります。

      • VLRでも非常に高いリスク（VHR）でもない、前期療法に対する反応が良好なALL
      • CNSへの関与を伴うVLR ALL（CSF陽性または陰性）
      • 前駆体 B リンパ芽球性 NHL ステージ III または IV で VHR 機能がない
      • 前駆体 T リンパ芽球性 NHL

    • AR 患者は次のように亜層化されています:

      • AR1: 白血球数が 100,000/mm^3 未満の B 細胞系 ALL

        • 前期治療のD4で潜在的または出血性のCSFが陰性になる
        • 前駆体Bリンパ芽球性NHLステージIIIまたはIV
        • 前駆体Tリンパ芽球性NHLステージIまたはII

      • AR2: 少なくとも 100,000/mm^3 の WBC を伴う B 細胞系 ALL

        • WBCに関係なく、T細胞系統ALL
        • -D0での明らかなまたは明確なCNS関与またはD4でのCSF関与
        • 生殖腺の関与
        • 前駆体Tリンパ芽球性NHLステージIIIまたはIV
    • AR2 機能を持つ新生児ダウン症候群患者は、AR1 グループに割り当てられます OR

  • VHR 患者:

    • 次の基準のいずれかを満たす必要があります。

      • 以下の条件の 1 つを満たすすべての患者:

        • 前期療法に対する反応不良（前期療法の完了後、末梢血中の芽球が少なくとも1,000/mm^3）
        • t(9;22) または BCR/ABL
        • t(4;11)/MLL-AF4 = 11q23/MLL 再編成
        • ほぼ一倍体 (染色体数が 34 以下、または DNA 指数が 0.7 未満)
        • 低二倍体 (35-40 染色体または DNA インデックス 0.7 から 0.8)
        • AUL
        • B系統ALLの場合：プロトコルIAの完了後に完全寛解（CR）を達成できなかった
        • T系統ALLの場合：プロトコルIAの完了後にCRまたは良好な部分奏効（GPR）を達成できなかった
        • -IAの評価時（35日目）の最小残存疾患（1,000個の芽球/ 100,000個の単核骨髄細胞を超える）
      • プロトコルIAの完了後にCRまたはGPRを達成できなかったNHL患者

    • すべての VHR 患者は、唯一の VHR 基準が前期療法に対する反応不良であり、以下の特徴のいずれも持たない患者を除いて、幹細胞移植の対象となります。

      • T細胞免疫表現型
      • 早期B ALL（CD10陰性）
      • WBC 100,000/mm^3 以上
    • VHR 機能を備えた新生児ダウン症候群患者は AR1 グループに割り当てられます。注: 成人非ホジキンリンパ腫の新しい分類スキームが PDQ によって採用されました。 「緩慢」または「攻撃的」リンパ腫という用語は、以前の「低」、「中」、または「高」悪性度リンパ腫の用語に取って代わります。 ただし、このプロトコルでは以前の用語が使用されます。

患者の特徴:

年：

  • 18歳以下

演奏状況：

  • 指定されていない

平均寿命：

  • 指定されていない

造血：

  • 病気の特徴を見る

肝臓：

  • 指定されていない

腎臓：

  • 指定されていない

以前の同時療法：

生物学的療法：

  • 病気の特徴を見る

化学療法:

  • 指定されていない

内分泌療法:

  • 指定されていない

放射線療法:

  • 指定されていない

手術：

  • 指定されていない

他の：

  • 前治療なし

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
最初の無作為化後の無イベント生存
2 回目および 3 回目の無作為化後の無病生存率

二次結果の測定

結果測定
全生存
無作為化後の末梢血中の芽球/mm³の数によって評価される前期に対する反応 (< 1,000 vs ≥ 1,000)
最初の無作為化後、前期の評価時、および導入の15日目に骨髄（BM）芽球によって評価された応答
CTC v2 によって評価される毒性および長期毒性

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

捜査官

  • Jacques Otten, MD、Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

1998年12月1日

一次修了 (予想される)

2008年5月1日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (見積もり)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2011年1月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2011年1月20日

最終確認日

2009年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CDR0000066840
  • EORTC-58951

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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