Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination kemoterapi plus steroidterapi til behandling af børn med akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom

20. januar 2011 opdateret af: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Værdien af ​​dexamethason versus prednisolon under induktions- og vedligeholdelsesterapi af forlænget versus konventionel varighed af L-asparaginaseterapi under konsolidering og sen intensivering, og af kortikosteroid + VCR-pulser under vedligeholdelse i akut lymfatisk leukæmi og lymfoblastisk lymfatisk lymfesygdom hos non-hoomadgkind

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, bruger forskellige måder til at stoppe tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Kombination af mere end et lægemiddel kan dræbe flere tumorceller. Det vides endnu ikke, hvilket regime af kombinationskemoterapi plus steroidbehandling, der er mere effektivt til akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom.

FORMÅL: Randomiseret fase III-forsøg til at sammenligne effektiviteten af ​​forskellige regimer af kombinationskemoterapi plus steroidbehandling til behandling af børn, der har akut lymfatisk leukæmi eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign værdien af ​​dexamethason (DM) vs prednisolon (PRDL) administreret under induktionsterapi, hvad angår hændelsesfri og samlet overlevelse, hos børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL) eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (LNHL).
  • Vurder værdien af ​​at øge antallet af administrationer af asparaginase under konsoliderings- og sen intensiveringsterapi, i form af sygdomsfri og samlet overlevelse, hos børn uden meget høj-risiko (VHR) funktioner.
  • Sammenlign responsraten hos børn behandlet med præfasebehandling omfattende DM vs PRDL og intratekal methotrexat.
  • Sammenlign forekomsten og graden af ​​toksiske virkninger af disse behandlingsregimer hos disse børn.
  • Sammenlign de langsigtede virkninger af disse behandlingsregimer på vækst og pubertetsudvikling, neurokognitiv, hjerte- og endokrin funktion og forekomst af aseptisk knoglenekrose hos disse børn.
  • Evaluer andelen af ​​børn med VHR-sygdom, når de er defineret i henhold til udvidede VHR-kriterier, og vurder den prognostiske betydning af de nye VHR-træk (cytogenetik og minimal-restsygdom).
  • Sammenlign gennemførligheden af ​​VHR-kemoterapiprotokollen hos patienter behandlet med DM vs PRDL.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret til præfasebehandling i henhold til center, sygdom (akut lymfatisk leukæmi [ALL] vs non-Hodgkins lymfom [NHL]), WBC for ALL-patienter (mindre end 10.000/mm^3 vs. 10.000/mm^3 til mindre end 100.000 /mm^3 vs. større end 100.000/mm^3), stadie for NHL-patienter (I eller II vs. III eller IV), og om præfase allerede er startet (ja vs nej). Patienterne er stratificeret for protokol II-terapi i henhold til center, risikogruppe (meget lav risiko [VLR] vs. gennemsnitlig risiko 1 [AR1] vs. gennemsnitlig risiko 2 [AR2]) og behandlingsarm ved første randomisering.

  • Præfase: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme

    • Arm I: Patienterne får oral prednisolon (PRDL) to gange dagligt eller methylprednisolon IV over 1 time hver 12. time på dag 1-7.
    • Arm II: Patienterne får dexamethason (DM) oralt to gange dagligt eller IV over 1 time hver 12. time på dag 1-7.

Patienter i begge arme får også methotrexat (MTX) intrathecalt (IT) på dag 1.

  • Protokol IA (dage 8-35):

    • VLR-patienter: Patienter modtager enten oral PRDL eller oral DM (afhængig af tidligere randomisering) på dag 8-28; vincristin (VCR) IV på dag 8, 15, 22 og 29; daunorubicin (DNR) IV over 1-4 timer på dag 8 og 15; MTX IT på dag 12 og 25; og asparaginase (ASP) IV over 1 time eller intramuskulært (IM) på dag 12, 15, 18, 22, 25, 29, 32 og 35.
    • AR1-patienter: Patienter modtager PRDL eller DM, VCR og ASP på samme måde som VLR-patienter. Patienter modtager også DNR IV over 1-4 timer på dag 8, 15, 22 og 29 og tredobbelt intratekal terapi (TIT) omfattende MTX, cytarabin (ARA-C) og hydrocortison på dag 12 og 25.
    • AR2 og meget højrisikopatienter (VHR):Patienter modtager PRDL eller DM, VCR og ASP på samme måde som VLR-patienter og højdosis MTX (HD-MTX) IV over 24 timer på dag 8; cyclophosphamid (CTX) IV over 1 time på dag 9; DNR IV over 1-4 timer på dag 15, 22 og 29; og TIT på dag 12 og 25.

Patienter med VLR, AR1 eller AR2 sygdom efter protokol IA fortsætter til protokol IB, intervalterapi og derefter protokol II. Patienter med VHR-sygdom efter protokol IA fortsætter til VHR-patientprotokollen.

  • Protokol IB (for VLR-, AR1- eller AR2-patienter): Patienter med precursor B-celle ALL skal være i fuldstændig remission (CR), og patienter med NHL skal være i CR eller god delvis remission.

    • VLR-patienter: Patienter får oral mercaptopurin (MP) på dag 36-63; ARA-C IV på dag 38-41, 45-48, 52-55 og 59-62; og MTX IT på dag 38 og 52.
    • AR1- og AR2-patienter: Patienter modtager oral MP og ARA-C på samme måde som VLR-patienter; CTX IV over 1 time på dag 36 og 63; og TIT på dag 38 og 52.

    • VLR-, AR1- og AR2-patienter randomiseres også til 1 ud af 2 behandlingsarme.

      • Arm I: Patienter modtager ASP IV eller IM på dag 38, 41, 45, 48, 52, 55, 59 og 62.
      • Arm II: Patienter modtager ingen ASP.
  • Intervalterapi for VLR-, AR1- eller AR2-patienter (begynder 14 dage efter fuldførelse af protokol I): Patienter modtager oral MP dagligt på dag 1-56; HD-MTX IV over 24 timer på dag 8, 22, 36 og 50; leucovorin calcium (CF) (eller levofolinsyre) oralt eller IV begyndende 36 timer efter påbegyndelse af MTX-infusion og gentaget hver 6. time indtil time 72 eller indtil serum-MTX-niveauet er tilstrækkeligt; og TIT på dag 9, 23, 37 og 51.

  • Protokol II (reinduktionsterapi IIA og rekonsolideringsterapi IIB):

    • VLR-patienter: Patienter modtager oral DM to gange dagligt på dag 1-21; VCR IV på dag 8, 15, 22 og 29; doxorubicin (DOX) IV over 1-4 timer på dag 8 og 15; ARA-C IV på dag 38-41 og 45-48; oral thioguanin (TG) én gang dagligt på dag 36-49; og MTX IT på dag 38.
    • AR-patienter: Patienter modtager DM, VCR, ARA-C og TG på samme måde som VLR-patienter; DOX IV over 1-4 timer på dag 8, 15, 22 og 29; CTX IV over 30-60 minutter på dag 36; og TIT på dag 38.

    • VLR- og AR-patienter randomiseres også til 1 ud af 2 behandlingsarme.

      • Arm I: Patienter modtager kortvarig ASP IV over 1 time eller IM på dag 8, 11, 15 og 18.
      • Arm II: Patienter modtager langtids-ASP IV over 1 time eller IM på dag 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29 og 32.

  • Vedligeholdelsesterapi til VLR- og AR-patienter (begynder 14 dage efter afslutning af protokol II):

    • VLR-patienter: Patienter modtager oral MP én gang dagligt og oral MTX én gang om ugen i i alt 74 uger.
    • AR1-patienter: Patienter modtager oral MP én gang dagligt på dag 1-70; oral MTX på dag 1, 8, 15, 29, 36, 43, 50, 57 og 64; og TIT på dag 22. Behandlingen gentages hver 10. uge i 6 forløb.
    • AR2-patienter: Patienter modtager MP og oral MTX (som for AR1-patienter); HD-MTX IV over 24 timer på dag 22; CF som i intervalterapi på dag 23 og 24; og TIT og ASP på dag 23.

Efter forløb 6 modtager AR1- og AR2-patienter yderligere vedligeholdelsesbehandling, der omfatter oral MP én gang dagligt og oral MTX én gang om ugen.

  • VHR patientprotokol (anbefalet behandling): Patienter med VHR sygdom efter protokol IA får forstærket konsolidering (protokol IB') og VANDA regimer.

    • Protokol IB': Patienter modtager oral DM to gange dagligt på dag 36-40 og 50-54; oral MP dagligt på dag 36-40; VCR IV på dag 36 og 41; HD-MTX IV over 24 timer på dag 36 og 50; TIT på dag 37 og 51; ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 40; ASP IV over 1 time eller IM på dag 41, 43, 45, 55, 57 og 59; oral TG én gang dagligt på dag 50-54; vindesine (DAVA) IV på dag 50; DNR IV over 1-4 timer på dag 54; og CTX IV over 1 time på dag 52 og 53. Patienter, der opnår CR efter protokol IB', fortsætter til VANDA-regimen.
    • VANDA-regime: Patienter får oral DM to gange dagligt på dag 1-5; ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 1 og 2; mitoxantron IV over 1 time på dag 3 og 4; etoposid (VP-16) IV over 1 time på dag 3-5; TIT på dag 5; og ASP IV eller IM på dag 7, 9, 11 og 13.

Efter protokol IB' og VANDA gennemgår VHR-patienter, der er egnede til stamcelletransplantation (SCT) og har en HLA-kompatibel familiær donor, transplantation. Patienter, der ikke er berettigede til SCT, modtager intervalterapi efterfulgt af 2 sekvenser af blokke R1, R2 og R3 (2 forløb af hver blok i i alt 6 forløb) og derefter vedligeholdelsesterapi i en samlet behandlingsvarighed på 2 år.

  • Intervalterapi: Patienter får oral MP én gang dagligt på dag 1-42; HD-MTX IV over 24 timer på dag 8, 22 og 36; CF som i intervalterapi (beskrevet ovenfor); og TIT på dag 9, 23 og 37.

  • Blokke R1, R2 og R3 (denne sekventielle kur gentages én gang):

    • R1: Patienter modtager oral DM to gange dagligt og oral MP én gang dagligt på dag 1-5; VCR IV på dag 1 og 6; HD-MTX IV over 24 timer på dag 1; CF som i intervalterapi på dag 1 og 2; TIT på dag 2; ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 5; og ASP IV over 1 time eller IM på dag 6.
    • R2: Patienter modtager DM, HD-MTX, CF, TIT og ASP som i blok R1 og oral TG én gang dagligt på dag 1-5; DAVA IV på dag 1; CTX IV over 1 time på dag 3 og 4; og DNR IV over 1-4 timer på dag 5.
    • R3: Patienter modtager DM og ASP som i blok R1 og ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 1 og 2; VP-16 IV over 1 time på dag 3-5; og TIT på dag 5.
  • Vedligeholdelsesterapi: (begynder 14 dage efter andet forløb af blok R3 og slutter 2 år efter påbegyndelse af undersøgelsesterapi): Patienter får behandling som ved vedligeholdelsesbehandling til AR1-patienter. Behandlingen gentages hver 10. uge i 5 forløb.

Patienterne følges hver 3. måned i 5 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 1.400-1.500 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 5,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

1500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
      • Brussels, Belgien, 1020
        • Hopital Universitaire des Enfants Reine Fabiola
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Ghent, Belgien, B-9000
        • Ghent University
      • Leuven, Belgien, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liege, Belgien, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Montegnee, Belgien, 4420
        • Clinique de l'Esperance
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Besancon, Frankrig, 25030
        • CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
      • Caen, Frankrig, 14033
        • CHU de CAEN
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
      • Lyon, Frankrig, 69322
        • Hopital Debrousse
      • Montpellier, Frankrig, 34059
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrig, 44035
        • CHR Hotel Dieu
      • Nice, Frankrig, F-06202
        • Hopital de l'Archet CHU de Nice
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Chu - Hôpital Robert Debre
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Hopital Jean Bernard
      • Reims, Frankrig, 51092
        • Hopital Americain
      • Strasbourg, Frankrig, 67098
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Toulouse, Frankrig, 31026
        • Hôpital des Enfants
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200
        • Hospital Escolar San Joao
      • Porto, Portugal, 4200
        • Instituto Portugues de Oncologia Centro do Porto, SA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet akut lymfatisk leukæmi (ALL) af FAB L1 eller L2 morfologi

    • Positivt SIg tilladt ELLER

  • Histologisk bekræftet precursor B eller precursor T-lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (NHL)

    • Intet diffust storcellet B-celle lymfom, Burkitts lymfom eller højgradigt B-celle lymfom (Burkitt-lignende)

  • Meget lav-risiko (VLR) patienter, der opfylder 1 af følgende kriterier:

    • HELE B-celle afstamning

      • WBC mindre end 10.000/mm^3

      • Skal opfylde 1 af følgende betingelser:

        • DNA-indeks større end 1,16 og mindre end 1,50 og kromosom nummer 51-66 eller ukendt
        • DNA-indeks ikke vurderet og kromosom nummer 51-66
        • DNA-indeks større end 1,16 og mindre end 1,50 og kromosomnummer er ukendt
      • God respons på præfaseterapi
      • Fravær af t(9;22) eller BCR/ABL, t(4;11)/MLL-AF4 eller 11q23/MLL omlejring
      • Ingen akut udifferentieret leukæmi (AUL)
      • Ingen CNS eller gonadal involvering
    • Precursor B-lymfoblastisk NHL stadium I eller II ELLER

  • Patienter med gennemsnitlig risiko (AR):

    • Skal opfylde 1 af følgende kriterier:

      • ALLE med god respons på præfaseterapi, som hverken er VLR eller meget høj risiko (VHR)
      • VLR ALL med CNS-involvering (CSF positiv eller negativ)
      • Precursor B-lymfoblastisk NHL stadium III eller IV uden nogen VHR-funktion
      • Precursor T-lymfoblastisk NHL

    • AR-patienter substratificeret i:

      • AR1: B-celle afstamning ALLE med WBC mindre end 100.000/mm^3

        • Skjult eller hæmoragisk CSF bliver negativ ved D4 af præfasebehandling
        • Precursor B-lymfoblastisk NHL stadium III eller IV
        • Precursor T-lymfoblastisk NHL stadium I eller II

      • AR2: B-celle afstamning ALLE med WBC mindst 100.000/mm^3

        • T-celle afstamning ALLE uanset WBC
        • Åbenlys eller ikke-utvetydig CNS-involvering ved D0 eller enhver CSF-involvering ved D4
        • Gonadal involvering
        • Precursor T-lymfoblastisk NHL stadium III eller IV
    • Patienter med nyfødt Downs syndrom med AR2-funktioner tildeles AR1-gruppen OR

  • VHR patienter:

    • Skal opfylde 1 af følgende kriterier:

      • ALLE patienter, der opfylder 1 af følgende betingelser:

        • Dårlig respons på præfaseterapi (mindst 1.000/mm^3 blaster i perifert blod efter afslutning af præfaseterapi)
        • t(9;22) eller BCR/ABL
        • t(4;11)/MLL-AF4 = 11q23/MLL omlejring
        • Nær haploidi (ikke mere end 34 kromosomer eller DNA-indeks mindre end 0,7)
        • Hypodiploid (35-40 kromosomer eller DNA-indeks 0,7 til 0,8)
        • AUL
        • For B lineage ALL: manglende opnåelse af fuldstændig respons (CR) efter fuldførelse af protokol IA
        • For T afstamning ALL: manglende opnåelse af CR eller god delvis respons (GPR) efter fuldførelse af protokol IA
        • Minimal-restsygdom (større end 1.000 blaster/100.000 mononukleære knoglemarvsceller) ved evaluering af IA (dag 35)
      • NHL-patienter, som ikke opnåede CR eller GPR efter fuldførelse af protokol IA

    • Alle VHR-patienter er berettigede til stamcelletransplantation undtagen dem, hvis eneste VHR-kriterium er en dårlig respons på præfaseterapi, og som ikke har nogen af ​​følgende egenskaber:

      • T-celle immunfænotype
      • Tidlig B ALL (CD10 negativ)
      • WBC mindst 100.000/mm^3
    • Patienter med nyfødt Downs syndrom med VHR-funktioner tildeles AR1-gruppen. BEMÆRK: Et nyt klassifikationsskema for voksne non-Hodgkins lymfom er blevet vedtaget af PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologi af "lav", "mellem" eller "høj" grad af lymfom. Denne protokol bruger dog den tidligere terminologi.

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder:

  • Under 18

Ydeevnestatus:

  • Ikke specificeret

Forventede levealder:

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk:

  • Se Sygdomskarakteristika

Hepatisk:

  • Ikke specificeret

Nyre:

  • Ikke specificeret

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Se Sygdomskarakteristika

Kemoterapi:

  • Ikke specificeret

Endokrin terapi:

  • Ikke specificeret

Strålebehandling:

  • Ikke specificeret

Kirurgi:

  • Ikke specificeret

Andet:

  • Ingen forudgående terapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Hændelsesfri overlevelse efter første randomisering
Sygdomsfri overlevelse efter anden og tredje randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Samlet overlevelse
Respons på præfase vurderet ved antal blaster/mm³ i perifert blod (< 1.000 vs. ≥ 1.000) efter randomisering
Respons vurderet ved knoglemarvsblaster (BM) efter første randomisering, ved evaluering af præfase og på dag 15 af induktion
Toksicitet og langtidstoksicitet som vurderet af CTC v2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Efterforskere

  • Jacques Otten, MD, Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 1998

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

21. januar 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2011

Sidst verificeret

1. juni 2009

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDR0000066840
  • EORTC-58951

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner