Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi pluss steroidterapi ved behandling av barn med akutt lymfatisk leukemi eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom

20. januar 2011 oppdatert av: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Verdien av deksametason versus prednisolon under induksjons- og vedlikeholdsterapi av forlenget versus konvensjonell varighet av L-asparaginaseterapi under konsolidering og sen intensivering, og av kortikosteroid + VCR-pulser under vedlikehold ved akutt lymfoblastisk leukemi og lymfoblastisk lymfatisk lymfesykdom i non-hoomdgkind

BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller. Det er ennå ikke kjent hvilket regime med kombinasjonskjemoterapi pluss steroidbehandling som er mer effektivt for akutt lymfatisk leukemi eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom.

FORMÅL: Randomisert fase III-studie for å sammenligne effektiviteten av ulike regimer med kombinasjonskjemoterapi pluss steroidbehandling ved behandling av barn som har akutt lymfatisk leukemi eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Sammenlign verdien av deksametason (DM) vs prednisolon (PRDL) administrert under induksjonsterapi, når det gjelder hendelsesfri og total overlevelse, hos barn med akutt lymfatisk leukemi (ALL) eller lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (LNHL).
  • Vurder verdien av å øke antall administreringer av asparaginase under konsolidering og sen intensiveringsterapi, når det gjelder sykdomsfri og total overlevelse, hos barn uten svært høyrisiko (VHR) funksjoner.
  • Sammenlign responsraten hos barn behandlet med prefaseterapi som omfatter DM vs PRDL og intratekal metotreksat.
  • Sammenlign forekomsten og graden av toksiske effekter av disse behandlingsregimene hos disse barna.
  • Sammenlign de langsiktige effektene av disse behandlingsregimene på vekst og pubertetsutvikling, nevrokognitiv, hjerte- og endokrinfunksjon, og forekomst av aseptisk beinnekrose hos disse barna.
  • Vurder andelen barn med VHR-sykdom når definert i henhold til utvidede VHR-kriterier, og vurder den prognostiske betydningen av de nye VHR-funksjonene (cytogenetikk og minimal-residual sykdom).
  • Sammenlign gjennomførbarheten av VHR-kjemoterapiprotokollen hos pasienter behandlet med DM vs PRDL.

OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasienter er stratifisert for prefasebehandling i henhold til senter, sykdom (akutt lymfatisk leukemi [ALL] vs non-Hodgkins lymfom [NHL]), WBC for ALLE pasienter (mindre enn 10 000/mm^3 vs 10 000/mm^3 til mindre enn 100 000 /mm^3 vs større enn 100 000/mm^3), stadium for NHL-pasienter (I eller II vs III eller IV), og om prefasen allerede har startet (ja vs nei). Pasienter er stratifisert for protokoll II-behandling i henhold til senter, risikogruppe (svært lav risiko [VLR] vs gjennomsnittlig risiko 1 [AR1] vs gjennomsnittlig risiko 2 [AR2]), og behandlingsarm ved første randomisering.

  • Prefase: Pasienter randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer

    • Arm I: Pasienter får oral prednisolon (PRDL) to ganger daglig eller metylprednisolon IV over 1 time hver 12. time på dag 1-7.
    • Arm II: Pasienter får deksametason (DM) oralt to ganger daglig eller IV over 1 time hver 12. time på dag 1-7.

Pasienter i begge armer får også metotreksat (MTX) intratekalt (IT) på dag 1.

  • Protokoll IA (dager 8–35):

    • VLR-pasienter: Pasienter får enten oral PRDL eller oral DM (avhengig av tidligere randomisering) på dag 8-28; vincristine (VCR) IV på dag 8, 15, 22 og 29; daunorubicin (DNR) IV over 1-4 timer på dag 8 og 15; MTX IT på dag 12 og 25; og asparaginase (ASP) IV over 1 time eller intramuskulært (IM) på dag 12, 15, 18, 22, 25, 29, 32 og 35.
    • AR1-pasienter: Pasienter mottar PRDL eller DM, VCR og ASP på samme måte som VLR-pasienter. Pasienter får også DNR IV over 1-4 timer på dag 8, 15, 22 og 29 og trippel intratekal terapi (TIT) som omfatter MTX, cytarabin (ARA-C) og hydrokortison på dag 12 og 25.
    • AR2 og svært høyrisikopasienter (VHR): Pasienter mottar PRDL eller DM, VCR og ASP på samme måte som VLR-pasienter og høydose MTX (HD-MTX) IV over 24 timer på dag 8; cyklofosfamid (CTX) IV over 1 time på dag 9; DNR IV over 1-4 timer på dag 15, 22 og 29; og TIT på dag 12 og 25.

Pasienter med VLR-, AR1- eller AR2-sykdom etter protokoll IA fortsetter til protokoll IB, intervallbehandling og deretter protokoll II. Pasienter med VHR-sykdom etter protokoll IA fortsetter til VHR-pasientprotokollen.

  • Protokoll IB (for VLR-, AR1- eller AR2-pasienter): Pasienter med prekursor B-celle ALL må være i fullstendig remisjon (CR) og pasienter med NHL må være i CR eller god delvis remisjon.

    • VLR-pasienter: Pasienter får oral merkaptopurin (MP) på dag 36-63; ARA-C IV på dagene 38-41, 45-48, 52-55 og 59-62; og MTX IT på dag 38 og 52.
    • AR1- og AR2-pasienter: Pasienter får oral MP og ARA-C på samme måte som VLR-pasienter; CTX IV over 1 time på dag 36 og 63; og TIT på dag 38 og 52.

    • VLR-, AR1- og AR2-pasienter er også randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

      • Arm I: Pasienter får ASP IV eller IM på dag 38, 41, 45, 48, 52, 55, 59 og 62.
      • Arm II: Pasienter får ingen ASP.
  • Intervallterapi for VLR-, AR1- eller AR2-pasienter (begynner 14 dager etter fullføring av protokoll I): Pasienter får oral MP daglig på dag 1-56; HD-MTX IV over 24 timer på dag 8, 22, 36 og 50; leucovorin kalsium (CF) (eller levofolinsyre) oralt eller IV begynner 36 timer etter initiering av MTX-infusjon og gjentas hver 6. time til time 72 eller til serum-MTX-nivået er tilstrekkelig; og TIT på dagene 9, 23, 37 og 51.

  • Protokoll II (reinduksjonsterapi IIA og rekonsolideringsterapi IIB):

    • VLR-pasienter: Pasienter får oral DM to ganger daglig på dag 1-21; VCR IV på dag 8, 15, 22 og 29; doksorubicin (DOX) IV over 1-4 timer på dag 8 og 15; ARA-C IV på dagene 38-41 og 45-48; oral tioguanin (TG) en gang daglig på dagene 36-49; og MTX IT på dag 38.
    • AR-pasienter: Pasienter mottar DM, VCR, ARA-C og TG på samme måte som VLR-pasienter; DOX IV over 1-4 timer på dag 8, 15, 22 og 29; CTX IV over 30-60 minutter på dag 36; og TIT på dag 38.

    • VLR- og AR-pasienter er også randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

      • Arm I: Pasienter får korttids ASP IV over 1 time eller IM på dag 8, 11, 15 og 18.
      • Arm II: Pasienter får langtids ASP IV over 1 time eller IM på dag 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29 og 32.

  • Vedlikeholdsbehandling for VLR- og AR-pasienter (begynner 14 dager etter fullføring av protokoll II):

    • VLR-pasienter: Pasienter får oral MP én gang daglig og oral MTX én gang ukentlig i totalt 74 uker.
    • AR1-pasienter: Pasienter får oral MP én gang daglig på dag 1-70; oral MTX på dag 1, 8, 15, 29, 36, 43, 50, 57 og 64; og TIT på dag 22. Behandlingen gjentas hver 10. uke i 6 kurer.
    • AR2-pasienter: Pasienter får MP og oral MTX (som for AR1-pasienter); HD-MTX IV over 24 timer på dag 22; CF som i intervallterapi på dag 23 og 24; og TIT og ASP på dag 23.

Etter kurs 6 får AR1- og AR2-pasienter ytterligere vedlikeholdsbehandling som omfatter oral MP en gang daglig og oral MTX en gang i uken.

  • VHR pasientprotokoll (anbefalt behandling): Pasienter med VHR sykdom etter protokoll IA får forsterket konsolidering (protokoll IB') og VANDA regimer.

    • Protokoll IB': Pasienter mottar oral DM to ganger daglig på dagene 36-40 og 50-54; oral MP daglig på dagene 36-40; VCR IV på dag 36 og 41; HD-MTX IV over 24 timer på dag 36 og 50; TIT på dag 37 og 51; ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 40; ASP IV over 1 time eller IM på dag 41, 43, 45, 55, 57 og 59; oral TG en gang daglig på dagene 50-54; vindesine (DAVA) IV på dag 50; DNR IV over 1-4 timer på dag 54; og CTX IV over 1 time på dag 52 og 53. Pasienter som oppnår CR etter protokoll IB' fortsetter til VANDA-regime.
    • VANDA-regime: Pasienter får oral DM to ganger daglig på dag 1-5; ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 1 og 2; mitoksantron IV over 1 time på dag 3 og 4; etoposid (VP-16) IV over 1 time på dag 3-5; TIT på dag 5; og ASP IV eller IM på dag 7, 9, 11 og 13.

Etter protokoll IB' og VANDA gjennomgår VHR-pasienter som er kvalifisert for stamcelletransplantasjon (SCT) og har en HLA-kompatibel familiær donor transplantasjon. Pasienter som ikke er kvalifisert for SCT får intervallterapi, etterfulgt av 2 sekvenser av blokkene R1, R2 og R3 (2 kurer av hver blokk for totalt 6 kurer), og deretter vedlikeholdsbehandling i en total behandlingsvarighet på 2 år.

  • Intervallbehandling: Pasienter får oral MP én gang daglig på dag 1-42; HD-MTX IV over 24 timer på dag 8, 22 og 36; CF som i intervallterapi (beskrevet ovenfor); og TIT på dag 9, 23 og 37.

  • Blokker R1, R2 og R3 (denne sekvensielle kuren gjentas én gang):

    • R1: Pasienter får oral DM to ganger daglig og oral MP en gang daglig på dag 1-5; VCR IV på dag 1 og 6; HD-MTX IV over 24 timer på dag 1; CF som i intervallterapi på dag 1 og 2; TIT på dag 2; ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 5; og ASP IV over 1 time eller IM på dag 6.
    • R2: Pasienter får DM, HD-MTX, CF, TIT og ASP som i blokk R1 og oral TG én gang daglig på dag 1-5; DAVA IV på dag 1; CTX IV over 1 time på dag 3 og 4; og DNR IV over 1-4 timer på dag 5.
    • R3: Pasienter får DM og ASP som i blokk R1 og ARA-C IV over 3 timer hver 12. time på dag 1 og 2; VP-16 IV over 1 time på dag 3-5; og TIT på dag 5.
  • Vedlikeholdsbehandling: (begynner 14 dager etter andre kur av blokk R3 og avsluttes 2 år etter oppstart av studieterapi): Pasienter får behandling som ved vedlikeholdsbehandling for AR1-pasienter. Behandlingen gjentas hver 10. uke i 5 kurer.

Pasientene følges hver 3. måned i 5 år og deretter årlig.

PROSJEKTERT PASSERING: Totalt 1400-1500 pasienter vil bli påløpt til denne studien innen 5,5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

1500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
      • Brussels, Belgia, 1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Brussels, Belgia, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Ghent, Belgia, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Ghent, Belgia, B-9000
        • Ghent University
      • Leuven, Belgia, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liege, Belgia, 4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
      • Montegnee, Belgia, 4420
        • Clinique de l'Esperance
  • Frankrike
      • Angers, Frankrike, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Besancon, Frankrike, 25030
        • CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
      • Caen, Frankrike, 14033
        • CHU de Caen
      • Grenoble, Frankrike, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
      • Lyon, Frankrike, 69322
        • Hopital Debrousse
      • Montpellier, Frankrike, 34059
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrike, 44035
        • CHR Hotel Dieu
      • Nice, Frankrike, F-06202
        • Hopital de l'Archet CHU de Nice
      • Paris, Frankrike, 75019
        • CHU - Hôpital Robert Debré
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Hopital Jean Bernard
      • Reims, Frankrike, 51092
        • Hôpital Américain
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Toulouse, Frankrike, 31026
        • Hopital des Enfants
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200
        • Hospital Escolar San Joao
      • Porto, Portugal, 4200
        • Instituto Portugues de Oncologia Centro do Porto, SA

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet akutt lymfatisk leukemi (ALL) av FAB L1- eller L2-morfologi

    • Positiv SIg tillatt ELLER

  • Histologisk bekreftet forløper B eller forløper T-lymfoblastisk non-Hodgkins lymfom (NHL)

    • Ingen diffus storcellet B-celle lymfom, Burkitts lymfom eller høygradig B-celle lymfom (Burkitt-lignende)

  • Pasienter med svært lav risiko (VLR) som oppfyller ett av følgende kriterier:

    • HELE B-celle-avstamningen

      • WBC mindre enn 10 000/mm^3

      • Må oppfylle 1 av følgende vilkår:

        • DNA-indeks større enn 1,16 og mindre enn 1,50 og kromosomnummer 51-66 eller ukjent
        • DNA-indeks ikke vurdert og kromosomnummer 51-66
        • DNA-indeks større enn 1,16 og mindre enn 1,50 og kromosomnummer er ukjent
      • God respons på prefaseterapi
      • Fravær av t(9;22) eller BCR/ABL, t(4;11)/MLL-AF4 eller 11q23/MLL omorganisering
      • Ingen akutt udifferensiert leukemi (AUL)
      • Ingen CNS eller gonadal involvering
    • Forløper B-lymfoblastisk NHL stadium I eller II OR

  • Gjennomsnittlig risiko (AR) pasienter:

    • Må oppfylle 1 av følgende kriterier:

      • ALLE med god respons på prefaseterapi som verken er VLR eller svært høy risiko (VHR)
      • VLR ALL med CNS-involvering (CSF positiv eller negativ)
      • Forløper B-lymfoblastisk NHL stadium III eller IV uten noen VHR-funksjon
      • Forløper T-lymfoblastisk NHL

    • AR-pasienter substratifisert i:

      • AR1: B-celle avstamning ALLE med WBC mindre enn 100 000/mm^3

        • Hemmelig eller hemorragisk CSF blir negativ ved D4 av prefasebehandling
        • Forløper B-lymfoblastisk NHL stadium III eller IV
        • Forløper T-lymfoblastisk NHL stadium I eller II

      • AR2: B-celle avstamning ALLE med WBC minst 100 000/mm^3

        • T-celle avstamning ALT uavhengig av WBC
        • Åpenbar eller ikke-utvetydig CNS-involvering ved D0 eller enhver CSF-involvering ved D4
        • Gonadal engasjement
        • Forløper T-lymfoblastisk NHL stadium III eller IV
    • Pasienter med nyfødt Downs syndrom med AR2-funksjoner blir tildelt AR1-gruppen OR

  • VHR pasienter:

    • Må oppfylle 1 av følgende kriterier:

      • ALLE pasienter som oppfyller 1 av følgende betingelser:

        • Dårlig respons på prefaseterapi (minst 1000/mm^3 blaster i perifert blod etter fullført prefaseterapi)
        • t(9;22) eller BCR/ABL
        • t(4;11)/MLL-AF4 = 11q23/MLL omorganisering
        • Nær haploidi (ikke mer enn 34 kromosomer eller DNA-indeks mindre enn 0,7)
        • Hypodiploid (35-40 kromosomer eller DNA-indeks 0,7 til 0,8)
        • AUL
        • For B-linje ALL: manglende oppnåelse av fullstendig respons (CR) etter fullføring av protokoll IA
        • For T-linje ALL: manglende oppnåelse av CR eller god delvis respons (GPR) etter fullføring av protokoll IA
        • Minimal restsykdom (større enn 1 000 blaster/100 000 mononukleære benmargsceller) ved evaluering av IA (dag 35)
      • NHL-pasienter som ikke klarte å oppnå CR eller GPR etter fullføring av protokoll IA

    • Alle VHR-pasienter er kvalifisert for stamcelletransplantasjon bortsett fra de hvis eneste VHR-kriterium er en dårlig respons på prefaseterapi og som ikke har noen av følgende egenskaper:

      • T-celle immunfenotype
      • Tidlig B ALL (CD10 negativ)
      • WBC minst 100 000/mm^3
    • Pasienter med nyfødt Downs syndrom med VHR-funksjoner tilordnes AR1-gruppen MERK: Et nytt klassifiseringsskjema for ikke-Hodgkins lymfom hos voksne er tatt i bruk av PDQ. Terminologien "indolent" eller "aggressiv" lymfom vil erstatte den tidligere terminologien "lav", "middels" eller "høy" grad av lymfom. Denne protokollen bruker imidlertid den tidligere terminologien.

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

  • Under 18

Ytelsesstatus:

  • Ikke spesifisert

Forventet levealder:

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk:

  • Se Sykdomskarakteristikker

Hepatisk:

  • Ikke spesifisert

Nyre:

  • Ikke spesifisert

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Se Sykdomskarakteristikker

Kjemoterapi:

  • Ikke spesifisert

Endokrin terapi:

  • Ikke spesifisert

Strålebehandling:

  • Ikke spesifisert

Kirurgi:

  • Ikke spesifisert

Annen:

  • Ingen tidligere terapi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Hendelsesfri overlevelse etter første randomisering
Sykdomsfri overlevelse etter andre og tredje randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Total overlevelse
Respons på prefase som vurdert ved antall eksplosjoner/mm³ i perifert blod (< 1 000 vs ≥ 1 000) etter randomisering
Respons vurdert av benmargsblaster (BM) etter første randomisering, ved evaluering av prefase og på dag 15 av induksjon
Toksisitet og langtidstoksisitet som vurdert av CTC v2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Etterforskere

  • Jacques Otten, MD, Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 1998

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2008

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

21. januar 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2011

Sist bekreftet

1. juni 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDR0000066840
  • EORTC-58951

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kosovo

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere