Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie plus steroidní terapie při léčbě dětí s akutní lymfoblastickou leukémií nebo lymfoblastickým non-Hodgkinovým lymfomem

20. ledna 2011 aktualizováno: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Význam dexamethasonu versus prednisolonu během indukční a udržovací terapie prodloužené versus konvenční doby trvání terapie L-asparaginázou během konsolidace a pozdní intenzifikace a pulzů kortikosteroid + VCR během udržovací léčby u akutní lymfoblastické leukémie a lymfoblastického non-Hodgkinského lymfomu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace více než jednoho léku může zabít více nádorových buněk. Dosud není známo, který režim kombinované chemoterapie a steroidní terapie je účinnější u akutní lymfoblastické leukémie nebo lymfoblastického non-Hodgkinova lymfomu.

ÚČEL: Randomizovaná studie fáze III porovnat účinnost různých režimů kombinované chemoterapie a steroidní terapie při léčbě dětí, které mají akutní lymfoblastickou leukémii nebo lymfoblastický non-Hodgkinův lymfom.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

  • Porovnejte hodnotu dexametazonu (DM) vs. prednisolonu (PRDL) podávaného během indukční terapie z hlediska přežití bez příhody a celkového přežití u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií (ALL) nebo lymfoblastickým non-Hodgkinským lymfomem (LNHL).
  • Posoudit význam zvýšení počtu podání asparaginázy během konsolidační a pozdní intenzifikační terapie z hlediska přežití bez onemocnění a celkového přežití u dětí bez velmi vysokého rizika (VHR).
  • Porovnejte míru odpovědi u dětí léčených předfázní terapií obsahující DM vs. PRDL a intratekální methotrexát.
  • Porovnejte výskyt a stupeň toxických účinků těchto léčebných režimů u těchto dětí.
  • Porovnejte dlouhodobé účinky těchto léčebných režimů na růst a pubertální vývoj, neurokognitivní, srdeční a endokrinní funkce a výskyt aseptické kostní nekrózy u těchto dětí.
  • Vyhodnoťte podíl dětí s onemocněním VHR, pokud jsou definovány podle rozšířených kritérií VHR, a zhodnoťte prognostický význam nových znaků VHR (cytogenetika a onemocnění s minimálními rezidui).
  • Porovnejte proveditelnost protokolu VHR chemoterapie u pacientů léčených DM vs. PRDL.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni pro předfázovou terapii podle centra, onemocnění (akutní lymfoblastická leukémie [ALL] vs. non-Hodgkinův lymfom [NHL]), WBC pro ALL pacienty (méně než 10 000/mm^3 vs 10 000/mm^3 až méně než 100 000 /mm^3 vs větší než 100 000/mm^3), stádium pro pacienty s NHL (I nebo II vs III nebo IV) a zda již začala předfáze (ano vs ne). Pacienti jsou stratifikováni pro terapii podle protokolu II podle centra, rizikové skupiny (velmi nízké riziko [VLR] vs. průměrné riziko 1 [AR1] vs. průměrné riziko 2 [AR2]) a léčebného ramene při první randomizaci.

  • Předfáze: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen

    • Rameno I: Pacienti dostávají perorálně prednisolon (PRDL) dvakrát denně nebo methylprednisolon IV po dobu 1 hodiny každých 12 hodin ve dnech 1-7.
    • Rameno II: Pacienti dostávají dexamethason (DM) perorálně dvakrát denně nebo IV po dobu 1 hodiny každých 12 hodin ve dnech 1-7.

Pacienti v obou ramenech také dostávají methotrexát (MTX) intratekálně (IT) v den 1.

  • Protokol IA (dny 8–35):

    • Pacienti s VLR: Pacienti dostávají buď perorální PRDL nebo perorální DM (v závislosti na dřívější randomizaci) ve dnech 8-28; vinkristin (VCR) IV ve dnech 8, 15, 22 a 29; daunorubicin (DNR) IV během 1-4 hodin ve dnech 8 a 15; MTX IT ve dnech 12 a 25; a asparagináza (ASP) IV po dobu 1 hodiny nebo intramuskulárně (IM) ve dnech 12, 15, 18, 22, 25, 29, 32 a 35.
    • Pacienti s AR1: Pacienti dostávají PRDL nebo DM, VCR a ASP stejným způsobem jako pacienti s VLR. Pacienti také dostávají DNR IV během 1-4 hodin ve dnech 8, 15, 22 a 29 a trojitou intratekální terapii (TIT) obsahující MTX, cytarabin (ARA-C) a hydrokortison ve dnech 12 a 25.
    • AR2 a pacienti s velmi vysokým rizikem (VHR): Pacienti dostávají PRDL nebo DM, VCR a ASP stejným způsobem jako pacienti s VLR a vysokou dávku MTX (HD-MTX) IV po dobu 24 hodin v den 8; cyklofosfamid (CTX) IV během 1 hodiny v den 9; DNR IV během 1-4 hodin ve dnech 15, 22 a 29; a TIT ve dnech 12 a 25.

Pacienti s onemocněním VLR, AR1 nebo AR2 po protokolu IA pokračují v protokolu IB, intervalové terapii a poté v protokolu II. Pacienti s onemocněním VHR po protokolu IA pokračují v protokolu pacienta s VHR.

  • Protokol IB (pro pacienty s VLR, AR1 nebo AR2): Pacienti s prekurzorovou B-buněčnou ALL musí být v kompletní remisi (CR) a pacienti s NHL musí být v CR nebo dobré parciální remisi.

    • Pacienti s VLR: Pacienti dostávají perorální merkaptopurin (MP) ve dnech 36-63; ARA-C IV ve dnech 38-41, 45-48, 52-55 a 59-62; a MTX IT ve dnech 38 a 52.
    • Pacienti s AR1 a AR2: Pacienti dostávají perorální MP a ARA-C stejným způsobem jako pacienti s VLR; CTX IV po dobu 1 hodiny ve dnech 36 a 63; a TIT ve dnech 38 a 52.

    • Pacienti s VLR, AR1 a AR2 jsou také randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

      • Rameno I: Pacienti dostávají ASP IV nebo IM ve dnech 38, 41, 45, 48, 52, 55, 59 a 62.
      • Rameno II: Pacienti nedostávají žádné ASP.
  • Intervalová terapie pro pacienty s VLR, AR1 nebo AR2 (začíná 14 dní po dokončení protokolu I): Pacienti dostávají perorální MP denně ve dnech 1-56; HD-MTX IV během 24 hodin ve dnech 8, 22, 36 a 50; leukovorin kalcium (CF) (nebo kyselina levofolinová) perorálně nebo IV počínaje 36 hodinami po zahájení infuze MTX a opakovat každých 6 hodin až do 72. hodiny nebo dokud není hladina MTX v séru adekvátní; a TIT ve dnech 9, 23, 37 a 51.

  • Protokol II (reindukční terapie IIA a rekonsolidační terapie IIB):

    • Pacienti s VLR: Pacienti dostávají perorálně DM dvakrát denně ve dnech 1-21; VCR IV ve dnech 8, 15, 22 a 29; doxorubicin (DOX) IV během 1-4 hodin ve dnech 8 a 15; ARA-C IV ve dnech 38-41 a 45-48; perorální thioguanin (TG) jednou denně ve dnech 36-49; a MTX IT v den 38.
    • Pacienti s AR: Pacienti dostávají DM, VCR, ARA-C a TG stejným způsobem jako pacienti s VLR; DOX IV během 1-4 hodin ve dnech 8, 15, 22 a 29; CTX IV během 30-60 minut v den 36; a TIT v den 38.

    • Pacienti s VLR a AR jsou také randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

      • Rameno I: Pacienti dostávají krátkodobě ASP IV po dobu 1 hodiny nebo IM ve dnech 8, 11, 15 a 18.
      • Rameno II: Pacienti dostávají dlouhodobě ASP IV po dobu 1 hodiny nebo IM ve dnech 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29 a 32.

  • Udržovací terapie pro pacienty s VLR a AR (začíná 14 dní po dokončení protokolu II):

    • Pacienti s VLR: Pacienti dostávají perorální MP jednou denně a perorální MTX jednou týdně po dobu celkem 74 týdnů.
    • Pacienti s AR1: Pacienti dostávají perorální MP jednou denně ve dnech 1-70; orální MTX ve dnech 1, 8, 15, 29, 36, 43, 50, 57 a 64; a TIT v den 22. Léčba se opakuje každých 10 týdnů v 6 cyklech.
    • Pacienti s AR2: Pacienti dostávají MP a perorálně MTX (jako u pacientů s AR1); HD-MTX IV během 24 hodin v den 22; CF jako u intervalové terapie ve dnech 23 a 24; a TIT a ASP v den 23.

Po cyklu 6 dostávají pacienti s AR1 a AR2 další udržovací terapii zahrnující perorální MP jednou denně a perorální MTX jednou týdně.

  • Protokol pacienta s VHR (doporučená léčba): Pacienti s onemocněním VHR po protokolu IA dostávají režimy zesílené konsolidace (protokol IB') a VANDA.

    • Protokol IB': Pacienti dostávají perorálně DM dvakrát denně ve dnech 36-40 a 50-54; perorální MP denně ve dnech 36-40; VCR IV ve dnech 36 a 41; HD-MTX IV během 24 hodin ve dnech 36 a 50; TIT ve dnech 37 a 51; ARA-C IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin v den 40; ASP IV po dobu 1 hodiny nebo IM ve dnech 41, 43, 45, 55, 57 a 59; orální TG jednou denně ve dnech 50-54; vindesin (DAVA) IV v den 50; DNR IV během 1-4 hodin v den 54; a CTX IV po dobu 1 hodiny ve dnech 52 a 53. Pacienti, kteří dosáhnou CR po protokolu IB', pokračují v režimu VANDA.
    • Režim VANDA: Pacienti dostávají perorálně DM dvakrát denně ve dnech 1-5; ARA-C IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1 a 2; mitoxantron IV po dobu 1 hodiny ve dnech 3 a 4; etoposid (VP-16) IV během 1 hodiny ve dnech 3-5; TIT v den 5; a ASP IV nebo IM ve dnech 7, 9, 11 a 13.

Po protokolu IB' a VANDA podstoupí transplantaci pacienti s VHR, kteří jsou způsobilí pro transplantaci kmenových buněk (SCT) a mají familiárního dárce kompatibilního s HLA. Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro SCT, dostávají intervalovou terapii, po níž následují 2 sekvence bloků R1, R2 a R3 (2 cykly každého bloku, celkem 6 cyklů), a poté udržovací terapii po celkovou dobu léčby 2 roky.

  • Intervalová terapie: Pacienti dostávají perorální MP jednou denně ve dnech 1-42; HD-MTX IV během 24 hodin ve dnech 8, 22 a 36; CF jako u intervalové terapie (popsané výše); a TIT ve dnech 9, 23 a 37.

  • Bloky R1, R2 a R3 (tento postupný režim se jednou opakuje):

    • R1: Pacienti dostávají perorálně DM dvakrát denně a perorální MP jednou denně ve dnech 1-5; VCR IV ve dnech 1 a 6; HD-MTX IV během 24 hodin v den 1; CF jako u intervalové terapie 1. a 2. den; TIT v den 2; ARA-C IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin v den 5; a ASP IV po dobu 1 hodiny nebo IM v den 6.
    • R2: Pacienti dostávají DM, HD-MTX, CF, TIT a ASP jako v bloku R1 a perorální TG jednou denně ve dnech 1-5; DAVA IV v den 1; CTX IV po dobu 1 hodiny ve dnech 3 a 4; a DNR IV během 1-4 hodin v den 5.
    • R3: Pacienti dostávají DM a ASP jako v bloku R1 a ARA-C IV po dobu 3 hodin každých 12 hodin ve dnech 1 a 2; VP-16 IV během 1 hodiny ve dnech 3-5; a TIT v den 5.
  • Udržovací terapie: (začíná 14 dní po druhém cyklu bloku R3 a končí 2 roky po zahájení studijní terapie): Pacienti dostávají léčbu jako při udržovací terapii pro pacienty s AR1. Léčba se opakuje každých 10 týdnů v 5 cyklech.

Pacienti jsou sledováni každé 3 měsíce po dobu 5 let a poté každý rok.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 1 400–1 500 pacientů se do této studie dostane během 5,5 roku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

1500

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Antwerp, Belgie, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
      • Brussels, Belgie, 1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Brussels, Belgie, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Ghent, Belgie, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Ghent, Belgie, B-9000
        • Ghent University
      • Leuven, Belgie, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liege, Belgie, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Montegnee, Belgie, 4420
        • Clinique de l'Esperance
  • Francie
      • Angers, Francie, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Besancon, Francie, 25030
        • CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
      • Caen, Francie, 14033
        • CHu de Caen
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
      • Lyon, Francie, 69322
        • Hopital Debrousse
      • Montpellier, Francie, 34059
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Francie, 44035
        • CHR Hotel Dieu
      • Nice, Francie, F-06202
        • Hopital de l'Archet CHU de Nice
      • Paris, Francie, 75019
        • Chu - Hôpital Robert Debre
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Hopital Jean Bernard
      • Reims, Francie, 51092
        • Hopital Americain
      • Strasbourg, Francie, 67098
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Toulouse, Francie, 31026
        • Hopital Des Enfants
  • Portugalsko
      • Porto, Portugalsko, 4200
        • Hospital Escolar San Joao
      • Porto, Portugalsko, 4200
        • Instituto Portugues de Oncologia Centro do Porto, SA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená akutní lymfoblastická leukémie (ALL) morfologie FAB L1 nebo L2

    • Kladný SIg povolen NEBO

  • Histologicky potvrzený prekurzor B nebo prekurzor T lymfoblastický non-Hodgkinův lymfom (NHL)

    • Žádný difúzní velkobuněčný B-lymfom, Burkittův lymfom nebo B-buněčný lymfom vysokého stupně (podobný Burkittovi)

  • Pacienti s velmi nízkým rizikem (VLR), kteří splňují 1 z následujících kritérií:

    • VŠECHNY B-buněčné linie

      • WBC méně než 10 000/mm^3

      • Musí splňovat 1 z následujících podmínek:

        • DNA index větší než 1,16 a menší než 1,50 a číslo chromozomu 51-66 nebo neznámé
        • DNA index nezjištěn a číslo chromozomu 51-66
        • DNA index větší než 1,16 a menší než 1,50 a počet chromozomů není znám
      • Dobrá odpověď na předfázovou terapii
      • Absence přeuspořádání t(9;22) nebo BCR/ABL, t(4;11)/MLL-AF4 nebo 11q23/MLL
      • Žádná akutní nediferencovaná leukémie (AUL)
      • Žádné postižení CNS nebo gonád
    • Prekurzor B-lymfoblastického NHL stadia I nebo II OR

  • Pacienti s průměrným rizikem (AR):

    • Musí splňovat 1 z následujících kritérií:

      • VŠICHNI s dobrou odpovědí na předfázovou terapii, kteří nejsou ani VLR, ani nemají vysoké riziko (VHR)
      • VLR ALL s postižením CNS (CSF pozitivní nebo negativní)
      • Prekurzor B-lymfoblastického NHL stadia III nebo IV bez jakékoli funkce VHR
      • Prekurzor T-lymfoblastického NHL

    • Pacienti s AR substratifikovaní v:

      • AR1: B-buněčná linie ALL s WBC méně než 100 000/mm^3

        • Skrytý nebo hemoragický CSF, který se stává negativním v D4 předfázové terapie
        • Prekurzor B-lymfoblastického NHL stadia III nebo IV
        • Prekurzor T-lymfoblastického NHL stadia I nebo II

      • AR2: B-buněčná linie VŠECHNY s WBC alespoň 100 000/mm^3

        • T-buněčná linie VŠECHNY bez ohledu na WBC
        • Zjevné nebo nejednoznačné postižení CNS v D0 nebo jakékoli postižení CSF v D4
        • Postižení gonád
        • Prekurzor T-lymfoblastického NHL stadia III nebo IV
    • Pacienti s novorozeným Downovým syndromem s rysy AR2 jsou zařazeni do skupiny AR1 OR

  • Pacienti s VHR:

    • Musí splňovat 1 z následujících kritérií:

      • VŠICHNI pacienti splňující 1 z následujících podmínek:

        • Špatná odpověď na předfázovou terapii (alespoň 1 000/mm^3 blastů v periferní krvi po dokončení předfázové terapie)
        • t(9;22) nebo BCR/ABL
        • t(4;11)/MLL-AF4 = 11q23/MLL přesmyk
        • Téměř haploidie (ne více než 34 chromozomů nebo index DNA menší než 0,7)
        • Hypodiploidní (35-40 chromozomů nebo DNA index 0,7 až 0,8)
        • AUL
        • Pro ALL linie B: nedosažení úplné odpovědi (CR) po dokončení protokolu IA
        • Pro ALL linie T: selhání při dosažení CR nebo dobré částečné odpovědi (GPR) po dokončení protokolu IA
        • Minimálně reziduální onemocnění (více než 1 000 blastů/100 000 mononukleárních buněk kostní dřeně) při hodnocení IA (35. den)
      • Pacienti s NHL, kterým se po dokončení protokolu IA nepodařilo dosáhnout CR nebo GPR

    • Všichni pacienti s VHR jsou způsobilí k transplantaci kmenových buněk kromě těch, jejichž jediným kritériem VHR je špatná odpověď na předfázovou terapii a kteří nemají žádný z následujících rysů:

      • Imunofenotyp T-buněk
      • Časné B ALL (CD10 negativní)
      • WBC alespoň 100 000/mm^3
    • Pacienti s novorozeným Downovým syndromem s rysy VHR jsou zařazeni do skupiny AR1. POZNÁMKA: PDQ přijalo nové klasifikační schéma pro dospělý non-Hodgkinův lymfom. Terminologie "indolentní" nebo "agresivní" lymfom nahradí dřívější terminologii "nízkého", "středního" nebo "vysokého" stupně lymfomu. Tento protokol však používá dřívější terminologii.

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

  • Pod 18

Stav výkonu:

  • Nespecifikováno

Délka života:

  • Nespecifikováno

Hematopoetický:

  • Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní:

  • Nespecifikováno

Renální:

  • Nespecifikováno

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba:

  • Viz Charakteristika onemocnění

Chemoterapie:

  • Nespecifikováno

Endokrinní terapie:

  • Nespecifikováno

Radioterapie:

  • Nespecifikováno

Chirurgická operace:

  • Nespecifikováno

Jiný:

  • Žádná předchozí terapie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Přežití bez události po první randomizaci
Přežití bez onemocnění po druhé a třetí randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Celkové přežití
Odpověď na předfázi hodnocená podle počtu blastů/mm³ v periferní krvi (< 1 000 vs ≥ 1 000) po randomizaci
Odezva hodnocená blasty kostní dřeně (BM) po první randomizaci, při hodnocení předfáze a 15. den indukce
Toxicita a dlouhodobá toxicita podle hodnocení CTC v2

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Vyšetřovatelé

  • Jacques Otten, MD, Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 1998

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2008

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. listopadu 1999

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (Odhad)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

21. ledna 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. ledna 2011

Naposledy ověřeno

1. června 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000066840
  • EORTC-58951

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit