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급성 림프구성 백혈병 또는 림프구성 비호지킨 림프종을 앓는 소아 치료에서 화학요법과 스테로이드 요법의 조합

2011년 1월 20일 업데이트: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

소아 급성 림프구성 백혈병 및 림프구성 비호지킨 림프종에서 유지 관리 기간 동안 강화 및 후기 강화 기간 동안 L-아스파라기나제 요법의 장기 대 기존 기간의 유도 및 유지 요법 동안 덱사메타손 대 프레드니솔론의 가치 및 유지 기간 동안 코르티코스테로이드 + VCR 펄스의 가치

이론적 근거: 화학 요법에 사용되는 약물은 종양 세포가 분열하는 것을 막아 성장을 멈추거나 죽게 하는 다양한 방법을 사용합니다. 하나 이상의 약물을 결합하면 더 많은 종양 세포를 죽일 수 있습니다. 화학 요법과 스테로이드 요법의 병용 요법이 급성 림프 구성 백혈병 또는 림프 구성 비호 지킨 림프종에 더 효과적인지는 아직 알려지지 않았습니다.

목적: 급성 림프모구 백혈병 또는 림프모구 비호지킨 림프종을 앓고 있는 어린이를 치료할 때 다양한 화학 요법과 스테로이드 요법의 병용 요법의 효과를 비교하기 위한 무작위 3상 시험.

연구 개요

상태

알려지지 않은

정황

개입 / 치료

상세 설명

목표:

  • 급성 림프모구 백혈병(ALL) 또는 림프모구 비호지킨 림프종(LNHL)을 앓는 소아에서 무사고 생존 및 전체 생존 측면에서 유도 요법 동안 투여된 덱사메타손(DM) 대 프레드니솔론(PRDL)의 값을 비교합니다.
  • 초고위험(VHR) 특징이 없는 소아의 무병 생존 및 전체 생존 측면에서 강화 요법 및 후기 강화 요법 동안 아스파라기나제 투여 횟수 증가의 가치를 평가합니다.
  • DM 대 PRDL 및 척수강내 메토트렉세이트를 포함하는 전단계 요법으로 치료받은 어린이의 반응률을 비교하십시오.
  • 이 아이들에서 이러한 치료 요법의 독성 영향의 발생률과 등급을 비교하십시오.
  • 성장 및 사춘기 발달, 신경인지 기능, 심장 및 내분비 기능, 무균성 골괴사 발생률에 대한 이러한 치료 요법의 장기적 효과를 비교하십시오.
  • 확장된 VHR 기준에 따라 정의될 때 VHR 질병이 있는 소아의 비율을 평가하고 새로운 VHR 기능(세포 유전학 및 최소 잔류 질병)의 예후 중요성을 평가합니다.
  • DM 대 PRDL로 치료받은 환자에서 VHR 화학 요법 프로토콜의 실행 가능성을 비교합니다.

개요: 이것은 무작위, 다기관 연구입니다. 환자는 센터, 질병(급성 림프구성 백혈병[ALL] vs 비호지킨 림프종[NHL]), ALL 환자의 WBC(10,000/mm^3 미만 vs 10,000/mm^3 ~ 100,000 미만)에 따라 전단계 치료를 위해 계층화됩니다. /mm^3 대 100,000/mm^3 이상), NHL 환자의 병기(I 또는 II 대 III 또는 IV), 전단계가 이미 시작되었는지 여부(예 대 아니오). 환자는 첫 번째 무작위화에서 센터, 위험 그룹(매우 낮은 위험[VLR] 대 평균 위험 1[AR1] 대 평균 위험 2[AR2]) 및 치료 부문에 따라 프로토콜 II 요법에 대해 계층화됩니다.

  • 전단계: 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

    • 1군: 환자는 1일 2회 경구 프레드니솔론(PRDL) 또는 1-7일에 12시간마다 1시간에 걸쳐 메틸프레드니솔론 IV를 투여받습니다.
    • II군: 환자는 덱사메타손(DM)을 1일 2회 구두로 받거나 1-7일에 12시간마다 1시간에 걸쳐 IV를 받습니다.

양쪽 팔의 환자도 1일차에 메토트렉세이트(MTX) 척수강내(IT)를 투여받습니다.

  • 프로토콜 IA(8-35일):

    • VLR 환자: 환자는 8-28일에 경구 PRDL 또는 경구 DM(이전 무작위 배정에 따라 다름)을 받습니다. 8일, 15일, 22일 및 29일에 빈크리스틴(VCR) IV; 8일 및 15일에 1-4시간에 걸쳐 다우노루비신(DNR) IV; 12일 및 25일 MTX IT; 및 1시간에 걸쳐 아스파라기나제(ASP) IV 또는 12, 15, 18, 22, 25, 29, 32 및 35일에 근육내(IM).
    • AR1 환자: 환자는 VLR 환자와 동일한 방식으로 PRDL 또는 DM, VCR 및 ASP를 받습니다. 환자는 또한 8일, 15일, 22일 및 29일에 1-4시간에 걸쳐 DNR IV를 받고 12일과 25일에 MTX, 시타라빈(ARA-C) 및 하이드로코르티손을 포함하는 삼중 척수강내 요법(TIT)을 받습니다.
    • AR2 및 초고위험(VHR) 환자: 환자는 8일째 24시간 동안 VLR 환자 및 고용량 MTX(HD-MTX) IV와 동일한 방식으로 PRDL 또는 DM, VCR 및 ASP를 받습니다. 9일째에 1시간에 걸쳐 사이클로포스파미드(CTX) IV; 15일, 22일 및 29일에 1-4시간에 걸쳐 DNR IV; 및 12일 및 25일에 TIT.

프로토콜 IA 이후 VLR, AR1 또는 AR2 질환 환자는 프로토콜 IB, 인터벌 요법, 프로토콜 II로 진행합니다. 프로토콜 IA 후 VHR 질환이 있는 환자는 VHR 환자 프로토콜로 진행합니다.

  • 프로토콜 IB(VLR, AR1 또는 AR2 환자용): 전구체 B 세포 ALL 환자는 완전 관해(CR) 상태여야 하고 NHL 환자는 CR 또는 양호한 부분 관해 상태여야 합니다.

    • VLR 환자: 환자는 36-63일에 경구 메르캅토퓨린(MP)을 받습니다. 38-41일, 45-48일, 52-55일 및 59-62일에 ARA-C IV; 및 38일 및 52일에 MTX IT.
    • AR1 및 AR2 환자: 환자는 VLR 환자와 동일한 방식으로 경구 MP 및 ARA-C를 받습니다. 36일 및 63일에 1시간에 걸쳐 CTX IV; 및 38일 및 52일에 TIT.

    • VLR, AR1 및 AR2 환자도 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

      • 1군: 환자는 38일, 41일, 45일, 48일, 52일, 55일, 59일 및 62일에 ASP IV 또는 IM을 받습니다.
      • Arm II: 환자는 ASP를 받지 않습니다.
  • VLR, AR1 또는 AR2 환자를 위한 간격 요법(프로토콜 I 완료 후 14일 시작): 환자는 1-56일에 매일 경구 MP를 투여받습니다. 8일, 22일, 36일 및 50일에 24시간 동안 HD-MTX IV; 류코보린 칼슘(CF)(또는 레보폴린산) 경구 또는 MTX 주입 시작 후 36시간에 시작하여 72시간까지 또는 혈청 MTX 수준이 적절할 때까지 6시간마다 반복; 및 9일, 23일, 37일 및 51일에 TIT.

  • 프로토콜 II(재유도 요법 IIA 및 재강화 요법 IIB):

    • VLR 환자: 환자는 1일 내지 21일에 매일 2회 경구 DM을 받고; 8일, 15일, 22일 및 29일에 VCR IV; 8일 및 15일에 1-4시간에 걸쳐 독소루비신(DOX) IV; 38-41일 및 45-48일에 ARA-C IV; 36-49일에 1일 1회 경구 티오구아닌(TG); 38일 MTX IT.
    • AR 환자: 환자는 VLR 환자와 동일한 방식으로 DM, VCR, ARA-C 및 TG를 받습니다. 8일, 15일, 22일 및 29일에 1-4시간에 걸쳐 DOX IV; 36일에 30-60분에 걸쳐 CTX IV; 그리고 38일에 TIT.

    • VLR 및 AR 환자는 또한 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

      • 1군: 환자는 1시간 이상의 단기 ASP IV 또는 8일, 11일, 15일 및 18일에 IM을 받습니다.
      • Arm II: 환자는 1시간 이상의 장기 ASP IV 또는 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29 및 32일에 IM을 받습니다.

  • VLR 및 AR 환자를 위한 유지 요법(프로토콜 II 완료 후 14일에 시작):

    • VLR 환자: 환자는 총 74주 동안 1일 1회 경구 MP를, 매주 1회 경구 MTX를 투여받습니다.
    • AR1 환자: 환자는 1일 내지 70일에 1일 1회 경구 MP를 받고; 1, 8, 15, 29, 36, 43, 50, 57 및 64일에 경구 MTX; 그리고 22일에 TIT. 치료는 6코스 동안 10주마다 반복됩니다.
    • AR2 환자: 환자는 MP 및 경구 MTX를 투여받습니다(AR1 환자의 경우). 22일에 24시간에 걸쳐 HD-MTX IV; 23일 및 24일에 인터벌 요법에서와 같은 CF; 및 23일에 TIT 및 ASP.

코스 6 이후, AR1 및 AR2 환자는 1일 1회 경구 MP 및 1주 1회 경구 MTX를 포함하는 추가 유지 요법을 받는다.

  • VHR 환자 프로토콜(권장 치료): 프로토콜 IA 이후 VHR 질환 환자는 강화 강화(프로토콜 IB') 및 VANDA 요법을 받습니다.

    • 프로토콜 IB': 환자는 36-40일 및 50-54일에 매일 2회 경구 DM을 받고; 36-40일에 매일 경구 MP; 36일 및 41일에 VCR IV; 36일 및 50일에 24시간에 걸쳐 HD-MTX IV; 37일 및 51일에 TIT; 40일에 12시간마다 3시간에 걸쳐 ARA-C IV; 1시간에 걸친 ASP IV 또는 41, 43, 45, 55, 57 및 59일에 IM; 50-54일에 1일 1회 경구 TG; 50일차에 빈데신(DAVA) IV; 54일에 1-4시간에 걸친 DNR IV; 및 52일 및 53일에 1시간에 걸쳐 CTX IV. 프로토콜 IB' 후 CR을 달성한 환자는 VANDA 요법으로 진행합니다.
    • VANDA 요법: 환자는 1-5일에 매일 2회 경구 DM을 투여받습니다. 1일 및 2일에 12시간마다 3시간에 걸쳐 ARA-C IV; 3일 및 4일에 1시간에 걸쳐 미톡산트론 IV; 3-5일에 1시간에 걸쳐 에토포사이드(VP-16) IV; 5일째 TIT; 및 7, 9, 11 및 13일에 ASP IV 또는 IM.

프로토콜 IB' 및 VANDA 이후, 줄기 세포 이식(SCT) 자격이 있고 HLA 호환 가족 기증자가 있는 VHR 환자는 이식을 받습니다. SCT 부적격 환자는 간격 치료를 받은 후 R1, R2 및 R3 블록의 2개 시퀀스(각 블록당 2개 코스, 총 6개 코스), 총 2년의 치료 기간 동안 유지 요법을 받습니다.

  • 간격 치료: 환자는 1-42일에 하루에 한 번 경구 MP를 받습니다. 8일, 22일 및 36일에 24시간 동안 HD-MTX IV; 인터벌 요법에서와 같은 CF(위에서 설명됨); 및 9일, 23일 및 37일에 TIT.

  • 블록 R1, R2 및 R3(이 순차적 요법은 한 번 반복됨):

    • R1: 환자는 1일 2회 경구 DM 및 1일 1회 경구 MP를 1일 내지 5일에 받는다; 1일과 6일차 VCR IV; 1일차에 24시간 동안 HD-MTX IV; 1일 및 2일에 인터벌 요법에서와 같은 CF; 2일째 TIT; 5일차에 12시간마다 3시간에 걸쳐 ARA-C IV; 및 1시간 이상의 ASP IV 또는 6일째 IM.
    • R2: 환자는 블록 R1에서와 같이 DM, HD-MTX, CF, TIT 및 ASP를 받고 1-5일에 1일 1회 경구 TG를 받습니다. 1일차에 DAVA IV; 3일 및 4일에 1시간에 걸쳐 CTX IV; 및 5일차에 1-4시간에 걸쳐 DNR IV.
    • R3: 환자는 1일 및 2일에 12시간마다 3시간에 걸쳐 블록 R1 및 ARA-C IV에서와 같이 DM 및 ASP를 받고; 3-5일에 1시간에 걸쳐 VP-16 IV; 그리고 5일차에 TIT.
  • 유지 요법: (블록 R3의 두 번째 과정 후 14일에 시작하여 연구 요법 개시 후 2년에 종료): 환자는 AR1 환자에 대한 유지 요법에서와 같이 치료를 받습니다. 치료는 5코스 동안 10주마다 반복됩니다.

5년 동안 3개월마다 환자를 추적하고 그 이후에는 매년 추적합니다.

예상 발생: 5.5년 이내에 이 연구를 위해 총 1,400-1,500명의 환자가 발생합니다.

연구 유형

중재적

등록 (예상)

1500

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 벨기에
      • Antwerp, 벨기에, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
      • Brussels, 벨기에, 1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Brussels, 벨기에, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Ghent, 벨기에, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Ghent, 벨기에, B-9000
        • Ghent University
      • Leuven, 벨기에, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liege, 벨기에, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Montegnee, 벨기에, 4420
        • Clinique de l'Esperance
  • 포르투갈
      • Porto, 포르투갈, 4200
        • Hospital Escolar San Joao
      • Porto, 포르투갈, 4200
        • Instituto Portugues de Oncologia Centro do Porto, SA
  • 프랑스
      • Angers, 프랑스, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Besancon, 프랑스, 25030
        • CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
      • Caen, 프랑스, 14033
        • CHU de Caen
      • Grenoble, 프랑스, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
      • Lyon, 프랑스, 69322
        • Hopital Debrousse
      • Montpellier, 프랑스, 34059
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, 프랑스, 44035
        • CHR Hotel Dieu
      • Nice, 프랑스, F-06202
        • Hopital de l'Archet CHU de Nice
      • Paris, 프랑스, 75019
        • CHU - Hôpital Robert Debré
      • Poitiers, 프랑스, 86021
        • Hopital Jean Bernard
      • Reims, 프랑스, 51092
        • Hôpital Américain
      • Strasbourg, 프랑스, 67098
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Toulouse, 프랑스, 31026
        • Hopital des Enfants

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

17년 이하 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

질병 특성:

  • 조직학적으로 확인된 FAB L1 또는 L2 형태의 급성 림프구성 백혈병(ALL)

    • 양성 SIg 허용 또는

  • 조직학적으로 확인된 전구체 B 또는 전구체 T 림프구성 비호지킨 림프종(NHL)

    • 미만성 대세포 B 세포 림프종, 버킷 림프종 또는 고급 B 세포 림프종(버킷 유사) 없음

  • 다음 기준 중 하나를 충족하는 초저위험(VLR) 환자:

    • 모든 B 세포 계통

      • WBC 10,000/mm^3 미만

      • 다음 조건 중 하나를 충족해야 합니다.

        • 1.16 초과 1.50 미만의 DNA 인덱스 및 염색체 번호 51-66 또는 알 수 없음
        • 평가되지 않은 DNA 인덱스 및 염색체 번호 51-66
        • 1.16보다 크고 1.50보다 작은 DNA 인덱스와 염색체 번호를 알 수 없음
      • 전단계 치료에 대한 좋은 반응
      • t(9;22) 또는 BCR/ABL, t(4;11)/MLL-AF4 또는 11q23/MLL 재배열의 부재
      • 급성 미분화 백혈병(AUL) 없음
      • CNS 또는 생식선 침범 없음
    • 전구체 B 림프구성 NHL I기 또는 II기 또는

  • 평균 위험(AR) 환자:

    • 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

      • VLR 또는 초고위험군(VHR)이 아닌 전단계 치료에 좋은 반응을 보인 ALL
      • CNS 침범이 있는 VLR ALL(CSF 양성 또는 음성)
      • VHR 기능이 없는 전구체 B-림프모구 NHL III기 또는 IV기
      • 전구체 T 림프구성 NHL

    • AR 환자는 다음으로 하위화됨:

      • AR1: WBC가 100,000/mm^3 미만인 B 세포 계통 ALL

        • 전단계 치료의 D4에서 음성이 되는 은밀한 또는 출혈성 CSF
        • 전구체 B 림프구성 NHL III기 또는 IV기
        • 전구체 T 림프구성 NHL I기 또는 II기

      • AR2: WBC가 최소 100,000/mm^3인 B 세포 계통 ALL

        • WBC에 관계없이 T 세포 계통 ALL
        • D0에서 명백한 또는 모호하지 않은 CNS 침범 또는 D4에서 모든 CSF 침범
        • 생식선 침범
        • 전구체 T-림프모구 NHL III기 또는 IV기
    • AR2 기능을 가진 신생아 다운 증후군 환자는 AR1 그룹 또는

  • VHR 환자:

    • 다음 기준 중 하나를 충족해야 합니다.

      • 다음 조건 중 하나를 충족하는 모든 환자:

        • 전단계 치료에 대한 반응 불량(전단계 치료 완료 후 말초 혈액에서 최소 1,000/mm^3 모세포)
        • t(9;22) 또는 BCR/ABL
        • t(4;11)/MLL-AF4 = 11q23/MLL 재배열
        • 거의 반수체(34개 이하의 염색체 또는 0.7 미만의 DNA 지수)
        • Hypodiploid(염색체 35~40개 또는 DNA 지수 0.7~0.8)
        • AUL
        • B 계보 ALL의 경우: 프로토콜 IA 완료 후 완전 응답(CR) 달성 실패
        • T 계보 ALL의 경우: 프로토콜 IA 완료 후 CR 또는 양호한 부분 반응(GPR) 달성 실패
        • IA(35일) 평가 시 최소 잔류 질환(모세포 1,000개/단핵 골수 세포 100,000개 초과)
      • 프로토콜 IA 완료 후 CR 또는 GPR 달성에 실패한 NHL 환자

    • 모든 VHR 환자는 유일한 VHR 기준이 전기 치료에 대한 반응이 좋지 않고 다음 특징 중 하나도 없는 환자를 제외하고 줄기 세포 이식에 적합합니다.

      • T 세포 면역 표현형
      • 초기 B ALL(CD10 네거티브)
      • WBC 최소 100,000/mm^3
    • VHR 기능이 있는 신생아 다운 증후군 환자는 AR1 그룹에 할당됩니다. 참고: 성인 비호지킨 림프종에 대한 새로운 분류 체계가 PDQ에서 채택되었습니다. "무통성" 또는 "공격성" 림프종의 용어는 "저급", "중급" 또는 "고급" 등급 림프종의 이전 용어를 대체할 것입니다. 그러나 이 프로토콜은 이전 용어를 사용합니다.

환자 특성:

나이:

  • 18세 미만

성능 상태:

  • 명시되지 않은

기대 수명:

  • 명시되지 않은

조혈:

  • 질병 특성 참조

간:

  • 명시되지 않은

신장:

  • 명시되지 않은

이전 동시 치료:

생물학적 요법:

  • 질병 특성 참조

화학 요법:

  • 명시되지 않은

내분비 요법:

  • 명시되지 않은

방사선 요법:

  • 명시되지 않은

수술:

  • 명시되지 않은

다른:

  • 사전 치료 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
첫 번째 무작위화 후 사건 없는 생존
2차 및 3차 무작위 배정 후 무병 생존

2차 결과 측정

결과 측정
전반적인 생존
무작위화 후 말초혈액(< 1,000 대 ≥ 1,000)의 모세포/mm³ 수로 평가한 전단계에 대한 반응
1차 무작위화 후, 전단계 평가 시 및 유도 15일째에 골수(BM) 모세포에 의해 평가된 반응
CTC v2로 평가한 독성 및 장기 독성

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

수사관

  • Jacques Otten, MD, Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

1998년 12월 1일

기본 완료 (예상)

2008년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

1999년 11월 1일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2003년 1월 26일

처음 게시됨 (추정)

2003년 1월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2011년 1월 21일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2011년 1월 20일

마지막으로 확인됨

2009년 6월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • CDR0000066840
  • EORTC-58951

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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