Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie plus steroïdetherapie bij de behandeling van kinderen met acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch non-hodgkinlymfoom

20 januari 2011 bijgewerkt door: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

De waarde van dexamethason versus prednisolon tijdens inductie- en onderhoudstherapie van verlengde versus conventionele duur van L-asparaginase-therapie tijdens consolidatie en late intensivering, en van corticosteroïde + videorecorder-pulsen tijdens onderhoud bij acute lymfoblastische leukemie en lymfoblastisch non-hodgkinlymfoom van de kindertijd

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer tumorcellen doden. Het is nog niet bekend welk regime van combinatiechemotherapie plus therapie met steroïden effectiever is voor acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch non-Hodgkin-lymfoom.

DOEL: Gerandomiseerde fase III-studie om de effectiviteit van verschillende regimes van combinatiechemotherapie plus steroïdetherapie te vergelijken bij de behandeling van kinderen met acute lymfoblastische leukemie of lymfoblastisch non-Hodgkin-lymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Vergelijk de waarde van dexamethason (DM) versus prednisolon (PRDL) toegediend tijdens inductietherapie, in termen van gebeurtenisvrije en algehele overleving, bij kinderen met acute lymfoblastische leukemie (ALL) of lymfoblastisch non-Hodgkin-lymfoom (LNHL).
  • Beoordeel de waarde van het verhogen van het aantal toedieningen van asparaginase tijdens consolidatie en late intensiveringstherapie, in termen van ziektevrije en algehele overleving, bij kinderen zonder kenmerken met een zeer hoog risico (VHR).
  • Vergelijk het responspercentage bij kinderen die werden behandeld met prefasetherapie bestaande uit DM versus PRDL en intrathecaal methotrexaat.
  • Vergelijk de incidentie en graad van toxische effecten van deze behandelingsregimes bij deze kinderen.
  • Vergelijk de langetermijneffecten van deze behandelingsregimes op groei en puberale ontwikkeling, neurocognitieve, cardiale en endocriene functie en incidentie van aseptische botnecrose bij deze kinderen.
  • Evalueer het percentage kinderen met VHR-ziekte wanneer gedefinieerd volgens uitgebreide VHR-criteria, en beoordeel het prognostische belang van de nieuwe VHR-kenmerken (cytogenetica en minimale restziekte).
  • Vergelijk de haalbaarheid van het VHR-chemotherapieprotocol bij patiënten behandeld met DM versus PRDL.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd voor prefasetherapie volgens centrum, ziekte (acute lymfoblastische leukemie [ALL] versus non-Hodgkin-lymfoom [NHL]), leukocyten voor ALLE patiënten (minder dan 10.000/mm^3 versus 10.000/mm^3 tot minder dan 100.000 /mm^3 vs groter dan 100.000/mm^3), stadium voor NHL-patiënten (I of II vs III of IV), en of de prefase al is begonnen (ja vs nee). Patiënten worden gestratificeerd voor protocol II-therapie volgens centrum, risicogroep (zeer laag risico [VLR] versus gemiddeld risico 1 [AR1] versus gemiddeld risico 2 [AR2]) en behandelingsarm bij de eerste randomisatie.

  • Prefase: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen

    • Arm I: Patiënten krijgen oraal prednisolon (PRDL) tweemaal daags of methylprednisolon IV gedurende 1 uur om de 12 uur op dagen 1-7.
    • Arm II: Patiënten krijgen dexamethason (DM) oraal tweemaal daags of IV gedurende 1 uur om de 12 uur op dagen 1-7.

Patiënten in beide armen krijgen op dag 1 ook methotrexaat (MTX) intrathecaal (IT).

  • Protocol IA (dagen 8-35):

    • VLR-patiënten: Patiënten krijgen oraal PRDL of oraal DM (afhankelijk van eerdere randomisatie) op dag 8-28; vincristine (VCR) IV op dag 8, 15, 22 en 29; daunorubicine (DNR) IV gedurende 1-4 uur op dag 8 en 15; MTX IT op dag 12 en 25; en asparaginase (ASP) IV gedurende 1 uur of intramusculair (IM) op dag 12, 15, 18, 22, 25, 29, 32 en 35.
    • AR1-patiënten: Patiënten ontvangen PRDL of DM, VCR en ASP op dezelfde manier als VLR-patiënten. Patiënten krijgen ook DNR IV gedurende 1-4 uur op dag 8, 15, 22 en 29 en drievoudige intrathecale therapie (TIT) bestaande uit MTX, cytarabine (ARA-C) en hydrocortison op dag 12 en 25.
    • AR2 en patiënten met een zeer hoog risico (VHR): patiënten krijgen PRDL of DM, VCR en ASP op dezelfde manier als VLR-patiënten en hooggedoseerde MTX (HD-MTX) IV gedurende 24 uur op dag 8; cyclofosfamide (CTX) IV gedurende 1 uur op dag 9; DNR IV gedurende 1-4 uur op dag 15, 22 en 29; en TIT op dag 12 en 25.

Patiënten met de ziekte VLR, AR1 of AR2 gaan na protocol IA verder met protocol IB, intervaltherapie en vervolgens protocol II. Patiënten met VHR-ziekte gaan na protocol IA verder met het VHR-patiëntprotocol.

  • Protocol IB (voor VLR-, AR1- of AR2-patiënten): Patiënten met precursor B-cel ALL moeten in volledige remissie (CR) zijn en patiënten met NHL moeten in CR of goede gedeeltelijke remissie zijn.

    • VLR-patiënten: Patiënten krijgen oraal mercaptopurine (MP) op dag 36-63; ARA-C IV op dagen 38-41, 45-48, 52-55 en 59-62; en MTX IT op dag 38 en 52.
    • AR1- en AR2-patiënten: Patiënten krijgen oraal MP en ARA-C op dezelfde manier als VLR-patiënten; CTX IV gedurende 1 uur op dag 36 en 63; en TIT op dag 38 en 52.

    • VLR-, AR1- en AR2-patiënten worden ook gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

      • Arm I: Patiënten krijgen ASP IV of IM op dag 38, 41, 45, 48, 52, 55, 59 en 62.
      • Arm II: Patiënten krijgen geen ASP.
  • Intervaltherapie voor VLR-, AR1- of AR2-patiënten (begint 14 dagen na voltooiing van protocol I): Patiënten krijgen dagelijks oraal MP op dag 1-56; HD-MTX IV gedurende 24 uur op dag 8, 22, 36 en 50; leucovorinecalcium (CF) (of levofolinezuur) oraal of i.v. beginnend 36 uur na aanvang van de MTX-infusie en elke 6 uur herhaald tot uur 72 of totdat de serum-MTX-spiegel voldoende is; en TIT op dag 9, 23, 37 en 51.

  • Protocol II (reïnductietherapie IIA en reconsolidatietherapie IIB):

    • VLR-patiënten: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal DM op dag 1-21; VCR IV op dag 8, 15, 22 en 29; doxorubicine (DOX) IV gedurende 1-4 uur op dag 8 en 15; ARA-C IV op dag 38-41 en 45-48; orale thioguanine (TG) eenmaal daags op dag 36-49; en MTX IT op dag 38.
    • AR-patiënten: Patiënten ontvangen DM, VCR, ARA-C en TG op dezelfde manier als VLR-patiënten; DOX IV gedurende 1-4 uur op dag 8, 15, 22 en 29; CTX IV gedurende 30-60 minuten op dag 36; en TIT op dag 38.

    • VLR- en AR-patiënten worden ook gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

      • Arm I: Patiënten krijgen kortdurend ASP IV gedurende 1 uur of IM op dag 8, 11, 15 en 18.
      • Arm II: Patiënten krijgen langdurig ASP IV gedurende 1 uur of IM op dag 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29 en 32.

  • Onderhoudstherapie voor VLR- en AR-patiënten (begint 14 dagen na voltooiing van protocol II):

    • VLR-patiënten: Patiënten krijgen oraal MP eenmaal daags en oraal MTX eenmaal per week gedurende in totaal 74 weken.
    • AR1-patiënten: Patiënten krijgen eenmaal daags oraal MP op dag 1-70; orale MTX op dag 1, 8, 15, 29, 36, 43, 50, 57 en 64; en TIT op dag 22. De behandeling wordt elke 10 weken herhaald gedurende 6 kuren.
    • AR2-patiënten: Patiënten krijgen MP en orale MTX (zoals voor AR1-patiënten); HD-MTX IV gedurende 24 uur op dag 22; CF zoals bij intervaltherapie op dag 23 en 24; en TIT en ASP op dag 23.

Na kuur 6 krijgen AR1- en AR2-patiënten verdere onderhoudstherapie, bestaande uit eenmaal daags oraal MP en eenmaal per week oraal MTX.

  • VHR-patiëntprotocol (aanbevolen behandeling): Patiënten met VHR-ziekte na protocol IA krijgen versterkte consolidatie (protocol IB') en VANDA-regimes.

    • Protocol IB': Patiënten krijgen tweemaal daags oraal DM op dag 36-40 en 50-54; oraal MP dagelijks op dagen 36-40; VCR IV op dag 36 en 41; HD-MTX IV gedurende 24 uur op dag 36 en 50; TIT op dag 37 en 51; ARA-C IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 40; ASP IV gedurende 1 uur of IM op dag 41, 43, 45, 55, 57 en 59; orale TG eenmaal daags op dag 50-54; vindesine (DAVA) IV op dag 50; DNR IV gedurende 1-4 uur op dag 54; en CTX IV gedurende 1 uur op dag 52 en 53. Patiënten die CR bereiken na protocol IB' gaan over op het VANDA-regime.
    • VANDA-regime: Patiënten krijgen tweemaal daags oraal DM op dag 1-5; ARA-C IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 1 en 2; mitoxantron IV gedurende 1 uur op dag 3 en 4; etoposide (VP-16) IV gedurende 1 uur op dag 3-5; TIT op dag 5; en ASP IV of IM op dag 7, 9, 11 en 13.

Na protocol IB' en VANDA ondergaan VHR-patiënten die in aanmerking komen voor stamceltransplantatie (SCT) en een HLA-compatibele familiale donor een transplantatie. Patiënten die niet in aanmerking komen voor SCT krijgen intervaltherapie, gevolgd door 2 reeksen van blokken R1, R2 en R3 (2 kuren van elk blok voor een totaal van 6 kuren), en vervolgens onderhoudstherapie voor een totale behandelingsduur van 2 jaar.

  • Intervaltherapie: patiënten krijgen eenmaal daags oraal MP op dag 1-42; HD-MTX IV gedurende 24 uur op dag 8, 22 en 36; CF zoals bij intervaltherapie (hierboven beschreven); en TIT op dag 9, 23 en 37.

  • Blokken R1, R2 en R3 (dit opeenvolgende regime wordt één keer herhaald):

    • R1: Patiënten krijgen oraal DM tweemaal daags en oraal MP eenmaal daags op dag 1-5; VCR IV op dag 1 en 6; HD-MTX IV gedurende 24 uur op dag 1; CF zoals bij intervaltherapie op dag 1 en 2; TIT op dag 2; ARA-C IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 5; en ASP IV gedurende 1 uur of IM op dag 6.
    • R2: Patiënten krijgen DM, HD-MTX, CF, TIT en ASP zoals in blok R1 en orale TG eenmaal daags op dag 1-5; DAVA IV op dag 1; CTX IV gedurende 1 uur op dag 3 en 4; en DNR IV gedurende 1-4 uur op dag 5.
    • R3: Patiënten krijgen DM en ASP zoals in blok R1 en ARA-C IV gedurende 3 uur elke 12 uur op dag 1 en 2; VP-16 IV meer dan 1 uur op dagen 3-5; en TIT op dag 5.
  • Onderhoudstherapie: (begint 14 dagen na de tweede kuur van blok R3 en eindigt 2 jaar na aanvang van de onderzoekstherapie): Patiënten krijgen dezelfde behandeling als onderhoudstherapie voor AR1-patiënten. De behandeling wordt elke 10 weken herhaald gedurende 5 kuren.

Patiënten worden gedurende 5 jaar elke 3 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen binnen 5,5 jaar 1.400-1.500 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

1500

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
      • Brussels, België, 1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Brussels, België, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Ghent, België, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Ghent, België, B-9000
        • Ghent University
      • Leuven, België, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liege, België, 4000
        • Centre Hospitalier Régional de la Citadelle
      • Montegnee, België, 4420
        • Clinique de l'Esperance
  • Frankrijk
      • Angers, Frankrijk, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Besancon, Frankrijk, 25030
        • CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
      • Caen, Frankrijk, 14033
        • CHU de Caen
      • Grenoble, Frankrijk, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
      • Lyon, Frankrijk, 69322
        • Hopital Debrousse
      • Montpellier, Frankrijk, 34059
        • Hopital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Frankrijk, 44035
        • CHR Hotel Dieu
      • Nice, Frankrijk, F-06202
        • Hopital de l'Archet CHU de Nice
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • CHU - Hôpital Robert Debré
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Hopital Jean Bernard
      • Reims, Frankrijk, 51092
        • Hopital Americain
      • Strasbourg, Frankrijk, 67098
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Toulouse, Frankrijk, 31026
        • Hopital des Enfants
  • Portugal
      • Porto, Portugal, 4200
        • Hospital Escolar San Joao
      • Porto, Portugal, 4200
        • Instituto Portugues de Oncologia Centro do Porto, SA

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde acute lymfoblastische leukemie (ALL) van FAB L1- of L2-morfologie

    • Positieve SIg toegestaan ​​OF

  • Histologisch bevestigde voorloper B of voorloper T lymfoblastisch non-Hodgkin-lymfoom (NHL)

    • Geen diffuus grootcellig B-cellymfoom, Burkitt-lymfoom of hooggradig B-cellymfoom (Burkitt-achtig)

  • Patiënten met een zeer laag risico (VLR) die voldoen aan 1 van de volgende criteria:

    • ALLE van B-cel afstamming

      • WBC minder dan 10.000/mm^3

      • Moet voldoen aan 1 van de volgende voorwaarden:

        • DNA-index groter dan 1,16 en kleiner dan 1,50 en chromosoomnummer 51-66 of onbekend
        • DNA-index niet beoordeeld en chromosoomnummer 51-66
        • DNA-index groter dan 1,16 en kleiner dan 1,50 en chromosoomnummer is onbekend
      • Goede respons op prefasetherapie
      • Afwezigheid van t(9;22) of BCR/ABL, t(4;11)/MLL-AF4 of 11q23/MLL herrangschikking
      • Geen acute ongedifferentieerde leukemie (ASL)
      • Geen CNS of gonadale betrokkenheid
    • Precursor B-lymfoblastisch NHL stadium I of II OF

  • Patiënten met gemiddeld risico (AR):

    • Moet voldoen aan 1 van de volgende criteria:

      • ALLEN met een goede respons op prefasetherapie die geen VLR of een zeer hoog risico (VHR) hebben
      • VLR ALL met CZS-betrokkenheid (CSF positief of negatief)
      • Precursor B-lymfoblastisch NHL stadium III of IV zonder enige VHR-functie
      • Voorloper T-lymfoblastische NHL

    • AR-patiënten gesubstratificeerd in:

      • AR1: B-cel afstamming ALL met WBC minder dan 100.000/mm^3

        • Stiekem of hemorragisch CSF dat negatief wordt op D4 van prefasetherapie
        • Precursor B-lymfoblastisch NHL stadium III of IV
        • Precursor T-lymfoblastisch NHL stadium I of II

      • AR2: B-cel afstamming ALL met WBC ten minste 100.000/mm^3

        • T-cel afstamming ALLES ongeacht de WBC
        • Openlijke of ondubbelzinnige betrokkenheid van het CZS op D0 of enige CSF-betrokkenheid op D4
        • Gonadale betrokkenheid
        • Precursor T-lymfoblastisch NHL stadium III of IV
    • Pasgeboren patiënten met het syndroom van Down met AR2-kenmerken worden toegewezen aan de OK van de AR1-groep

  • VHR-patiënten:

    • Moet voldoen aan 1 van de volgende criteria:

      • ALLE patiënten die aan 1 van de volgende voorwaarden voldoen:

        • Slechte respons op prefasetherapie (minstens 1.000/mm^3 blasten in perifeer bloed na voltooiing van prefasetherapie)
        • t(9;22) of BKR/ABL
        • t(4;11)/MLL-AF4 = 11q23/MLL herrangschikking
        • Bijna haploïdie (niet meer dan 34 chromosomen of DNA-index minder dan 0,7)
        • Hypodiploïde (35-40 chromosomen of DNA-index 0,7 tot 0,8)
        • AUL
        • Voor B-lijn ALL: het niet bereiken van volledige respons (CR) na voltooiing van protocol IA
        • Voor T-lijn ALL: het niet bereiken van CR of goede gedeeltelijke respons (GPR) na voltooiing van protocol IA
        • Minimale restziekte (meer dan 1.000 blasten/100.000 mononucleaire beenmergcellen) bij evaluatie van IA (dag 35)
      • NHL-patiënten die geen CR of GPR bereikten na voltooiing van protocol IA

    • Alle VHR-patiënten komen in aanmerking voor stamceltransplantatie, behalve degenen bij wie het enige VHR-criterium een ​​slechte respons op prefasetherapie is en die geen van de volgende kenmerken hebben:

      • T-cel immunofenotype
      • Vroege B ALL (CD10 negatief)
      • WBC minimaal 100.000/mm^3
    • Pasgeboren patiënten met het syndroom van Down met VHR-kenmerken worden toegewezen aan de AR1-groep. OPMERKING: Een nieuw classificatieschema voor non-Hodgkin-lymfoom bij volwassenen is goedgekeurd door PDQ. De terminologie van "indolent" of "agressief" lymfoom zal de vroegere terminologie van "laag", "intermediair" of "hoog" lymfoom vervangen. Dit protocol gebruikt echter de vroegere terminologie.

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • Onder de 18

Prestatiestatus:

  • Niet gespecificeerd

Levensverwachting:

  • Niet gespecificeerd

hematopoietisch:

  • Zie Ziektekenmerken

Lever:

  • Niet gespecificeerd

nier:

  • Niet gespecificeerd

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

  • Zie Ziektekenmerken

Chemotherapie:

  • Niet gespecificeerd

Endocriene therapie:

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie:

  • Niet gespecificeerd

Chirurgie:

  • Niet gespecificeerd

Ander:

  • Geen voorafgaande therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Gebeurtenisvrije overleving na eerste randomisatie
Ziektevrije overleving na tweede en derde randomisatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Algemeen overleven
Respons op prefase zoals beoordeeld door aantal blasten/mm³ in perifeer bloed (< 1.000 vs ≥ 1.000) na randomisatie
Respons zoals beoordeeld door beenmergblasten (BM) na eerste randomisatie, bij evaluatie van prefase en op dag 15 van inductie
Toxiciteit en toxiciteit op lange termijn zoals beoordeeld door CTC v2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Onderzoekers

  • Jacques Otten, MD, Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 1998

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

21 januari 2011

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 januari 2011

Laatst geverifieerd

1 juni 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000066840
  • EORTC-58951

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren