Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинация химиотерапии и стероидной терапии при лечении детей с острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной неходжкинской лимфомой

20 января 2011 г. обновлено: European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Ценность дексаметазона по сравнению с преднизолоном во время индукционной и поддерживающей терапии по сравнению с обычной продолжительностью терапии L-аспарагиназой во время консолидации и поздней интенсификации, а также кортикостероид + импульсы VCR во время поддерживающей терапии при остром лимфобластном лейкозе и лимфобластной неходжкинской лимфоме у детей

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание более чем одного препарата может убить больше опухолевых клеток. Пока неизвестно, какой режим комбинированной химиотерапии и стероидной терапии более эффективен при остром лимфобластном лейкозе или лимфобластной неходжкинской лимфоме.

ЦЕЛЬ: рандомизированное исследование фазы III для сравнения эффективности различных схем комбинированной химиотерапии и стероидной терапии при лечении детей с острым лимфобластным лейкозом или лимфобластной неходжкинской лимфомой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Сравните ценность дексаметазона (DM) и преднизолона (PRDL), вводимого во время индукционной терапии, с точки зрения бессобытийной и общей выживаемости у детей с острым лимфобластным лейкозом (ALL) или лимфобластной неходжкинской лимфомой (LNHL).
  • Оценить значение увеличения количества введений аспарагиназы во время консолидации и поздней интенсификации терапии с точки зрения безрецидивной и общей выживаемости у детей без признаков очень высокого риска (ВВР).
  • Сравните частоту ответа у детей, получавших префазную терапию, включающую DM, по сравнению с PRDL и интратекальным метотрексатом.
  • Сравните частоту и степень токсических эффектов этих схем лечения у этих детей.
  • Сравните долгосрочные эффекты этих схем лечения на рост и половое развитие, нейрокогнитивную, сердечную и эндокринную функции, а также частоту асептического некроза костей у этих детей.
  • Оценить долю детей с заболеванием VHR при определении в соответствии с расширенными критериями VHR и оценить прогностическую значимость новых характеристик VHR (цитогенетика и минимально-остаточное заболевание).
  • Сравните осуществимость протокола химиотерапии VHR у пациентов, получавших лечение DM, по сравнению с PRDL.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов распределяют для предфазовой терапии в соответствии с центром, заболеванием (острый лимфобластный лейкоз [ОЛЛ] по сравнению с неходжкинской лимфомой [НХЛ]), лейкоцитами для ВСЕХ пациентов (менее 10 000/мм^3 по сравнению с 10 000/мм^3 до менее 100 000). / мм ^ 3 по сравнению с более чем 100 000 / мм ^ 3), стадия для пациентов с НХЛ (I или II по сравнению с III или IV) и уже началась префаза (да или нет). Пациентов распределяют для лечения по протоколу II в соответствии с центром, группой риска (очень низкий риск [VLR] против среднего риска 1 [AR1] против среднего риска 2 [AR2]) и группы лечения при первой рандомизации.

  • Префаза: пациенты рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

    • Группа I: пациенты получают пероральный преднизолон (PRDL) два раза в день или метилпреднизолон внутривенно в течение 1 часа каждые 12 часов в дни 1-7.
    • Группа II: пациенты получают дексаметазон (DM) перорально два раза в день или внутривенно в течение 1 часа каждые 12 часов в дни 1-7.

Пациенты в обеих группах также получают метотрексат (MTX) интратекально (ИТ) в 1-й день.

  • Протокол IA (дни 8-35):

    • Пациенты с VLR: пациенты получают либо пероральный PRDL, либо пероральный DM (в зависимости от более ранней рандомизации) на 8-28 дни; винкристин (VCR) внутривенно на 8, 15, 22 и 29 дни; даунорубицин (ДНР) внутривенно в течение 1-4 часов в дни 8 и 15; MTX IT в дни 12 и 25; и аспарагиназу (АСП) в/в в течение 1 часа или внутримышечно (в/м) в дни 12, 15, 18, 22, 25, 29, 32 и 35.
    • Пациенты с AR1: пациенты получают PRDL или DM, VCR и ASP так же, как и пациенты с VLR. Пациенты также получают DNR внутривенно в течение 1-4 часов на 8, 15, 22 и 29 дни и тройную интратекальную терапию (TIT), включающую метотрексат, цитарабин (ARA-C) и гидрокортизон на 12 и 25 дни.
    • AR2 и пациенты с очень высоким риском (VHR): пациенты получают PRDL или DM, VCR и ASP так же, как пациенты с VLR и высокие дозы MTX (HD-MTX) внутривенно в течение 24 часов на 8-й день; циклофосфамид (CTX) внутривенно в течение 1 часа на 9-й день; DNR IV в течение 1-4 часов в дни 15, 22 и 29; и ТИТ на 12 и 25 дни.

Пациенты с заболеванием VLR, AR1 или AR2 после протокола IA переходят к протоколу IB, интервальной терапии, а затем к протоколу II. Пациенты с заболеванием VHR после протокола IA переходят к протоколу пациента VHR.

  • Протокол IB (для пациентов с VLR, AR1 или AR2): пациенты с предшественником B-клеточного ALL должны находиться в полной ремиссии (CR), а пациенты с НХЛ должны находиться в CR или хорошей частичной ремиссии.

    • Пациенты с VLR: пациенты получают пероральный меркаптопурин (MP) на 36-63 дни; ARA-C IV на 38-41, 45-48, 52-55 и 59-62 дни; и MTX IT в дни 38 и 52.
    • Пациенты с AR1 и AR2: пациенты получают перорально MP и ARA-C так же, как и пациенты с VLR; CTX IV в течение 1 часа в дни 36 и 63; и ТИТ на 38 и 52 дни.

    • Пациенты с VLR, AR1 и AR2 также рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

      • Группа I: пациенты получают АСП в/в или в/м на 38, 41, 45, 48, 52, 55, 59 и 62 дни.
      • Группа II: пациенты не получают ASP.
  • Интервальная терапия для пациентов с VLR, AR1 или AR2 (начинается через 14 дней после завершения протокола I): пациенты получают МП перорально ежедневно в дни 1-56; HD-MTX IV в течение 24 часов в дни 8, 22, 36 и 50; лейковорин кальция (КФ) (или левофолиновая кислота) перорально или внутривенно, начиная с 36 часов после начала инфузии метотрексата и повторяя каждые 6 часов до 72 часов или до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке не станет адекватным; и ТИТ на 9, 23, 37 и 51 дни.

  • Протокол II (реиндукционная терапия IIA и реконсолидирующая терапия IIB):

    • Пациенты с VLR: пациенты получают DM перорально два раза в день с 1 по 21 день; VCR IV на 8, 15, 22 и 29 дни; доксорубицин (ДОКС) внутривенно в течение 1-4 часов на 8 и 15 дни; ARA-C IV на 38-41 и 45-48 дни; пероральный тиогуанин (ТГ) один раз в день на 36-49 дни; и MTX IT на 38-й день.
    • Пациенты с АР: пациенты получают DM, VCR, ARA-C и TG таким же образом, как и пациенты с VLR; DOX IV в течение 1-4 часов в дни 8, 15, 22 и 29; CTX IV в течение 30-60 минут на 36-й день; и ТИТ на 38 день.

    • Пациенты с VLR и AR также рандомизируются в 1 из 2 групп лечения.

      • Группа I: пациенты получают краткосрочный АСП в/в в течение 1 часа или в/м на 8, 11, 15 и 18 дни.
      • Группа II: пациенты получают долгосрочный АСП в/в в течение 1 часа или в/м на 8, 11, 15, 18, 22, 25, 29 и 32 дни.

  • Поддерживающая терапия для пациентов с ВЛР и АР (начинается через 14 дней после завершения протокола II):

    • Пациенты с VLR: пациенты получают пероральный МП один раз в день и пероральный метотрексат один раз в неделю в течение 74 недель.
    • Пациенты с AR1: пациенты получают МП перорально один раз в день с 1 по 70 день; пероральный метотрексат в дни 1, 8, 15, 29, 36, 43, 50, 57 и 64; и ТИТ на 22 день. Лечение повторяют каждые 10 недель в течение 6 курсов.
    • Пациенты с АР2: пациенты получают МП и пероральный метотрексат (как и для пациентов с АР1); HD-MTX IV более 24 часов на 22-й день; КФ как при интервальной терапии на 23 и 24 день; и ТИТ и АСП на 23-й день.

После курса 6 пациенты с АР1 и АР2 получают дальнейшую поддерживающую терапию, включающую пероральный прием МП один раз в день и пероральный метотрексат один раз в неделю.

  • Протокол пациента с VHR (рекомендуемое лечение): пациенты с заболеванием VHR после протокола IA получают усиленную консолидацию (протокол IB') и режимы VANDA.

    • Протокол IB': пациенты получают DM перорально два раза в день в дни 36-40 и 50-54; пероральные МП ежедневно в 36-40 дни; VCR IV на 36 и 41 день; HD-MTX IV в течение 24 часов в дни 36 и 50; ТИТ на 37 и 51 день; ARA-C внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов на 40-й день; АСП в/в в течение 1 часа или в/м на 41, 43, 45, 55, 57 и 59 дни; пероральные ТГ 1 раз в сутки на 50-54 день; виндезин (ДАВА) внутривенно на 50-й день; DNR IV в течение 1-4 часов на 54-й день; и CTX IV в течение 1 часа в дни 52 и 53. Пациенты, достигшие ПО по протоколу IB', переходят на режим VANDA.
    • Схема VANDA: пациенты получают DM перорально 2 раза в сутки в 1-5 дни; ARA-C внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1 и 2; митоксантрон внутривенно в течение 1 часа в дни 3 и 4; этопозид (ВП-16) в/в в течение 1 часа в 3-5 дни; ТИТ на 5 день; и ASP IV или IM на 7, 9, 11 и 13 дни.

После протокола IB' и VANDA пациенты с VHR, которые подходят для трансплантации стволовых клеток (SCT) и имеют HLA-совместимого семейного донора, проходят трансплантацию. Пациенты, не подходящие для СКТ, получают интервальную терапию, затем 2 последовательности блоков R1, R2 и R3 (по 2 курса каждого блока, всего 6 курсов), а затем поддерживающую терапию общей продолжительностью лечения 2 года.

  • Интервальная терапия: пациенты получают МП перорально один раз в сутки с 1 по 42 день; HD-MTX IV в течение 24 часов в дни 8, 22 и 36; КФ как при интервальной терапии (описано выше); и ТИТ на 9, 23 и 37 дни.

  • Блоки R1, R2 и R3 (этот последовательный режим повторяется один раз):

    • R1: пациенты получают перорально DM два раза в день и перорально MP один раз в день в дни 1-5; VCR IV в дни 1 и 6; HD-MTX IV более 24 часов в первый день; КФ как при интервальной терапии в 1-й и 2-й дни; ТИТ на 2-й день; ARA-C внутривенно в течение 3 часов каждые 12 часов на 5-й день; и АСП в/в в течение 1 часа или в/м на 6-й день.
    • R2: пациенты получают DM, HD-MTX, CF, TIT и ASP, как и в блоке R1, и пероральные ТГ один раз в день в дни 1-5; DAVA IV в 1-й день; CTX IV в течение 1 часа в дни 3 и 4; и DNR IV в течение 1-4 часов на 5-й день.
    • R3: пациенты получают DM и ASP, как в блоке R1 и ARA-C IV, в течение 3 часов каждые 12 часов в дни 1 и 2; ВП-16 в/в в течение 1 часа в 3-5 дни; и ТИТ на 5 день.
  • Поддерживающая терапия: (начинается через 14 дней после второго курса блока R3 и заканчивается через 2 года после начала исследуемой терапии): пациенты получают лечение, как при поддерживающей терапии для пациентов с AR1. Лечение повторяют каждые 10 недель в течение 5 курсов.

Пациенты наблюдаются каждые 3 месяца в течение 5 лет, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ: В течение 5,5 лет в рамках этого исследования будет набрано 1400-1500 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

1500

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2020
        • Ziekenhuis Netwerk Antwerpen Middelheim
      • Brussels, Бельгия, 1020
        • Hôpital Universitaire Des Enfants Reine Fabiola
      • Brussels, Бельгия, 1090
        • Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel
      • Ghent, Бельгия, B-9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
      • Ghent, Бельгия, B-9000
        • Ghent University
      • Leuven, Бельгия, B-3000
        • U.Z. Gasthuisberg
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
      • Montegnee, Бельгия, 4420
        • Clinique de l'Esperance
  • Португалия
      • Porto, Португалия, 4200
        • Hospital Escolar San Joao
      • Porto, Португалия, 4200
        • Instituto Portugues de Oncologia Centro do Porto, SA
  • Франция
      • Angers, Франция, 49033
        • Centre Hospitalier Regional et Universitaire d'Angers
      • Besancon, Франция, 25030
        • CHR de Besancon - Hopital Saint-Jacques
      • Caen, Франция, 14033
        • CHU de Caen
      • Grenoble, Франция, 38043
        • CHU de Grenoble - Hopital de la Tronche
      • Lyon, Франция, 69322
        • Hopital Debrousse
      • Montpellier, Франция, 34059
        • Hôpital Arnaud de Villeneuve
      • Nantes, Франция, 44035
        • CHR Hotel Dieu
      • Nice, Франция, F-06202
        • Hopital de l'Archet CHU de Nice
      • Paris, Франция, 75019
        • CHU - Hôpital Robert Debré
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Hopital Jean Bernard
      • Reims, Франция, 51092
        • Hôpital Américain
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Hopital Universitaire Hautepierre
      • Toulouse, Франция, 31026
        • Hopital des Enfants

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденный острый лимфобластный лейкоз (ALL) морфологии FAB L1 или L2

    • Допускается положительный SIg ИЛИ

  • Гистологически подтвержденный предшественник В или предшественник Т лимфобластная неходжкинская лимфома (НХЛ)

    • Отсутствие диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфомы Беркитта или В-клеточной лимфомы высокой степени злокачественности (по типу Беркитта)

  • Пациенты с очень низким риском (VLR), отвечающие одному из следующих критериев:

    • ВСЕ линии В-клеток

      • Лейкоциты менее 10 000/мм^3

      • Должен соответствовать 1 из следующих условий:

        • Индекс ДНК больше 1,16 и меньше 1,50 и число хромосом 51-66 или неизвестно
        • Индекс ДНК не оценивался и число хромосом 51-66
        • Индекс ДНК больше 1,16 и меньше 1,50, число хромосом неизвестно
      • Хороший ответ на префазную терапию
      • Отсутствие перестройки t(9;22) или BCR/ABL, t(4;11)/MLL-AF4 или 11q23/MLL
      • Отсутствие острого недифференцированного лейкоза (ОУЛ)
      • Отсутствие поражения ЦНС или гонад
    • Предшественник В-лимфобластной НХЛ I или II стадии ИЛИ

  • Пациенты со средним риском (AR):

    • Должен соответствовать 1 из следующих критериев:

      • ВСЕ с хорошим ответом на префазную терапию, которые не относятся ни к VLR, ни к группе очень высокого риска (VHR)
      • VLR ALL с поражением ЦНС (CSF положительный или отрицательный)
      • Предшественник В-лимфобластной НХЛ стадии III или IV без какого-либо признака VHR
      • Предшественник Т-лимфобластной НХЛ

    • Пациенты с АР подразделяются на:

      • AR1: В-клеточный ОЛЛ с лейкоцитами менее 100 000/мм^3

        • Скрытая или геморрагическая СМЖ становится отрицательной на D4 префазной терапии
        • Предшественник В-лимфобластной НХЛ III или IV стадии
        • Предшественник Т-лимфобластной НХЛ I или II стадии

      • AR2: В-клеточный ОЛЛ с лейкоцитами не менее 100 000/мм^3

        • Т-клеточная линия ALL независимо от лейкоцитов
        • Явное или недвусмысленное поражение ЦНС на D0 или любое поражение ЦСЖ на D4
        • Вовлечение гонад
        • Предшественник Т-лимфобластной НХЛ III или IV стадии
    • Новорожденных пациентов с синдромом Дауна с признаками AR2 относят к группе AR1 ИЛИ

  • Пациенты с ВВР:

    • Должен соответствовать 1 из следующих критериев:

      • ВСЕ пациенты, отвечающие 1 из следующих условий:

        • Плохой ответ на префазную терапию (не менее 1000/мм^3 бластов в периферической крови после завершения префазной терапии)
        • t(9;22) или BCR/ABL
        • t(4;11)/MLL-AF4 = перегруппировка 11q23/MLL
        • Близкая к гаплоидии (не более 34 хромосом или индекс ДНК менее 0,7)
        • Гиподиплоидный (35-40 хромосом или индекс ДНК от 0,7 до 0,8)
        • АУЛ
        • Для линии B ALL: невозможность достижения полного ответа (CR) после завершения протокола IA
        • Для Т-линии ALL: неспособность достичь полного ответа или хорошего частичного ответа (GPR) после завершения протокола IA.
        • Минимально-остаточное заболевание (более 1000 бластов/100 000 мононуклеарных клеток костного мозга) при оценке ИА (35-й день)
      • Пациенты с НХЛ, которым не удалось достичь CR или GPR после завершения протокола IA.

    • Все пациенты с VHR подходят для трансплантации стволовых клеток, за исключением тех, у которых единственным критерием VHR является плохой ответ на префазную терапию и у которых нет ни одного из следующих признаков:

      • Т-клеточный иммунофенотип
      • Ранний B ALL (CD10 отрицательный)
      • WBC не менее 100 000/мм^3
    • Новорожденные пациенты с синдромом Дауна с признаками VHR относятся к группе AR1. ПРИМЕЧАНИЕ. PDQ приняла новую схему классификации неходжкинской лимфомы у взрослых. Терминология «индолентная» или «агрессивная» лимфома заменит прежнюю терминологию «лимфомы низкой», «промежуточной» или «высокой» степени. Однако этот протокол использует прежнюю терминологию.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст:

  • До 18

Состояние производительности:

  • Не указан

Ожидаемая продолжительность жизни:

  • Не указан

Кроветворная:

  • См. Характеристики заболевания

Печеночный:

  • Не указан

Почечная:

  • Не указан

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия:

  • См. Характеристики заболевания

Химиотерапия:

  • Не указан

Эндокринная терапия:

  • Не указан

Лучевая терапия:

  • Не указан

Операция:

  • Не указан

Другой:

  • Без предшествующей терапии

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Бессобытийная выживаемость после первой рандомизации
Безрецидивная выживаемость после второй и третьей рандомизации

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Общая выживаемость
Ответ на префазу, оцениваемый по количеству бластов/мм³ в периферической крови (< 1000 против ≥ 1000) после рандомизации
Ответ, оцененный по бластам костного мозга (BM) после первой рандомизации, при оценке префазы и на 15-й день индукции
Токсичность и долгосрочная токсичность по оценке CTC v2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC

Следователи

  • Jacques Otten, MD, Academisch Ziekenhuis der Vrije Universiteit Brussel

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 1998 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 мая 2008 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

21 января 2011 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 января 2011 г.

Последняя проверка

1 июня 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000066840
  • EORTC-58951

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Panama

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться