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血液がんおよび骨髄がんのための特殊な血液細胞移植

2023年8月24日 更新者：National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

ハイリスク患者および衰弱性血液疾患患者における血液悪性腫瘍に対する非骨髄破壊的同種末梢血動員造血前駆細胞移植

これらは、骨髄移植 (BMT) によって治癒する可能性のある血液および骨髄のさまざまな癌性疾患です。 白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫などの疾患は、BMT で治療できる状態の 1 つです。

これらの疾患の一部の患者は、内科的化学療法のみで治療できます。 しかし、化学療法後に再発した患者は通常、追加の化学療法で治癒することはありません。 これが発生した場合に潜在的な治療法を提供することが知られている唯一のオプションは、BMT です。

同種移植は、患者の近親者から採取した細胞です。 移植には、がん細胞を破壊するための追加の強力な化学療法と放射線が必要です。 その過程で、多くの正常な骨髄細胞も破壊されます。 これが幹細胞を移植する理由です。 幹細胞は、機能する新しい骨髄、赤血球、白血球、および血小板の構築を助けます。 さらに、ドナーからの免疫細胞がレシピエントの体に移植され、感染を撃退し、残りのがん細胞を殺すのに役立ちます.

残念なことに、同種 BMT に関連する強力な量の化学療法と放射線療法には、有毒な副作用があり、多くの患者で BMT を試みるのは非常に危険です。

BMT の合併症を軽減し、血液がんや骨髄がんの患者にとってより安全な選択肢とするために、研究者は BMT への新しいアプローチを開発しました。

この研究では、研究者は骨髄からではなく、患者の親戚の血流から採取した幹細胞を使用することを計画しています (血液前駆細胞/幹細胞移植)。 さらに、研究者は、副作用を軽減するために、低用量の化学療法を使用し、放射線療法を使用しないことを計画しています。 がんを殺す効果の大部分は、化学療法ではなく幹細胞移植の責任です。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

重度の再生不良性貧血 (SAA)、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH)、骨髄異形成症候群 (MDS)、急性および慢性白血病、ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫 (MM) を含む悪性および非悪性血液疾患の患者は現在、同種骨髄移植（BMT）で完治。 この治癒効果は、高用量の化学放射線療法の使用と、同種移植片の抗腫瘍または抗骨髄効果によるものとされています。 疾患の再発を減らす試みにおけるコンディショニングレジメンの用量強化は、毒性と死亡率の増加のためにほとんど成功していません。 実際、ほとんどの証拠は現在、ドナー由来の T 細胞が悪性および非悪性宿主造血細胞の両方の完全な根絶につながる主要なモダリティであることを示しています。

同種 BMT の成功は、集中的ではあるが危険な化学放射線療法の骨髄破壊効果に依存しているという仮定は、この治療法を 55 歳未満の悪性または生命を脅かす血液疾患の患者に大きく制限しています。 治療関連の死亡率は、年齢、化学放射線療法による以前の集中治療、全身状態の悪化、併存する病状によって大幅に増加します。 従来の BMT による許容できない死亡リスクにより、多くの患者は治癒的治療となる可能性のある治療を受ける資格がなくなります。

いくつかのインビトロ研究は、患者の白血病に対して特異的な反応性を有するドナー由来のCD4およびCD8陽性リンパ球の存在を実証しています。 これらの細胞は、強力な移植片対白血病 (GVL) 効果を提供します。 この GVL 効果は、BMT 後に CML が再発した患者で最もよく見られ、ドナーリンパ球の単回注入が完全な寛解を誘導することが示されています。 これらの細胞の強力な抗白血病効果に加えて、現在、ドナー T 細胞は骨髄非破壊移植環境 (移植片対骨髄) で残存する宿主造血細胞を完全に根絶することができるという強力な証拠があります。完全なドナー造血生着。

非骨髄破壊的同種末梢血幹細胞移植は現在、多くの移植センターで生着の有効性と毒性を評価するフェーズ I/II 試験で調査されています。 この種の処置を受けた 150 人以上の患者に関する私たち自身の経験を含む予備データは、低い毒性プロファイルで完全なドナー生着率が高いことを示しています。 標準リスク患者における非骨髄破壊的同種移植を調査した最近の 2 つの研究では、移植関連の合併症と死亡率が非常に低いことが明らかになりました。

非骨髄破壊的移植に伴う移植関連合併症のリスクの減少は、移植候補の適格性を拡大するだけでなく、標準的な移植で合併症のリスクが高い患者の非骨髄破壊的レジメンを評価する可能性を開きます。 血液悪性腫瘍に加えて、同種 BMT は、発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) および難治性貧血 (RA) または輪状鉄芽球を伴う難治性貧血 (RARS) など、比較的緩慢な様式で作用する可能性がある多くの衰弱性血液疾患において治癒的であることが示されています。 ）。 ただし、標準的な骨髄破壊的同種移植による治療関連死亡率 (TRM) の 30% のリスクは、通常、これらの疾患を持つ患者の寿命を短くする懸念があるため、これらの患者が潜在的に根治的な治療を受けることを妨げています。 このプロトコルでは、非骨髄破壊的同種末梢血幹細胞 (PBSC) 移植を、標準的な同種移植が許容できない毒性を持つと見なされる被験者の 2 つのグループで調査します。

グループA：以前の集中的な化学放射線療法および併存疾患を含む、移植関連の合併症および死亡のリスクが高い因子を有する血液悪性腫瘍の被験者。

グループ B: 血液疾患 (クローン性および非クローン性の両方) を有する被験者で、従来の BMT では手技による死亡率が非常に高いため、同種 BMT が現在考慮されていない合理的な長寿に関連している (登録は 2010 年 10 月に締め切られた)。

このプロトコルでは、適格な被験者は、HLA 同一または単一の HLA 抗原不一致の家族ドナーからの同種 PBSC 移植で治療され、抗悪性腫瘍を維持しながら移植関連毒性を減少させる試みで、骨髄破壊を伴わない集中的な免疫抑制レジメンを使用します。または移植片の抗宿主骨髄効果。 低強度の非骨髄破壊的コンディショニングレジメンは、幹細胞とリンパ球の生着を可能にするために十分な免疫抑制を提供する必要があります。 T細胞が豊富なドナー由来の顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）動員PBSCを使用して、造血およびリンパ系の再構成を確立します。 移植片拒絶反応を防ぎ、移植片対悪性腫瘍効果を高めるために、ドナー T 細胞キメリズムが 100% 未満のレシピエントにリンパ球を追加します。

この研究の主要評価項目は、移植関連死亡率 (200 日生存) です。 他のエンドポイントには、生着、ドナー-宿主キメリズムの程度、急性および慢性の移植片対宿主病（GVHD）の発生率、移植関連の罹患率、無病生存率および全生存率が含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

202

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

2年～80年 (子、大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  • 包含基準 - 受信者:

グループ A: 以下に定義する移植関連の合併症および死亡のリスクが高い被験者:

次のいずれかの病歴がある 10 歳から 75 歳までの年齢 (両方を含む):

  • 用量集中化学療法および/または放射線療法による治療
  • 同種/自家移植の既往
  • -多発性骨髄腫または髄外形質細胞腫の病歴
  • -重大な肺疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、心疾患、または標準的な骨髄破壊的移植による罹患または死亡のリスクの増加をもたらす他の臓器系の疾患の症状または徴候を有する被験者を含む、慢性疾患または併存疾患。

含まれる疾患：

  • CML慢性期
  • -急性リンパ芽球性白血病（ALL）、完全または部分的寛解のすべての被験者。
  • AML: 最初の完全寛解または部分寛解の AML 例外: リスクの高い核型を持つ AML: AML M3 t(15:17)、AML M4Eo (inv. 16)、AML t(8;21)。 2回目以降の完全寛解におけるすべてのAML。
  • MDS：過剰な芽球を伴う難治性貧血（RAEB）、または慢性骨髄単球性白血病（CMML）。
  • 血球減少症または制御不能な増殖に関連する骨髄増殖性疾患。
  • -プリンアナログを含む化学療法による以前の治療にもかかわらず、巨大または進行性疾患を伴うCLLまたは小リンパ球性リンパ腫（SLL）。
  • NHL

A) 自家 PBSC 移植に不適格な標準療法による治療にもかかわらず、中等度または高度の再発または進行性。

B) 以前の自家移植にもかかわらず、NHL の中等度または高度の再発。

C) 低悪性度濾胞性または小リンパ球性リンパ腫 (1) 従来の化学療法後に再発した高リスク患者、(2) 自家骨髄または PBSC 移植後に再発した患者、または (3) 化学療法抵抗性疾患。

D) マントル細胞リンパ腫

E) 再発のリスクが高く、従来の化学療法では生存率が低い BCL2 転座と MYC 転座が同時にある NHL 中程度または高悪性度。

  • HD、以前の自家移植後または 2 つ以上の併用化学療法レジメン後に再発し、自家 PBSC 移植に不適格。
  • 標準的な治療にもかかわらず進行するEBVによるリンパ増殖性疾患。
  • MM: MM の被験者は 8 歳から 65 歳までの年齢でなければなりません (両方を含む)
  • 同種異系幹細胞移植に適していることが示されている菌状息肉腫。

グループ B: (2010 年 10 月に登録を終了) 同種 BMT によって治癒可能であることが示されているが、従来の BMT による高い処置死亡率に対する懸念がそのような治療を遅らせたり妨げたりする可能性がある、合理的な長寿に関連する血液疾患の被験者。

次のいずれかの病歴がある 8 歳から 80 歳までの年齢 (両方を含む)

  • PNH は、生命を脅かす血栓症、血球減少症、輸血依存、または再発性および衰弱性溶血性クリーゼのいずれかに関連しています。
  • -免疫抑制療法の候補ではない、または失敗した輸血依存症および/または好中球減少症に関連する被験者の再生不良性貧血またはPRCA（後天性または先天性）
  • -輸血依存症および/または好中球減少症を伴うRAまたはRARS MDS被験者。

-研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。 手順は、両親または法定後見人から正式な同意を得て、8〜17歳の被験者に説明されます.

HLA 同一または単一の HLA 遺伝子座が一致しない家族ドナーの利用可能性

包含基準 - ドナー:

HLA 同一または単一の HLA ミスマッチ家族ドナー

2歳以上80歳まで

体重18kg以上

-ドナーまたはドナーの保護者が研究の調査的性質を理解し、インフォームドコンセントを提供する能力。

除外基準 - 受信者 - 次のいずれか:

妊娠中または授乳中

グループ A: 10 歳未満または 75 歳以上 (8 歳未満または 65 歳以上の多発性骨髄腫);

グループ B: 8 歳未満または 80 歳以上。

-3以上のECOGパフォーマンスステータス（同種造血幹細胞移植レシピエントのためのNIH骨および骨髄コンソーシアム支持療法ガイドラインを参照 - http://intranet.cc.nih.gov/bmt/_pdf/ECOG_Karnofsky_Lansky_Scales.pdf）

-BMT治療の遵守が不可能になり、インフォームドコンセントが不可能になるほど重度の精神障害または精神障害

-PBSC移植からの生存と両立しない主要な予想される病気または臓器不全

一酸化炭素 (DLCO) の拡散容量は 40% 未満と予測されています。

左心室駆出率: 30% 未満。

-血清クレアチニンが2.5 mg / dlを超えるか、クレアチニンクリアランスが24時間の尿収集で50 cc /分未満

血清ビリルビンが 4 mg/dl を超え、トランスアミナーゼが正常上限の 5 倍を超え、

5年以内に再発または進行する可能性のあるその他の悪性疾患。

除外基準 - ドナー - 以下のいずれか:

妊娠中または授乳中

-G-CSFを受け取り、アフェレーシスを受けるのに不適格なドナー（制御されていない高血圧、うっ血性心不全または不安定狭心症の病歴、血小板減少症）

HIV陽性のドナー。 B型肝炎（HBV）、C型肝炎（HCV）、またはヒトT細胞リンパ球向性ウイルス（HTLV I / II）に陽性のドナーは、レシピエントからのカウンセリングと承認に続いて、研究者の裁量で使用されます

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
他の：ドナー
HLA 一致したドナーは、必要に応じて 5 日目と 6 日目に PBPC のアフェレーシス コレクションと共に顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) を受け取ります。 G-CSF は、体重に基づいて、少なくとも 5 日間、最大 7 日間皮下投与されます。
薬：G-CSF
G-CSF は、体重に基づいて、少なくとも 5 日間、最大 7 日間皮下投与されます。
他の名前：
  • 顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)
実験的：グループA：移植関連の合併症と死亡率のリスクが高い幹細胞移植
移植関連合併症および死亡のリスクが高い参加者は、シクロホスファミド 60mg/kg/d x 2 日、およびフルダラビン 25mg/m^2 の非骨髄破壊的準備レジメンを毎日 x 5 日間静脈内投与され、その後、末梢血造血前駆細胞移植片が標的とされます。 >5x10^6 CD34+ 細胞/kg を送達します。
手順：T細胞が豊富なPBPC同種移植片
被験者は、シクロホスファミド 60mg/kg/d x 2 日、およびフルダラビン 25mg/m2 の非骨髄破壊的準備レジメンを、ATG の有無にかかわらず、毎日 30 分かけて静脈内 (IV) で受けます。 6 CD34+ 細胞/kg。
他の名前：
  • 末梢血造血前駆細胞（PBPC）移植
薬：メトトレキサート
+1日目、+3日目、+6日目のIV MTXが与えられます
他の名前：
  • MTX
薬：シクロスポリン
移植片対宿主病の予防のために、ＣＳＡを４日目から投与する。 30 日目に混合 T 細胞キメリズムを持つ参加者は、CSA テーパーを開始します。 30 日目までにドナー T 細胞キメリズムが 100% の参加者は、60 日目から 100 日目まで CSA を徐々に減らします (100 日目までに 10 日間休むごとに用量を 25% 減らします)。 キメリズムの結果に関係なく、グレード> IIの急性GVHDの被験者では、CSAは漸減しません。 さらに、グレード> II GVHDのない病気の進行の証拠がある参加者は、キメリズムの結果に関係なく、CSAを中止します。
他の名前：
  • CSA
実験的：グループ B: 衰弱性血液疾患における幹細胞移植
-合理的な長寿に関連する血液疾患の参加者で、同種異系骨髄移植（BMT）によって治癒可能であることが示されていますが、従来のBMTによる高い処置死亡率が懸念される場合、シクロホスファミド60mg / kg / d x 2日の非骨髄破壊的準備レジメンを受けます。およびフルダラビン 25mg/m^2 を毎日 x 5 日間静脈内投与し、続いて >5x10^6 CD34+ 細胞/kg を送達することを目的とした末梢血造血前駆細胞移植片を投与しました。
手順：T細胞が豊富なPBPC同種移植片
被験者は、シクロホスファミド 60mg/kg/d x 2 日、およびフルダラビン 25mg/m2 の非骨髄破壊的準備レジメンを、ATG の有無にかかわらず、毎日 30 分かけて静脈内 (IV) で受けます。 6 CD34+ 細胞/kg。
他の名前：
  • 末梢血造血前駆細胞（PBPC）移植
薬：メトトレキサート
+1日目、+3日目、+6日目のIV MTXが与えられます
他の名前：
  • MTX
薬：シクロスポリン
移植片対宿主病の予防のために、ＣＳＡを４日目から投与する。 30 日目に混合 T 細胞キメリズムを持つ参加者は、CSA テーパーを開始します。 30 日目までにドナー T 細胞キメリズムが 100% の参加者は、60 日目から 100 日目まで CSA を徐々に減らします (100 日目までに 10 日間休むごとに用量を 25% 減らします)。 キメリズムの結果に関係なく、グレード> IIの急性GVHDの被験者では、CSAは漸減しません。 さらに、グレード> II GVHDのない病気の進行の証拠がある参加者は、キメリズムの結果に関係なく、CSAを中止します。
他の名前：
  • CSA

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植関連死亡率を経験した参加者の数
時間枠：200日
200日目までに移植関連死亡を経験した参加者の数
200日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全ドナー骨髄性 (CD34+) および T 細胞 (CD3+) キメラ現象を有する参加者の数
時間枠：100日目まで
完全ドナー骨髄キメラ症を有する参加者の数。 骨髄系 (CD34+) と T 細胞 (CD3+) のキメラ現象は、ショート タンデム リピート (STR) の PCR 分析によって決定されました。 完全なドナーキメラ現象は、特定の系統の末梢血中に 95% を超えるドナー由来細胞として定義されます。
100日目まで
好中球生着までの日数の中央値
時間枠：30日目
好中球回復までの中央値日数。 好中球の回復は、成長因子または顆粒球輸血のサポートを受けずに ANC が 500 K/ml 以上であった連続 2 日間の初日として定義されます。
30日目
急性GVHDグレードII～IVを経験した参加者の数
時間枠：100日目まで

急性GVHDグレードII～IVを経験した参加者の数

急性 GVHD は、1994 年の急性 GVHD 等級付けに関するコンセンサス会議の基準を使用して、前向きに等級分けおよび段階付けされました。

グレードは次のように定義されます。

グレード II: 皮膚 = 体表面積の 25 ～ 50% に発疹。肝臓 = 総ビリルビン 3.1-6.0 mg/dL;低GI = 下痢1001～1500 mL/日。

グレード III: 皮膚 = 体表の 50% 以上に発疹。肝臓 = 総ビリルビン 6.1 ～ 15.0 mg/dL。低GI = 下痢 > 1500 mL/日。

グレード IV: 皮膚 = 全身性紅皮症と水疱形成。肝臓 = 総ビリルビン >15 mg/dL;下部消化管 = イレウスの有無にかかわらず重度の腹痛。

グレード II の GVHD は中等度、グレード III は重度、グレード IV は生命を脅かすものです。
100日目まで
幹細胞移植後に慢性移植片対宿主病を経験した参加者の数
時間枠：100日目から最長3年間

幹細胞移植後に慢性移植片対宿主病（GVHD）を経験した参加者の数

慢性 GVHD の臨床的特徴の診断は前向きに決定され、改訂シアトル分類に基づいて限定的または広範囲に遡及的に分類されました。 「限定的」として分類される慢性 GvHD 重症度は、限定的な肝臓病変の有無にかかわらず、局所的な皮膚病変として定義され、「広範囲」は、全身性皮膚病変、主要な肝合併症、またはその他の臓器の病変として定義されます。
100日目から最長3年間
参加者数 全体の生存期間
時間枠：加入期間は死亡日まで最長5年間
全生存期間中の参加者の数。 全生存期間は、幹細胞移植後に生存している参加者の数として定義されます。
加入期間は死亡日まで最長5年間
無病生存期間を維持した参加者の数
時間枠：最長5年
幹細胞移植後に無病生存期間を維持した参加者の数。 無病生存は、幹細胞移植後の疾患再発または疾患進行のない生存と定義されます。
最長5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

捜査官

  • 主任研究者：Richard W Childs, M.D.、National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

1999年4月15日

一次修了 (実際)

2018年12月14日

研究の完了 (実際)

2020年6月18日

試験登録日

最初に提出

1999年11月1日

QC基準を満たした最初の提出物

2003年1月26日

最初の投稿 (推定)

2003年1月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2023年9月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年8月24日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 990050
  • 99-H-0050

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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