急性前骨髄球性白血病患者の治療におけるトレチノイン、シタラビン、およびダウノルビシン塩酸塩と三酸化ヒ素の併用または非併用によるトレチノインと、メルカプトプリンおよびメトトレキサートの併用または併用

主な目的:

私。未治療の APL 患者に対する 2 つの導入 / 地固め療法の有効性 (イベントフリー生存率) と毒性を比較する: 三酸化ヒ素 (As2O3) を含むまたは含まない ATRA/ara-C/ダウノルビシン。

Ⅱ． 完全奏効を達成したAPL患者に対する間欠的ATRAと間欠的ATRA + 6-MP/MTXによる維持療法の有効性（無病生存率）と毒性を評価すること。

III. 診断時の CD56 発現と臨床転帰との関係を調査すること。

IV. この研究で与えられたように、小児患者に対する強化ダウノルビシン療法の心臓毒性を評価すること。

概要: これは無作為化された多施設研究です。 導入段階では、患者は年齢（15 歳未満 vs 15 ～ 60 歳 vs 60 歳以上）に従って層別化されます。 患者は、導入期のように年齢によって層別化され、地固め期では地固め療法群 (三酸化ヒ素を使用する場合と使用しない場合) で層別化されます。 5 歳未満の患者には、三酸化ヒ素は投与されません。

導入: すべての患者は、1 日目から 12 時間ごとに完全な反応が得られるまで、または最大 90 日間、経口トレチノインを投与されます。 患者はまた、3～6 日目にダウノルビシン IV を、3～9 日目にシタラビン IV を継続的に投与されます。

地固め：トレチノインの完了後に完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成したすべての患者は、CRまたはPRを達成してから2週間以内に地固めに進みますが、導入開始から30日以内ではありません。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

アーム I: 患者は、年齢に応じて、1 ～ 7 日目に 12 時間ごとにトレチノインを経口投与され、1 ～ 2 日目または 1 ～ 3 日目にダウノルビシン IV を投与されます。 患者は追加のコースを受けることができます。 治療は、造血回復後 2 週間以内、遅くとも 4 週間以内に開始します。

アーム II: 患者は 5 週間、週 5 日、毎日 2 時間にわたって三酸化ヒ素の IV を受けます。 2 週間の休息の後、患者は三酸化ヒ素の 2 回目のコースを受けます。 その後、患者はアーム I と同様にトレチノインとダウノルビシンを投与されます。

維持：地固め療法後に CR または PR を維持している患者は、造血回復後 2 週間以内、遅くとも 4 週間以内に開始する維持療法に進みます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

アーム I: 患者は経口トレチノインを 12 時間ごとに 7 日間、隔週で 1 年間投与されます。

アーム II: 患者は、上記のアーム I と同様に経口トレチノインを投与されます。 患者はまた、経口メルカプトプリンを 1 日 1 回、経口メトトレキサートを週 1 回、最大 1 年間投与されます。

維持療法は、許容できない毒性がなければ最長 1 年間継続します。

患者は、2 か月ごとに 2 年間、3 か月ごとに 1 年間、6 か月ごとに 2 年間、その後は 1 年ごとに 5 年間追跡されます。

予測される患者数: 合計 522 人の患者 (成人 456 人、小児 66 人) が、4.75 年以内にこの研究のために発生します。