Tretinoïne, cytarabine en daunorubicinehydrochloride met of zonder arseentrioxide gevolgd door tretinoïne met of zonder mercaptopurine en methotrexaat bij de behandeling van patiënten met acute promyelocytische leukemie

PRIMAIRE DOELEN:

i. Vergelijking van de werkzaamheid (gebeurtenisvrije overleving) en toxiciteit van twee inductie-/consolidatietherapieën voor patiënten met onbehandelde APL: ATRA/ara-C/daunorubicine met of zonder arseentrioxide (As2O3).

II. Evalueren van de werkzaamheid (ziektevrije overleving) en toxiciteit van onderhoudstherapie met intermitterende ATRA versus intermitterende ATRA plus 6-MP/MTX voor patiënten met APL die een volledige respons bereiken.

III. De relatie onderzoeken tussen CD56-expressie bij diagnose en klinische uitkomsten.

IV. Om de cardiale toxiciteit van intensieve behandeling met daunorubicine, zoals gegeven in deze studie, aan pediatrische patiënten te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens leeftijd (jonger dan 15 versus 15 tot 60 versus ouder dan 60) voor de inductiefase. Patiënten worden gestratificeerd volgens leeftijd, zoals in de inductiefase, en de consolidatiearm (met versus zonder arseentrioxide) voor de consolidatiefase. Patiënten jonger dan 5 jaar krijgen geen arseentrioxide.

Inductie: Alle patiënten krijgen elke 12 uur orale tretinoïne vanaf dag 1 tot volledige respons of gedurende maximaal 90 dagen. Patiënten krijgen ook daunorubicine IV op dag 3-6 en cytarabine IV continu op dag 3-9.

Consolidatie: Alle patiënten die volledige respons (CR) of partiële respons (PR) bereiken na voltooiing van tretinoïne, gaan over tot consolidatie binnen 2 weken na het bereiken van CR of PR, maar niet eerder dan 30 dagen vanaf het begin van de inductie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten krijgen elke 12 uur orale tretinoïne op dag 1-7 en daunorubicine IV op dag 1-2 of dag 1-3, afhankelijk van de leeftijd. Patiënten kunnen een aanvullende cursus krijgen. De behandeling begint niet eerder dan 2 weken en niet later dan 4 weken na hematopoëtisch herstel.

Arm II: Patiënten krijgen arseentrioxide IV gedurende 2 uur per dag, 5 dagen per week gedurende 5 weken. Na een rustperiode van 2 weken krijgen patiënten een tweede kuur met arseentrioxide. Patiënten krijgen dan tretinoïne en daunorubicine zoals in arm I.

Onderhoud: Patiënten die na consolidatietherapie CR of PR behouden, gaan over tot onderhoudstherapie, die niet eerder dan 2 weken en niet later dan 4 weken na hematopoëtisch herstel begint. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

Arm I: Patiënten krijgen oraal tretinoïne om de 12 uur gedurende 7 dagen om de week gedurende 1 jaar.

Arm II: Patiënten krijgen oraal tretinoïne zoals in arm I hierboven. Patiënten krijgen ook oraal mercaptopurine eenmaal per dag en oraal methotrexaat eenmaal per week gedurende maximaal 1 jaar.

Onderhoudstherapie duurt maximaal 1 jaar bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Patiënten worden gevolgd om de 2 maanden gedurende 2 jaar, om de 3 maanden gedurende 1 jaar, om de 6 maanden gedurende 2 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 5 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 522 patiënten (456 volwassenen en 66 kinderen) voor deze studie worden opgebouwd binnen 4,75 jaar.