Tretynoina, cytarabina i chlorowodorek daunorubicyny z tritlenkiem arsenu lub bez, a następnie tretynoina z merkaptopuryną lub bez i metotreksatem w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką promielocytową

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Porównanie skuteczności (przeżycie wolne od zdarzeń) i toksyczności dwóch terapii indukcyjnych/konsolidujących u pacjentów z nieleczoną APL: ATRA/ara-C/daunorubicyna z trójtlenkiem arsenu (As2O3) lub bez niego.

II. Ocena skuteczności (przeżycie wolne od choroby) i toksyczności leczenia podtrzymującego przerywaną ATRA w porównaniu z przerywaną ATRA plus 6-MP/MTX u pacjentów z APL, którzy uzyskali całkowitą odpowiedź.

III. Zbadanie związku między ekspresją CD56 w momencie rozpoznania a wynikami klinicznymi.

IV. Ocena kardiotoksyczności intensywnej terapii daunorubicyną, jak podano w tym badaniu, u pacjentów pediatrycznych.

ZARYS: Jest to randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani według wieku (poniżej 15 vs. 15 do 60 vs. powyżej 60 lat) dla fazy indukcji. Pacjentów stratyfikuje się według wieku, tak jak w fazie indukcji, oraz grupę konsolidującą (z vs bez trójtlenku arsenu) w fazie konsolidacji. Pacjenci poniżej 5 roku życia nie otrzymują trójtlenku arsenu.

Indukcja: Wszyscy pacjenci otrzymują doustnie tretynoinę co 12 godzin, począwszy od dnia 1., aż do całkowitej odpowiedzi lub maksymalnie przez 90 dni. Pacjenci otrzymują również daunorubicynę IV w dniach 3-6 i cytarabinę IV w sposób ciągły w dniach 3-9.

Konsolidacja: wszyscy pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) po zakończeniu leczenia tretynoiną, powinni przejść do konsolidacji w ciągu 2 tygodni od uzyskania CR lub PR, ale nie wcześniej niż w ciągu 30 dni od rozpoczęcia indukcji. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie tretinoinę co 12 godzin w dniach 1-7 i daunorubicynę IV w dniach 1-2 lub 1-3, w zależności od wieku. Pacjenci mogą otrzymać dodatkowy kurs. Leczenie rozpoczyna się nie wcześniej niż 2 tygodnie i nie później niż 4 tygodnie po odzyskaniu krwiotwórczości.

Ramię II: Pacjenci otrzymują dożylnie trójtlenek arsenu przez 2 godziny dziennie, 5 dni w tygodniu przez 5 tygodni. Po 2-tygodniowym odpoczynku pacjenci otrzymują drugi kurs trójtlenku arsenu. Następnie pacjenci otrzymują tretinoinę i daunorubicynę jak w ramieniu I.

Leczenie podtrzymujące: Chorzy utrzymujący CR lub PR po leczeniu konsolidującym przystępują do leczenia podtrzymującego, rozpoczynając nie wcześniej niż 2 tygodnie i nie później niż 4 tygodnie po odzyskaniu krwiotwórczości. Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

Ramię I: Pacjenci otrzymują doustnie tretinoinę co 12 godzin przez 7 dni co drugi tydzień przez 1 rok.

Ramię II: Pacjenci otrzymują doustnie tretynoinę jak w ramieniu I powyżej. Pacjenci otrzymują również doustnie merkaptopurynę raz dziennie i doustny metotreksat raz w tygodniu przez okres do 1 roku.

Leczenie podtrzymujące trwa do 1 roku przy braku niedopuszczalnej toksyczności.

Pacjenci są obserwowani co 2 miesiące przez 2 lata, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 5 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 522 pacjentów (456 dorosłych i 66 dzieci) zostanie zebranych do tego badania w ciągu 4,75 lat.