Tretinoina, citarabina e daunorubicina cloridrato con o senza triossido di arsenico seguiti da tretinoina con o senza mercaptopurina e metotrexato nel trattamento di pazienti con leucemia promielocitica acuta

OBIETTIVI PRIMARI:

io. Confrontare l'efficacia (sopravvivenza libera da eventi) e la tossicità di due terapie di induzione/consolidamento per pazienti con LPA non trattata: ATRA/ara-C/daunorubicina con o senza triossido di arsenico (As2O3).

II. Valutare l'efficacia (sopravvivenza libera da malattia) e la tossicità della terapia di mantenimento con ATRA intermittente vs ATRA intermittente più 6-MP/MTX per i pazienti con LPA che ottengono una risposta completa.

III. Esplorare la relazione tra l'espressione di CD56 alla diagnosi e gli esiti clinici.

IV. Valutare la tossicità cardiaca della terapia intensiva con daunorubicina, come indicato in questo studio, nei pazienti pediatrici.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico randomizzato. I pazienti sono stratificati in base all'età (sotto i 15 anni vs 15-60 anni vs over 60) per la fase di induzione. I pazienti sono stratificati in base all'età, come nella fase di induzione, e al braccio di consolidamento (con o senza triossido di arsenico) per la fase di consolidamento. I pazienti di età inferiore ai 5 anni non ricevono triossido di arsenico.

Induzione: tutti i pazienti ricevono tretinoina orale ogni 12 ore a partire dal giorno 1 fino alla risposta completa o per un massimo di 90 giorni. I pazienti ricevono anche daunorubicina IV nei giorni 3-6 e citarabina IV continuativamente nei giorni 3-9.

Consolidamento: tutti i pazienti che ottengono una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) dopo il completamento della tretinoina, procedono al consolidamento entro 2 settimane dal raggiungimento di CR o PR, ma non prima di 30 giorni dall'inizio dell'induzione. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Braccio I: i pazienti ricevono tretinoina orale ogni 12 ore nei giorni 1-7 e daunorubicina IV nei giorni 1-2 o 1-3, a seconda dell'età. I pazienti possono ricevere un corso aggiuntivo. Il trattamento inizia non prima di 2 settimane e non oltre 4 settimane dopo il recupero ematopoietico.

Braccio II: i pazienti ricevono triossido di arsenico IV per 2 ore al giorno 5 giorni a settimana per 5 settimane. Dopo un riposo di 2 settimane, i pazienti ricevono un secondo ciclo di triossido di arsenico. I pazienti ricevono quindi tretinoina e daunorubicina come nel braccio I.

Mantenimento: i pazienti che mantengono CR o PR dopo la terapia di consolidamento procedono alla terapia di mantenimento, iniziando non prima di 2 settimane e non oltre 4 settimane dopo il recupero ematopoietico. I pazienti sono randomizzati a 1 dei 2 bracci di trattamento.

Braccio I: i pazienti ricevono tretinoina orale ogni 12 ore per 7 giorni a settimane alterne per 1 anno.

Braccio II: i pazienti ricevono tretinoina orale come nel braccio I sopra. I pazienti ricevono anche mercaptopurina orale una volta al giorno e metotrexato orale una volta alla settimana fino a 1 anno.

La terapia di mantenimento continua fino a 1 anno in assenza di tossicità inaccettabile.

I pazienti vengono seguiti ogni 2 mesi per 2 anni, ogni 3 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 2 anni e poi ogni anno per 5 anni.

ACCUMULO PROGETTATO: un totale di 522 pazienti (456 adulti e 66 pediatrici) verrà accumulato per questo studio entro 4,75 anni.