Третиноин, цитарабин и гидрохлорид даунорубицина с триоксидом мышьяка или без него с последующим применением третиноина с меркаптопурином или без него и метотрексата при лечении пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

я. Сравнить эффективность (бессобытийная выживаемость) и токсичность двух индукционных/консолидирующих препаратов для пациентов с нелеченым ОПЛ: ATRA/ara-C/даунорубицин с триоксидом мышьяка (As2O3) или без него.

II. Оценить эффективность (безрецидивная выживаемость) и токсичность поддерживающей терапии прерывистой ATRA по сравнению с прерывистой ATRA плюс 6-MP/MTX у пациентов с ОПЛ, достигших полного ответа.

III. Изучить взаимосвязь между экспрессией CD56 при постановке диагноза и клиническими исходами.

IV. Оценить кардиотоксичность интенсивной терапии даунорубицином, как указано в этом исследовании, у детей.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по возрасту (до 15 лет, от 15 до 60 лет и старше 60 лет) для фазы индукции. Пациенты стратифицированы по возрасту, как в фазе индукции, и группе консолидации (с или без триоксида мышьяка) для фазы консолидации. Пациенты в возрасте до 5 лет не получают триоксид мышьяка.

Индукция: все пациенты получают третиноин перорально каждые 12 часов, начиная с 1-го дня, до полного ответа или в течение максимум 90 дней. Пациенты также получают даунорубицин внутривенно на 3-6 дни и цитарабин внутривенно непрерывно на 3-9 дни.

Консолидация: все пациенты, достигшие полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) после завершения лечения третиноином, приступают к консолидации в течение 2 недель после достижения ПР или ЧО, но не ранее, чем через 30 дней от начала индукции. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Группа I: пациенты получают третиноин перорально каждые 12 часов в дни 1-7 и даунорубицин внутривенно в дни 1-2 или 1-3, в зависимости от возраста. Пациенты могут пройти дополнительный курс. Лечение начинают не ранее чем через 2 недели и не позднее чем через 4 недели после восстановления кроветворения.

Группа II: пациенты получают триоксид мышьяка внутривенно в течение 2 часов ежедневно 5 дней в неделю в течение 5 недель. После 2-недельного отдыха больные получают повторный курс триоксида мышьяка. Затем пациенты получают третиноин и даунорубицин, как и в группе I.

Поддерживающая терапия. Пациенты, сохраняющие ПО или ЧСС после консолидирующей терапии, переходят к поддерживающей терапии, начиная не ранее чем через 2 недели и не позднее чем через 4 недели после восстановления кроветворения. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

Группа I: пациенты получают третиноин перорально каждые 12 часов в течение 7 дней через неделю в течение 1 года.

Группа II: пациенты получают пероральный третиноин, как и в группе I выше. Пациенты также получают пероральный меркаптопурин один раз в день и пероральный метотрексат один раз в неделю на срок до 1 года.

Поддерживающая терапия продолжается до 1 года при отсутствии неприемлемой токсичности.

Пациенты наблюдаются каждые 2 мес в течение 2 лет, каждые 3 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 2 лет, затем ежегодно в течение 5 лет.

ПРОГНОЗ: В течение 4,75 лет в этом исследовании будет набрано 522 пациента (456 взрослых и 66 детей).