Tretinoin, Cytarabin und Daunorubicinhydrochlorid mit oder ohne Arsentrioxid, gefolgt von Tretinoin mit oder ohne Mercaptopurin und Methotrexat bei der Behandlung von Patienten mit akuter Promyelozytenleukämie

HAUPTZIELE:

ich. Vergleich der Wirksamkeit (ereignisfreies Überleben) und Toxizitäten von zwei Induktions-/Konsolidierungstherapien für Patienten mit unbehandelter APL: ATRA/ara-C/Daunorubicin mit oder ohne Arsentrioxid (As2O3).

II. Bewertung der Wirksamkeit (krankheitsfreies Überleben) und Toxizitäten einer Erhaltungstherapie mit intermittierendem ATRA im Vergleich zu intermittierendem ATRA plus 6-MP/MTX für Patienten mit APL, die ein vollständiges Ansprechen erreichen.

III. Untersuchung der Beziehung zwischen der CD56-Expression bei der Diagnose und den klinischen Ergebnissen.

IV. Bewertung der Kardiotoxizität einer intensiven Daunorubicin-Therapie, wie sie in dieser Studie bei pädiatrischen Patienten gegeben wird.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte, multizentrische Studie. Die Patienten werden für die Induktionsphase nach Alter stratifiziert (unter 15 vs. 15 bis 60 vs. über 60). Die Patienten werden nach Alter stratifiziert, wie in der Induktionsphase, und der Konsolidierungsarm (mit vs. ohne Arsentrioxid) für die Konsolidierungsphase. Patienten unter 5 Jahren erhalten kein Arsentrioxid.

Induktion: Alle Patienten erhalten alle 12 Stunden orales Tretinoin, beginnend mit Tag 1, bis zum vollständigen Ansprechen oder für maximal 90 Tage. Die Patienten erhalten außerdem Daunorubicin i.v. an den Tagen 3-6 und Cytarabin i.v. kontinuierlich an den Tagen 3-9.

Konsolidierung: Alle Patienten, die nach Abschluss der Behandlung mit Tretinoin ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erreichen, fahren innerhalb von 2 Wochen nach Erreichen einer CR oder PR mit der Konsolidierung fort, jedoch nicht vor 30 Tagen nach Beginn der Induktion. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

Arm I: Die Patienten erhalten orales Tretinoin alle 12 Stunden an den Tagen 1–7 und Daunorubicin IV an den Tagen 1–2 oder 1–3, je nach Alter. Patienten können einen zusätzlichen Kurs erhalten. Die Behandlung beginnt frühestens 2 Wochen und nicht später als 4 Wochen nach hämatopoetischer Erholung.

Arm II: Die Patienten erhalten Arsentrioxid IV über 2 Stunden täglich an 5 Tagen in der Woche für 5 Wochen. Nach einer zweiwöchigen Pause erhalten die Patienten eine zweite Arsentrioxid-Behandlung. Die Patienten erhalten dann Tretinoin und Daunorubicin wie in Arm I.

Erhaltungstherapie: Patienten, die CR oder PR nach der Konsolidierungstherapie beibehalten, fahren mit der Erhaltungstherapie fort, beginnend nicht früher als 2 Wochen und nicht später als 4 Wochen nach hämatopoetischer Erholung. Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.

Arm I: Die Patienten erhalten orales Tretinoin alle 12 Stunden für 7 Tage jede zweite Woche für 1 Jahr.

Arm II: Die Patienten erhalten orales Tretinoin wie in Arm I oben. Die Patienten erhalten außerdem einmal täglich orales Mercaptopurin und einmal wöchentlich orales Methotrexat für bis zu 1 Jahr.

Die Erhaltungstherapie wird bis zu 1 Jahr fortgesetzt, wenn keine inakzeptable Toxizität auftritt.

Die Patienten werden 2 Jahre lang alle 2 Monate, 1 Jahr lang alle 3 Monate, 2 Jahre lang alle 6 Monate und dann 5 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 522 Patienten (456 Erwachsene und 66 Kinder) werden für diese Studie innerhalb von 4,75 Jahren aufgenommen.