Tretinoína, citarabina y clorhidrato de daunorrubicina con o sin trióxido de arsénico, seguidos de tretinoína con o sin mercaptopurina y metotrexato en el tratamiento de pacientes con leucemia promielocítica aguda

OBJETIVOS PRINCIPALES:

i. Comparar la eficacia (supervivencia libre de eventos) y las toxicidades de dos terapias de inducción/consolidación para pacientes con LPA no tratada: ATRA/ara-C/daunorrubicina con o sin trióxido de arsénico (As2O3).

II. Evaluar la eficacia (supervivencia libre de enfermedad) y las toxicidades de la terapia de mantenimiento con ATRA intermitente frente a ATRA intermitente más 6-MP/MTX para pacientes con LPA que logran una respuesta completa.

tercero Explorar la relación entre la expresión de CD56 en el momento del diagnóstico y los resultados clínicos.

IV. Evaluar la toxicidad cardíaca de la terapia intensiva con daunorrubicina, tal como se proporciona en este estudio, a pacientes pediátricos.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se estratifican según la edad (menores de 15 frente a 15 a 60 frente a mayores de 60) para la fase de inducción. Los pacientes se estratifican según la edad, como en la fase de inducción, y el brazo de consolidación (con vs sin trióxido de arsénico) para la fase de consolidación. Los pacientes menores de 5 años no reciben trióxido de arsénico.

Inducción: Todos los pacientes reciben tretinoína oral cada 12 horas a partir del día 1 hasta la respuesta completa o por un máximo de 90 días. Los pacientes también reciben daunorrubicina IV los días 3 a 6 y citarabina IV de forma continua los días 3 a 9.

Consolidación: todos los pacientes que logran una respuesta completa (CR) o una respuesta parcial (RP) después de completar la tretinoína, proceden a la consolidación dentro de las 2 semanas posteriores a lograr la RC o la PR, pero no antes de los 30 días desde el inicio de la inducción. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

Grupo I: los pacientes reciben tretinoína oral cada 12 horas los días 1 a 7 y daunorrubicina IV los días 1 a 2 o los días 1 a 3, según la edad. Los pacientes pueden recibir un curso adicional. El tratamiento comienza no antes de 2 semanas y no más tarde de 4 semanas después de la recuperación hematopoyética.

Grupo II: los pacientes reciben trióxido de arsénico IV durante 2 horas al día, 5 días a la semana durante 5 semanas. Después de un descanso de 2 semanas, los pacientes reciben un segundo curso de trióxido de arsénico. Luego, los pacientes reciben tretinoína y daunorrubicina como en el grupo I.

Mantenimiento: Los pacientes que mantienen CR o PR después de la terapia de consolidación continúan con la terapia de mantenimiento, comenzando no antes de las 2 semanas y no más tarde de las 4 semanas después de la recuperación hematopoyética. Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.

Grupo I: los pacientes reciben tretinoína oral cada 12 horas durante 7 días cada dos semanas durante 1 año.

Grupo II: los pacientes reciben tretinoína oral como en el grupo I anterior. Los pacientes también reciben mercaptopurina oral una vez al día y metotrexato oral una vez a la semana durante un máximo de 1 año.

La terapia de mantenimiento continúa hasta por 1 año en ausencia de toxicidad inaceptable.

Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 2 años, cada 3 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 2 años y luego anualmente durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 522 pacientes (456 adultos y 66 pediátricos) para este estudio dentro de 4,75 años.