Trétinoïne, cytarabine et chlorhydrate de daunorubicine avec ou sans trioxyde d'arsenic suivis de trétinoïne avec ou sans mercaptopurine et méthotrexate dans le traitement de patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë
Étude randomisée de phase III sur la trétinoïne et la chimiothérapie concomitantes avec ou sans trioxyde d'arsenic (AS2O3) (NSC # 706363) comme thérapie de consolidation initiale suivie d'une thérapie d'entretien avec trétinoïne intermittente versus trétinoïne intermittente plus mercaptopurine et méthotrexate pour les patients atteints de leucémie promyélocytaire aiguë non traitée
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS PRINCIPAUX:
je. Comparer l'efficacité (survie sans événement) et les toxicités de deux thérapies d'induction/consolidation pour les patients atteints de LAP non traitée : ATRA/ara-C/daunorubicine avec ou sans trioxyde d'arsenic (As2O3).
II. Évaluer l'efficacité (survie sans maladie) et les toxicités du traitement d'entretien avec ATRA intermittent par rapport à ATRA intermittent plus 6-MP/MTX pour les patients atteints de LAP qui obtiennent une réponse complète.
III. Explorer la relation entre l'expression de CD56 au moment du diagnostic et les résultats cliniques.
IV. Évaluer la toxicité cardiaque d'un traitement intensif à la daunorubicine, tel qu'indiqué dans cette étude, chez les patients pédiatriques.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon l'âge (moins de 15 ans vs 15 à 60 ans vs plus de 60 ans) pour la phase d'induction. Les patients sont stratifiés selon l'âge, comme dans la phase d'induction, et le bras de consolidation (avec vs sans trioxyde d'arsenic) pour la phase de consolidation. Les patients de moins de 5 ans ne reçoivent pas de trioxyde de diarsenic.
Induction : tous les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale toutes les 12 heures à partir du jour 1 jusqu'à la réponse complète ou pendant un maximum de 90 jours. Les patients reçoivent également de la daunorubicine IV les jours 3 à 6 et de la cytarabine IV en continu les jours 3 à 9.
Consolidation : Tous les patients obtenant une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) après la fin de la trétinoïne, procèdent à la consolidation dans les 2 semaines suivant l'obtention de la RC ou de la RP, mais pas avant 30 jours après le début de l'induction. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
Bras I : Les patients reçoivent de la trétinoïne orale toutes les 12 heures les jours 1 à 7 et de la daunorubicine IV les jours 1 à 2 ou les jours 1 à 3, selon l'âge. Les patients peuvent recevoir un cours supplémentaire. Le traitement commence au plus tôt 2 semaines et au plus tard 4 semaines après la récupération hématopoïétique.
Bras II : les patients reçoivent du trioxyde d'arsenic IV pendant 2 heures par jour, 5 jours par semaine, pendant 5 semaines. Après un repos de 2 semaines, les patients reçoivent une deuxième cure de trioxyde d'arsenic. Les patients reçoivent ensuite de la trétinoïne et de la daunorubicine comme dans le bras I.
Entretien : les patients qui maintiennent une RC ou une RP après un traitement de consolidation passent à un traitement d'entretien, en commençant au plus tôt 2 semaines et au plus tard 4 semaines après la récupération hématopoïétique. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
Bras I : les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale toutes les 12 heures pendant 7 jours toutes les deux semaines pendant 1 an.
Bras II : les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale comme dans le bras I ci-dessus. Les patients reçoivent également de la mercaptopurine orale une fois par jour et du méthotrexate oral une fois par semaine pendant 1 an maximum.
Le traitement d'entretien se poursuit jusqu'à 1 an en l'absence de toxicité inacceptable.
Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 2 ans, tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement pendant 5 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 522 patients (456 adultes et 66 pédiatriques) seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 4,75 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un diagnostic clinique de leucémie promyélocytaire aiguë (APL) avec une preuve de la morphologie de l'APL (FAB-M3) confirmée par un test RT-PCR ; un patient peut être inscrit avant la fin des études de RT-PCR, mais un patient qui s'avère par la suite négatif pour PML-RARα et négatif pour RARα-PML sera retiré du protocole de traitement
- Classement FAB : le frottis d'aspiration doit présenter les caractéristiques M3 et au moins 30 % des cellules doivent être des promyélocytes anormaux avec une granulation importante ; la cellularité médullaire globale doit être normocellulaire ou hypercellulaire ; les patients atteints de la variante microgranulaire (M3V) sont éligibles et le diagnostic sera basé sur des signes morphologiques caractéristiques (par exemple, noyaux réniformes ou bilobés)
- Test RT-PCR : la soumission d'échantillons pour les tests RT-PCR pour les transcrits PML-RARα/RARα-PML est obligatoire ; les résultats ne doivent pas être connus avant le début du traitement ; si le test s'avère par la suite négatif, le patient sera retiré du protocole de traitement et traité à la discrétion du médecin responsable
- Traitement antérieur : le patient ne doit avoir reçu aucun traitement définitif systémique pour la LAP, y compris une chimiothérapie cytotoxique ou des rétinoïdes ; un traitement antérieur par corticostéroïdes, hydroxyurée ou leucaphérèse n'exclura pas le patient
- Non enceinte, non allaitante : le traitement dans le cadre de ce protocole exposerait un enfant à naître à des risques importants ; les patientes ne doivent pas être enceintes ou prévoir de devenir enceintes pendant le traitement ; les femmes et les hommes en âge de procréer devraient accepter d'utiliser un moyen efficace de contraception; il existe un risque extrêmement élevé de malformation fœtale si une grossesse survient alors qu'elle est sous ATRA, quelle que soit la quantité, même pendant de courtes périodes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras je
Induction : tous les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale toutes les 12 heures à partir du jour 1 jusqu'à la réponse complète ou pendant un maximum de 90 jours. Les patients reçoivent également de la daunorubicine IV les jours 3 à 6 et de la cytarabine IV en continu les jours 3 à 9. Consolidation : tous les patients obtenant une RC ou une RP après la fin du traitement par la trétinoïne, procèdent à la consolidation dans les 2 semaines suivant l'obtention d'une RC ou d'une RP, mais pas avant 30 jours après le début de l'induction. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement. Les patients reçoivent de la trétinoïne orale toutes les 12 heures les jours 1 à 7 et de la daunorubicine IV les jours 1 à 2 ou les jours 1 à 3, selon l'âge. Les patients peuvent recevoir un cours supplémentaire. Le traitement commence au plus tôt 2 semaines et au plus tard 4 semaines après la récupération hématopoïétique. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
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Expérimental: Bras II
Induction : tous les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale toutes les 12 heures à partir du jour 1 jusqu'à la réponse complète ou pendant un maximum de 90 jours. Les patients reçoivent également de la daunorubicine IV les jours 3 à 6 et de la cytarabine IV en continu les jours 3 à 9. Consolidation : tous les patients obtenant une RC ou une RP après la fin du traitement par la trétinoïne, procèdent à la consolidation dans les 2 semaines suivant l'obtention d'une RC ou d'une RP, mais pas avant 30 jours après le début de l'induction. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement. Les patients reçoivent de la trétinoïne par voie orale comme dans le bras I ci-dessus. Les patients reçoivent également de la mercaptopurine orale une fois par jour et du méthotrexate oral une fois par semaine pendant 1 an maximum. |
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Donné oralement
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Jusqu'à 10 ans
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Distributions de survie sans événement
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Jusqu'à 10 ans
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Survie sans maladie
Délai: Délai entre la date de la randomisation d'entretien et la rechute ou le décès, évalué jusqu'à 10 ans
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Délai entre la date de la randomisation d'entretien et la rechute ou le décès, évalué jusqu'à 10 ans
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Survie
Délai: Jusqu'à 10 ans
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Jusqu'à 10 ans
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Toxicités des différentes thérapies classées selon les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI CTC) v2.0
Délai: Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
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Jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bayard Powell, Cancer and Leukemia Group B
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Leucémie, promyélocytaire, aiguë
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents kératolytiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Trioxyde d'arsenic
- Cytarabine
- Méthotrexate
- Daunorubicine
- Mercaptopurine
- Trétinoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- NCI-2012-02811
- U10CA031946 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- C9710
- CDR0000067126
- CALGB-C9710
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