Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tretinoin, Cytarabin og Daunorubicin Hydrochlorid med eller uden arsentrioxid efterfulgt af tretinoin med eller uden mercaptopurin og methotrexat til behandling af patienter med akut promyelocytisk leukæmi

4. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase III randomiseret undersøgelse af samtidig tretinoin og kemoterapi med eller uden arseniktrioxid (AS2O3) (NSC # 706363) som indledende konsolideringsterapi efterfulgt af vedligeholdelsesterapi med intermitterende tretinoin versus intermitterende tretinoin plus mercaptopurin og methotremia til patient

Dette randomiserede fase III-forsøg studerer tretinoin og kombinationskemoterapi for at se, hvor godt de virker sammenlignet med tretinoin, kombinationskemoterapi og arsentrioxid til behandling af patienter med akut promyelocytisk leukæmi, som ikke er blevet behandlet tidligere. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom daunorubicin, cytarabin, mercaptopurin, methotrexat og arsentrioxid, virker på forskellige måder for at stoppe kræftceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Tretinoin kan hjælpe leukæmiceller med at udvikle sig til normale hvide blodlegemer. Det vides endnu ikke, hvilket regime der er mere effektivt til akut promyelocytisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

jeg. At sammenligne effektiviteten (hændelsesfri overlevelse) og toksiciteten af ​​to induktions-/konsolideringsterapier for patienter med ubehandlet APL: ATRA/ara-C/daunorubicin med eller uden arsentrioxid (As2O3).

II. At evaluere effektiviteten (sygdomsfri overlevelse) og toksiciteten af ​​vedligeholdelsesbehandling med intermitterende ATRA vs intermitterende ATRA plus 6-MP/MTX for patienter med APL, som opnår et fuldstændigt respons.

III. At udforske forholdet mellem CD56-ekspression ved diagnose og kliniske resultater.

IV. At evaluere hjertetoksiciteten af ​​intensiv daunorubicinbehandling, som givet i denne undersøgelse, til pædiatriske patienter.

OVERSIGT: Dette er en randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter alder (under 15 vs 15 til 60 vs over 60) for induktionsfasen. Patienterne stratificeres efter alder, som i induktionsfasen, og konsolideringsarmen (med vs uden arsentrioxid) for konsolideringsfasen. Patienter under 5 år får ikke arsentrioxid.

Induktion: Alle patienter får oralt tretinoin hver 12. time begyndende på dag 1 indtil fuldstændig respons eller i maksimalt 90 dage. Patienterne får også daunorubicin IV på dag 3-6 og cytarabin IV kontinuerligt på dag 3-9.

Konsolidering: Alle patienter, der opnår fuldstændig respons (CR), eller delvis respons (PR) efter afslutning af tretinoin, fortsætter til konsolidering inden for 2 uger efter opnåelse af CR eller PR, men ikke før 30 dage fra starten af ​​induktion. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I: Patienterne får oral tretinoin hver 12. time på dag 1-7 og daunorubicin IV på dag 1-2 eller dag 1-3, afhængigt af alder. Patienter kan modtage et ekstra forløb. Behandlingen begynder tidligst 2 uger og senest 4 uger efter hæmatopoietisk genopretning.

Arm II: Patienter får arsentrioxid IV over 2 timer dagligt 5 dage om ugen i 5 uger. Efter en 2-ugers hvile får patienterne en anden kur med arsentrioxid. Patienterne får derefter tretinoin og daunorubicin som i arm I.

Vedligeholdelse: Patienter, der vedligeholder CR eller PR efter konsolideringsterapi, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling, begyndende tidligst 2 uger og ikke senere end 4 uger efter hæmatopoietisk bedring. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Arm I: Patienterne får oralt tretinoin hver 12. time i 7 dage hver anden uge i 1 år.

Arm II: Patienter får oralt tretinoin som i arm I ovenfor. Patienterne får også oral mercaptopurin én gang dagligt og oral methotrexat én gang om ugen i op til 1 år.

Vedligeholdelsesterapi fortsætter i op til 1 år i fravær af uacceptabel toksicitet.

Patienterne følges hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 5 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 522 patienter (456 voksne og 66 pædiatriske) vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 4,75 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

420

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60606
        • Cancer and Leukemia Group B
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have en klinisk diagnose af akut promyelocytisk leukæmi (APL) med bevis for APL-morfologi (FAB-M3) bekræftet ved RT-PCR-assay; en patient kan indtastes før afslutning af RT-PCR-undersøgelser, men en patient, som efterfølgende viser sig at være PML-RARα negativ og RARα-PML negativ, vil blive fjernet fra protokolbehandling
  • FAB-klassificering: aspiratudstrygningen skal vise M3-karakteristika, og mindst 30 % af cellerne skal være unormale promyelocytter med kraftig granulering; den overordnede marvcellularitet skal være normocellulær eller hypercellulær; patienter med den mikrogranulære variant (M3V) er kvalificerede, og diagnosen vil være baseret på karakteristiske morfologiske fund (f.eks. reniforme eller tolobede kerner)
  • RT-PCR-assay: indsendelse af prøver til RT-PCR-assays for PML-RARα/RARα-PML-transkripter er obligatorisk; resultaterne behøver ikke at være kendt før påbegyndelse af behandlingen; hvis analysen efterfølgende viser sig at være negativ, vil patienten blive fjernet fra protokolbehandling og behandlet efter den ansvarlige læges skøn
  • Tidligere behandling: patienten må ikke have modtaget nogen systemisk endelig behandling for APL, herunder cytotoksisk kemoterapi eller retinoider; tidligere behandling med kortikosteroider, hydroxyurinstof eller leukaferese vil ikke udelukke patienten
  • Ikke-gravid, ikke-ammende: Behandling i henhold til denne protokol ville udsætte et ufødt barn for betydelige risici; patienter bør ikke være gravide eller planlægge at blive gravide, mens de er i behandling; kvinder og mænd med reproduktionspotentiale bør acceptere at bruge et effektivt præventionsmiddel; der er en ekstrem høj risiko for fostermisdannelser, hvis graviditet opstår under behandling med ATRA i en hvilken som helst mængde, selv i korte perioder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I

Induktion: Alle patienter får oralt tretinoin hver 12. time begyndende på dag 1 indtil fuldstændig respons eller i maksimalt 90 dage. Patienterne får også daunorubicin IV på dag 3-6 og cytarabin IV kontinuerligt på dag 3-9.

Konsolidering: Alle patienter, der opnår CR eller PR efter afslutning af tretinoin, fortsætter til konsolidering inden for 2 uger efter opnåelse af CR eller PR, men ikke før 30 dage fra starten af ​​induktion. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Patienterne får oralt tretinoin hver 12. time på dag 1-7 og daunorubicin IV på dag 1-2 eller dag 1-3, afhængigt af alder. Patienter kan modtage et ekstra forløb. Behandlingen begynder tidligst 2 uger og senest 4 uger efter hæmatopoietisk genopretning.
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycin hydrochlorid
  • daunorubicin
Medicin: arsentrioxid
Givet IV
Andre navne:
  • Arsen (III) Oxid
  • Arsen Sesquioxid
  • Arsensyreanhydrid
  • AS2O3
  • Trisenox
Medicin: tretinoin
Gives oralt
Andre navne:
  • TRA
  • ATRA
  • Retin-A
Eksperimentel: Arm II

Induktion: Alle patienter får oralt tretinoin hver 12. time begyndende på dag 1 indtil fuldstændig respons eller i maksimalt 90 dage. Patienterne får også daunorubicin IV på dag 3-6 og cytarabin IV kontinuerligt på dag 3-9.

Konsolidering: Alle patienter, der opnår CR eller PR efter afslutning af tretinoin, fortsætter til konsolidering inden for 2 uger efter opnåelse af CR eller PR, men ikke før 30 dage fra starten af ​​induktion. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

Patienter får oral tretinoin som i arm I ovenfor. Patienterne får også oral mercaptopurin én gang dagligt og oral methotrexat én gang om ugen i op til 1 år.
Medicin: methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • amethopterin
  • Folex
  • methylaminopterin
  • Mexate
  • MTX
Medicin: cytarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Cytosar-U
  • cytosin arabinosid
  • ARA-C
  • arabinofuranosylcytosin
  • arabinosylcytosin
Medicin: daunorubicin hydrochlorid
Givet IV
Andre navne:
  • Cerubidin
  • RP-13057
  • daunomycin hydrochlorid
  • daunorubicin
Medicin: arsentrioxid
Givet IV
Andre navne:
  • Arsen (III) Oxid
  • Arsen Sesquioxid
  • Arsensyreanhydrid
  • AS2O3
  • Trisenox
Medicin: tretinoin
Gives oralt
Andre navne:
  • TRA
  • ATRA
  • Retin-A
Medicin: mercaptopurin
Givet IV
Andre navne:
  • 6 MP
  • Leukerin
  • 6-mercaptopurin
  • MP

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Svarprocenter
Tidsramme: Op til 10 år
Op til 10 år
Fordelinger af begivenhedsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 10 år
Op til 10 år
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra datoen for vedligeholdelsesrandomiseringen til tilbagefald eller død, vurderet op til 10 år
Tid fra datoen for vedligeholdelsesrandomiseringen til tilbagefald eller død, vurderet op til 10 år
Overlevelse
Tidsramme: Op til 10 år
Op til 10 år
Toksiciteter for de forskellige behandlinger klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
Op til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bayard Powell, Cancer and Leukemia Group B

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 1999

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2006

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. november 1999

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2003

Først opslået (Skøn)

27. januar 2003

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

5. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02811
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • C9710
  • CDR0000067126
  • CALGB-C9710

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ubehandlet akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med methotrexat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Madagascar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner