Tretinoin, cytarabin a daunorubicin hydrochlorid s oxidem arsenitým nebo bez něj, následovaný tretinoinem s nebo bez merkaptopurinu a methotrexátem při léčbě pacientů s akutní promyelocytární leukémií

PRIMÁRNÍ CÍLE:

i. Porovnat účinnost (přežití bez příhody) a toxicitu dvou indukčních/konsolidačních terapií pro pacienty s neléčenou APL: ATRA/ara-C/daunorubicin s nebo bez oxidu arzenitého (As2O3).

II. Vyhodnotit účinnost (přežití bez onemocnění) a toxicitu udržovací terapie s intermitentní ATRA vs. intermitentní ATRA plus 6-MP/MTX u pacientů s APL, kteří dosáhnou kompletní odpovědi.

III. Prozkoumat vztah mezi expresí CD56 při diagnóze a klinickými výsledky.

IV. Vyhodnotit srdeční toxicitu intenzivní terapie daunorubicinem, jak je podávána v této studii, u dětských pacientů.

PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle věku (pod 15 vs 15 až 60 vs nad 60 let) pro indukční fázi. Pacienti jsou stratifikováni podle věku, jako v indukční fázi, a konsolidační větve (s vs. bez oxidu arzenitého) pro konsolidační fázi. Pacienti mladší 5 let nedostávají oxid arsenitý.

Indukce: Všichni pacienti dostávají perorálně tretinoin každých 12 hodin počínaje dnem 1 až do úplné odpovědi nebo po dobu maximálně 90 dnů. Pacienti také dostávají daunorubicin IV ve dnech 3-6 a cytarabin IV nepřetržitě ve dnech 3-9.

Konsolidace: Všichni pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po dokončení tretinoinu, přistoupí ke konsolidaci do 2 týdnů od dosažení CR nebo PR, ale ne dříve než 30 dnů od začátku indukce. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I: Pacienti dostávají perorálně tretinoin každých 12 hodin ve dnech 1-7 a daunorubicin IV ve dnech 1-2 nebo ve dnech 1-3 v závislosti na věku. Pacienti mohou absolvovat další kurz. Léčba začíná nejdříve 2 týdny a nejpozději 4 týdny po obnovení krvetvorby.

Rameno II: Pacienti dostávají oxid arsenitý IV po dobu 2 hodin denně 5 dní v týdnu po dobu 5 týdnů. Po dvoutýdenním klidu dostávají pacienti druhou kúru oxidu arzenitého. Pacienti pak dostávají tretinoin a daunorubicin jako v rameni I.

Udržovací: Pacienti udržující CR nebo PR po konsolidační terapii pokračují v udržovací terapii, která začíná nejdříve 2 týdny a nejpozději 4 týdny po obnovení krvetvorby. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

Rameno I: Pacienti dostávají perorálně tretinoin každých 12 hodin po dobu 7 dnů každý druhý týden po dobu 1 roku.

Rameno II: Pacienti dostávají orálně tretinoin jako v rameni I výše. Pacienti také dostávají perorálně merkaptopurin jednou denně a perorální metotrexát jednou týdně po dobu až 1 roku.

Udržovací terapie pokračuje po dobu až 1 roku, pokud nedochází k nepřijatelné toxicitě.

Pacienti jsou sledováni každé 2 měsíce po dobu 2 let, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 5 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 4,75 let získáno celkem 522 pacientů (456 dospělých a 66 dětských pacientů).