Tretinoína, citarabina e cloridrato de daunorrubicina com ou sem trióxido de arsênico seguido de tretinoína com ou sem mercaptopurina e metotrexato no tratamento de pacientes com leucemia promielocítica aguda
Estudo randomizado de fase III de tretinoína e quimioterapia concomitantes com ou sem trióxido de arsênico (AS2O3) (NSC # 706363) como terapia de consolidação inicial seguida de terapia de manutenção com tretinoína intermitente versus tretinoína intermitente mais mercaptopurina e metotrexato para pacientes com leucemia promielocítica aguda não tratada
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
eu. Comparar a eficácia (sobrevida livre de eventos) e toxicidades de duas terapias de indução/consolidação para pacientes com LPA não tratada: ATRA/ara-C/daunorrubicina com ou sem trióxido de arsênico (As2O3).
II. Avaliar a eficácia (sobrevida livre de doença) e toxicidades da terapia de manutenção com ATRA intermitente versus ATRA intermitente mais 6-MP/MTX para pacientes com APL que atingem uma resposta completa.
III. Explorar a relação entre a expressão de CD56 no diagnóstico e os resultados clínicos.
4. Avaliar a toxicidade cardíaca da terapia intensiva com daunorrubicina, conforme administrado neste estudo, em pacientes pediátricos.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (menos de 15 x 15 a 60 x mais de 60) para a fase de indução. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade, como na fase de indução, e o braço de consolidação (com vs sem trióxido de arsênico) para a fase de consolidação. Pacientes com menos de 5 anos não recebem trióxido de arsênico.
Indução: Todos os pacientes recebem tretinoína oral a cada 12 horas a partir do dia 1 até resposta completa ou por no máximo 90 dias. Os pacientes também recebem daunorrubicina IV nos dias 3-6 e citarabina IV continuamente nos dias 3-9.
Consolidação: Todos os pacientes que atingem resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) após a conclusão da tretinoína, procedem à consolidação dentro de 2 semanas após atingirem CR ou PR, mas não antes de 30 dias a partir do início da indução. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço I: Os pacientes recebem tretinoína oral a cada 12 horas nos dias 1-7 e daunorrubicina IV nos dias 1-2 ou dias 1-3, dependendo da idade. Os pacientes podem receber um curso adicional. O tratamento começa não antes de 2 semanas e não depois de 4 semanas após a recuperação hematopoiética.
Braço II: Os pacientes recebem trióxido de arsênico IV durante 2 horas diariamente, 5 dias por semana, durante 5 semanas. Após um repouso de 2 semanas, os pacientes recebem um segundo curso de trióxido de arsênico. Os pacientes então recebem tretinoína e daunorrubicina como no braço I.
Manutenção: Os pacientes que mantêm CR ou PR após a terapia de consolidação procedem à terapia de manutenção, começando não antes de 2 semanas e não depois de 4 semanas após a recuperação hematopoiética. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço I: Os pacientes recebem tretinoína oral a cada 12 horas por 7 dias a cada duas semanas por 1 ano.
Braço II: Os pacientes recebem tretinoína oral como no braço I acima. Os pacientes também recebem mercaptopurina oral uma vez ao dia e metotrexato oral uma vez por semana por até 1 ano.
A terapia de manutenção continua por até 1 ano na ausência de toxicidade inaceitável.
Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 2 anos, a cada 3 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 2 anos e depois anualmente por 5 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 522 pacientes (456 adultos e 66 pediátricos) será acumulado para este estudo dentro de 4,75 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter um diagnóstico clínico de leucemia promielocítica aguda (APL) com prova de morfologia APL (FAB-M3) confirmada por ensaio RT-PCR; um paciente pode ser inserido antes da conclusão dos estudos de RT-PCR, mas um paciente que posteriormente for considerado PML-RARα negativo e RARα-PML negativo será removido do tratamento de protocolo
- Classificação FAB: o esfregaço do aspirado deve apresentar características M3 e pelo menos 30% das células devem ser promielócitos anormais com granulação pesada; a celularidade global da medula deve ser normocelular ou hipercelular; pacientes com a variante microgranular (M3V) são elegíveis e o diagnóstico será baseado em achados morfológicos característicos (por exemplo, núcleos reniformes ou bilobados)
- Ensaio de RT-PCR: é obrigatório o envio de amostras para ensaios de RT-PCR para transcrições de PML-RARα/RARα-PML; os resultados não precisam ser conhecidos antes do início da terapia; se posteriormente o ensaio for negativo, o paciente será retirado do protocolo de tratamento e tratado a critério do médico responsável
- Tratamento prévio: o paciente não deve ter recebido nenhum tratamento sistêmico definitivo para LPA, incluindo quimioterapia citotóxica ou retinóides; terapia prévia com corticosteroides, hidroxiureia ou leucaférese não excluirá o paciente
- Não grávida, não amamentando: o tratamento sob este protocolo exporia o nascituro a riscos significativos; as pacientes não devem estar grávidas ou planejar engravidar durante o tratamento; mulheres e homens com potencial reprodutivo devem concordar em usar um meio eficaz de controle de natalidade; há um risco extremamente alto de malformação fetal se a gravidez ocorrer durante o uso de ATRA em qualquer quantidade, mesmo que por curtos períodos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço eu
Indução: Todos os pacientes recebem tretinoína oral a cada 12 horas a partir do dia 1 até resposta completa ou por no máximo 90 dias. Os pacientes também recebem daunorrubicina IV nos dias 3-6 e citarabina IV continuamente nos dias 3-9. Consolidação: Todos os pacientes que atingem CR ou PR após a conclusão da tretinoína, procedem à consolidação dentro de 2 semanas após atingir CR ou PR, mas não antes de 30 dias a partir do início da indução. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. Os pacientes recebem tretinoína oral a cada 12 horas nos dias 1-7 e daunorrubicina IV nos dias 1-2 ou dias 1-3, dependendo da idade. Os pacientes podem receber um curso adicional. O tratamento começa não antes de 2 semanas e não depois de 4 semanas após a recuperação hematopoiética. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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Experimental: Braço II
Indução: Todos os pacientes recebem tretinoína oral a cada 12 horas a partir do dia 1 até resposta completa ou por no máximo 90 dias. Os pacientes também recebem daunorrubicina IV nos dias 3-6 e citarabina IV continuamente nos dias 3-9. Consolidação: Todos os pacientes que atingem CR ou PR após a conclusão da tretinoína, procedem à consolidação dentro de 2 semanas após atingir CR ou PR, mas não antes de 30 dias a partir do início da indução. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento. Os pacientes recebem tretinoína oral como no braço I acima. Os pacientes também recebem mercaptopurina oral uma vez ao dia e metotrexato oral uma vez por semana por até 1 ano. |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Taxas de resposta
Prazo: Até 10 anos
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Até 10 anos
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Distribuições de sobrevida livre de eventos
Prazo: Até 10 anos
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Até 10 anos
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Sobrevida livre de doença
Prazo: Tempo desde a data da randomização de manutenção até a recidiva ou óbito, avaliado em até 10 anos
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Tempo desde a data da randomização de manutenção até a recidiva ou óbito, avaliado em até 10 anos
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Sobrevivência
Prazo: Até 10 anos
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Até 10 anos
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Toxicidades para as várias terapias classificadas de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Prazo: Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
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Até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Bayard Powell, Cancer and Leukemia Group B
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Leucemia Promielocítica Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes Queratolíticos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Trióxido de arsênico
- Citarabina
- Metotrexato
- Daunorrubicina
- Mercaptopurina
- Tretinoína
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2012-02811
- U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- C9710
- CDR0000067126
- CALGB-C9710
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