Tretinoin, Cytarabin og Daunorubicin Hydroklorid med eller uten arsentrioksid etterfulgt av tretinoin med eller uten merkaptopurin og metotreksat ved behandling av pasienter med akutt promyelocytisk leukemi
Fase III randomisert studie av samtidig tretinoin og kjemoterapi med eller uten arsentrioksid (AS2O3) (NSC # 706363) som innledende konsolideringsterapi etterfulgt av vedlikeholdsterapi med intermitterende tretinoin versus intermitterende tretinoin pluss mercaptopurin og letrocytmethotremiat for pasienter
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
Jeg. For å sammenligne effekten (hendelsesfri overlevelse) og toksisiteten til to induksjons-/konsolideringsterapier for pasienter med ubehandlet APL: ATRA/ara-C/daunorubicin med eller uten arsentrioksid (As2O3).
II. For å evaluere effekten (sykdomsfri overlevelse) og toksisiteten til vedlikeholdsbehandling med intermitterende ATRA vs intermitterende ATRA pluss 6-MP/MTX for pasienter med APL som oppnår en fullstendig respons.
III. Å utforske forholdet mellom CD56-uttrykk ved diagnose og kliniske utfall.
IV. For å evaluere hjertetoksisiteten av intensiv daunorubicinbehandling, som gitt i denne studien, til pediatriske pasienter.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter alder (under 15 vs 15 til 60 vs over 60) for induksjonsfasen. Pasientene er stratifisert etter alder, som i induksjonsfasen, og konsolideringsarmen (med vs uten arsentrioksid) for konsolideringsfasen. Pasienter under 5 år får ikke arsentrioksid.
Induksjon: Alle pasienter får oralt tretinoin hver 12. time fra dag 1 inntil fullstendig respons eller i maksimalt 90 dager. Pasienter får også daunorubicin IV på dag 3-6 og cytarabin IV kontinuerlig på dag 3-9.
Konsolidering: Alle pasienter som oppnår fullstendig respons (CR), eller delvis respons (PR) etter fullføring av tretinoin, fortsetter til konsolidering innen 2 uker etter oppnåelse av CR eller PR, men ikke før 30 dager fra starten av induksjon. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm I: Pasienter får oral tretinoin hver 12. time på dag 1-7 og daunorubicin IV på dag 1-2 eller dag 1-3, avhengig av alder. Pasienter kan få et tilleggskur. Behandlingen starter tidligst 2 uker og ikke senere enn 4 uker etter hematopoietisk utvinning.
Arm II: Pasienter får arsentrioksid IV over 2 timer daglig 5 dager i uken i 5 uker. Etter en 2-ukers hvile får pasientene en ny kur med arsentrioksid. Pasienter får deretter tretinoin og daunorubicin som i arm I.
Vedlikehold: Pasienter som opprettholder CR eller PR etter konsolideringsterapi fortsetter til vedlikeholdsbehandling, som starter tidligst 2 uker og senest 4 uker etter hematopoetisk bedring. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm I: Pasienter får oralt tretinoin hver 12. time i 7 dager annenhver uke i 1 år.
Arm II: Pasienter får oralt tretinoin som i arm I ovenfor. Pasienter får også oral merkaptopurin én gang daglig og oral metotreksat én gang ukentlig i opptil 1 år.
Vedlikeholdsbehandling fortsetter i opptil 1 år i fravær av uakseptabel toksisitet.
Pasientene følges hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i 5 år.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 522 pasienter (456 voksne og 66 pediatriske) vil bli påløpt for denne studien innen 4,75 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60606
- Cancer and Leukemia Group B
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Comprehensive Cancer Center of Wake Forest University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Barn
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha en klinisk diagnose av akutt promyelocytisk leukemi (APL) med bevis på APL-morfologi (FAB-M3) bekreftet ved RT-PCR-analyse; en pasient kan legges inn før fullføring av RT-PCR-studier, men en pasient som senere blir funnet å være PML-RARα negativ og RARα-PML negativ vil bli fjernet fra protokollbehandling
- FAB-klassifisering: aspiratutstryket må vise M3-karakteristikker og minst 30 % av cellene må være unormale promyelocytter med kraftig granulering; den totale margcellulariteten må være normocellulær eller hypercellulær; Pasienter med den mikrogranulære varianten (M3V) er kvalifisert, og diagnosen vil være basert på karakteristiske morfologiske funn (f.eks. reniforme eller tolobede kjerner)
- RT-PCR-analyse: innsending av prøver for RT-PCR-analyser for PML-RARα/RARα-PML-transkripsjoner er obligatorisk; resultatene trenger ikke være kjent før behandlingsstart; hvis analysen senere viser seg å være negativ, vil pasienten bli fjernet fra protokollbehandlingen og behandlet etter den ansvarlige legens skjønn
- Tidligere behandling: pasienten må ikke ha mottatt noen systemisk definitiv behandling for APL, inkludert cellegift eller retinoider; tidligere behandling med kortikosteroider, hydroksyurea eller leukaferese vil ikke utelukke pasienten
- Ikke-gravid, ikke-ammende: behandling i henhold til denne protokollen vil utsette et ufødt barn for betydelig risiko; pasienter bør ikke være gravide eller planlegge å bli gravide mens de er på behandling; kvinner og menn med reproduktivt potensial bør gå med på å bruke et effektivt middel for prevensjon; det er ekstremt høy risiko for fostermisdannelse hvis graviditet oppstår mens du bruker ATRA i en hvilken som helst mengde, selv i korte perioder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I
Induksjon: Alle pasienter får oralt tretinoin hver 12. time fra dag 1 inntil fullstendig respons eller i maksimalt 90 dager. Pasienter får også daunorubicin IV på dag 3-6 og cytarabin IV kontinuerlig på dag 3-9. Konsolidering: Alle pasienter som oppnår CR eller PR etter fullført tretinoin, fortsetter til konsolidering innen 2 uker etter oppnåelse av CR eller PR, men ikke før 30 dager fra starten av induksjon. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer. Pasienter får oral tretinoin hver 12. time på dag 1-7 og daunorubicin IV på dag 1-2 eller dag 1-3, avhengig av alder. Pasienter kan få et tilleggskur. Behandlingen starter tidligst 2 uker og ikke senere enn 4 uker etter hematopoietisk utvinning. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Arm II
Induksjon: Alle pasienter får oralt tretinoin hver 12. time fra dag 1 inntil fullstendig respons eller i maksimalt 90 dager. Pasienter får også daunorubicin IV på dag 3-6 og cytarabin IV kontinuerlig på dag 3-9. Konsolidering: Alle pasienter som oppnår CR eller PR etter fullført tretinoin, fortsetter til konsolidering innen 2 uker etter oppnåelse av CR eller PR, men ikke før 30 dager fra starten av induksjon. Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer. Pasienter får oralt tretinoin som i arm I ovenfor. Pasienter får også oral merkaptopurin én gang daglig og oral metotreksat én gang ukentlig i opptil 1 år. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Svarprosent
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Inntil 10 år
|
|
Distribusjoner av hendelsesfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Inntil 10 år
|
|
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Tid fra datoen for vedlikeholdsrandomisering til tilbakefall eller død, vurdert inntil 10 år
|
Tid fra datoen for vedlikeholdsrandomisering til tilbakefall eller død, vurdert inntil 10 år
|
|
Overlevelse
Tidsramme: Inntil 10 år
|
Inntil 10 år
|
|
Toksisiteter for de ulike terapiene gradert i henhold til National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI CTC) v2.0
Tidsramme: Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Inntil 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bayard Powell, Cancer and Leukemia Group B
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Leukemi
- Leukemi, myeloid
- Leukemi, Myeloid, Akutt
- Leukemi, promyelocytisk, akutt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Keratolytiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Arsen trioksid
- Cytarabin
- Metotreksat
- Daunorubicin
- Merkaptopurin
- Tretinoin
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02811
- U10CA031946 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- C9710
- CDR0000067126
- CALGB-C9710
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .