4B951、膀胱癌患者の治療における併用化学療法
2017年5月10日 更新者：Southwest Oncology Group
P53の状態に基づく臓器限定膀胱がんにおけるMVAC（メトトレキサート、ビンブラスチン、アドリアマイシン、およびシスプラチン）
理論的根拠: 化学療法で使用される薬剤は、さまざまな方法で腫瘍細胞の分裂を阻止し、増殖を停止または死滅させます。 複数の薬を併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。 膀胱がんの治療において、併用化学療法が経過観察のみよりも効果的かどうかはまだわかっていません。
目的: この無作為化第 III 相試験では、併用化学療法を研究して、膀胱癌患者の治療において観察単独と比較してどれだけ効果があるかを確認しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、およびシスプラチンで治療された p53 遺伝子変化を伴う膀胱の移行上皮癌患者の無再発生存率と全生存率を観察のみと比較します。
- p53 遺伝子変異の有無にかかわらず、観察のみで治療された患者の無再発生存率と全生存率を比較します。
- これらの患者の化学療法への反応に関与している可能性のある細胞周期制御に関与する p53 およびその他の遺伝子、特に RB、p21、および p16 の発現を調べます。
- このレジメンで治療された患者と観察のみで治療された患者の免疫組織化学、結果（無再発および全生存）、化学療法への反応、および p53 媒介アポトーシス経路における重要な分子の発現によって、p53 変異遺伝子の状態を p53 タンパク質発現と相関させます。
概要: これは無作為化された多施設研究です。 患者は、膀胱腫瘍の p53 遺伝子の状態に基づいて、2 つの治療グループのうちの 1 つに割り当てられます。
グループ A (p53 遺伝子変化、10% を超える核反応性によって定義): 患者は、年齢 (65 歳未満 vs 65 以上)、ステージ (P1 vs P2a vs P2b)、グレード (1 または 2 vs 3 または 4) に従って層別化されます。 )、および p21 ステータス。 患者は、根治的膀胱切除術および両側骨盤リンパ節切除後 10 週間以内、および登録後 2 週間以内に、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
- アーム I: 無作為化後 2 週間以内に、患者は 1、15、および 22 日目にメトトレキサート IV を受けます。 2、15、および 22 日目にビンブラスチン IV。 2日目にドキソルビシンIVおよびシスプラチンIV。治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、3コースで4週間ごとに繰り返されます。
- アーム II: 患者は再発の観察を受けますが、手術後に補助化学療法を受けません。
無作為化に適格であるが無作為化を拒否する患者は、再発の観察を受ける。
- グループ B (p53 遺伝子正常、10% 未満の核反応性によって定義): 患者は再発の観察を受けますが、手術後に補助化学療法を受けません。
患者は 5 年間 6 か月ごとに追跡され、その後は 1 年ごとに追跡されます。
予想される患者数: この研究では、4.75 年以内に合計 800 人の患者が発生します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
521
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Glendale、Arizona、アメリカ、85306
- Banner Thunderbird Medical Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85006
- CCOP - Western Regional, Arizona
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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Colorado
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Greeley、Colorado、アメリカ、80631
- North Colorado Medical Center
-
Loveland、Colorado、アメリカ、80539
- McKee Medical Center
-
-
Illinois
-
Alton、Illinois、アメリカ、62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
-
Maywood、Illinois、アメリカ、60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon、Illinois、アメリカ、62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove、Indiana、アメリカ、46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
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Kansas
-
Chanute、Kansas、アメリカ、66720
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
-
Dodge City、Kansas、アメリカ、67801
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
-
El Dorado、Kansas、アメリカ、67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
-
Kansas City、Kansas、アメリカ、64128
- Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
-
Kingman、Kansas、アメリカ、67068
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
-
Liberal、Kansas、アメリカ、67901
- Southwest Medical Center
-
Newton、Kansas、アメリカ、67114
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
-
Parsons、Kansas、アメリカ、67357
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
-
Pratt、Kansas、アメリカ、67124
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
-
Salina、Kansas、アメリカ、67401
- Salina Regional Health Center
-
Salina、Kansas、アメリカ、67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
-
Wellington、Kansas、アメリカ、67152
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67203
- Associates in Womens Health, P.A. - North Review
-
Wichita、Kansas、アメリカ、67208
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
-
Winfield、Kansas、アメリカ、67156
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
-
-
Louisiana
-
Shreveport、Louisiana、アメリカ、71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
Shreveport、Louisiana、アメリカ、71101
- Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Royal Oak、Michigan、アメリカ、48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau、Missouri、アメリカ、63701
- St. Francis Medical Center
-
Cape Girardeau、Missouri、アメリカ、63701
- Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Montana
-
Great Falls、Montana、アメリカ、59405
- Big Sky Oncology
-
Great Falls、Montana、アメリカ、59405
- Sletten Regional Cancer Institute
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester、New York、アメリカ、14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45428
- Veterans Affairs Medical Center - Dayton
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45405
- Grandview Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton、Ohio、アメリカ、45429
- CCOP - Dayton
-
Independence、Ohio、アメリカ、44131
- Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering、Ohio、アメリカ、45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Middletown、Ohio、アメリカ、45044
- Middletown Regional Hospital
-
Troy、Ohio、アメリカ、45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wooster、Ohio、アメリカ、44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia、Ohio、アメリカ、45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston、Texas、アメリカ、78234
- Brooke Army Medical Center
-
Lackland Air Force Base、Texas、アメリカ、78236
- Wilford Hall Medical Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Cancer Therapy and Research Center
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78209
- Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
-
San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- University Hospital - San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk、Virginia、アメリカ、23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Bellingham、Washington、アメリカ、98225
- St. Joseph Hospital Community Cancer Center
-
Bremerton、Washington、アメリカ、98310
- Olympic Hematology and Oncology
-
Mount Vernon、Washington、アメリカ、98273
- Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98101
- CCOP - Virginia Mason Research Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
Seattle、Washington、アメリカ、98104
- Group Health Central Hospital
-
Seattle、Washington、アメリカ、98114
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Sedro-Woolley、Washington、アメリカ、98284
- North Puget Oncology at United General Hospital
-
Spokane、Washington、アメリカ、99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Wenatchee、Washington、アメリカ、98801
- Wenatchee Valley Clinic
-
-
West Virginia
-
Parkersburg、West Virginia、アメリカ、26102
- Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital
-
-
-
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
120年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
疾患の特徴:
-組織学的に証明された臓器に限局した膀胱の移行上皮癌（TCC）
-P1、P2a、またはP2bおよびN0、M0 TCCの根治的膀胱切除標本からの病理学的病期を伴う根治的膀胱切除術および両側骨盤リンパ節切除術を受けている必要があります 扁平上皮/腺分化の有無にかかわらず（腺癌、扁平上皮癌、または小細胞癌はありません）
- 侵襲的または in situ TCC のマージンは負でなければなりません
- 尿道または尿管の in situ TCC は許可されますが、マージンが負の場合に限ります
- 臨床病期 T1、T2a、または T2b の経尿道切除膀胱腫瘍標本に基づき、P0 または PIS および N0、M0 TCC が許可されている
- -偶発的なpT2a（グリソンスコアが7以下）、pT2b（グリソンスコアが7以下）、またはpT2c（グリソンスコアが7以下）の前立腺癌が許可される
- 尿管または尿道への浸潤性腫瘍なし
- 治る可能性のある病気にかかっている必要があります
- 手術後9週間以内に登録する必要があります
- -身体検査および胸部X線または胸部CTスキャンによる転移性疾患なし
次の場合、無作為化の対象となります。
- p53 遺伝子変異の存在
- 無作為化は手術後10週間以内に行われます
- (MVAC) メトトレキサート、ビンブラスチン、ドキソルビシン、およびシスプラチンを受けるように無作為に割り付けられた患者は、膀胱切除後 12 週間以内に MVAC を開始します。
- -身体検査および胸部X線または胸部CTスキャンによる転移性疾患なし
- 化学療法の禁止的な医学的リスクはありません
患者の特徴:
年
- 年齢問わず
演奏状況
- ECOG 0-1 または
- カルノフスキー 70-100%
平均寿命
- 指定されていない
造血
- WBC 4,000/mm^3 以上
- 血小板数 150,000/mm^3 以上
肝臓
- SGOTまたはSGPTが通常の2倍以下
- アルカリホスファターゼが通常の2倍以下
- ビリルビン正常
腎臓
- クレアチニンが1.8mg/dL以下 OR
- クレアチニンクリアランス 50mL/分以上
- 血中尿素窒素正常
心臓血管
- 深刻な不整脈はありません
- ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV ステータスのうっ血性心疾患なし
ランダム化グループ:
- 駆出率は、患者の心臓の状態に関する臨床的懸念がある場合、MUGA スキャンで少なくとも 50% である必要があります
他の
- -過去5年以内に他の悪性腫瘍（同時性乳頭状または浸潤性上部尿路悪性腫瘍を含む）がない 偶発的な前立腺癌（膀胱切除術で発見された）、基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌、または子宮頸部の上皮内癌を除く
- 高度な医学的疾患または精神疾患を併発していない
- 化学療法の禁止的な医学的リスクはありません
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- 肥沃な患者は効果的な避妊を使用する必要があります
以前の同時療法：
生物学的療法
- 指定されていない
化学療法
- 病気の特徴を見る
- 膀胱がんに対する全身化学療法歴なし
- -他の以前の全身化学療法から少なくとも5年
- -以前の膀胱内治療が許可されました
ランダム化グループ:
- -膀胱切除術の前に投与された場合、以前の膀胱内治療が許可されます
内分泌療法
- 指定されていない
放射線治療
- 事前の骨盤照射なし
手術
- 病気の特徴を見る
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：アームⅠ：M-VAC×3
改変された (+) p53 を有する患者、無作為化に再同意、3 サイクルの MVAC に無作為化
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NO_INTERVENTION：アーム II: 観察
変更された (+) p53 を有する患者、無作為化に再同意、観察に無作為化
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NO_INTERVENTION：アーム III: 観察
未変化 (-) p53 の患者
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NO_INTERVENTION：アーム IV: 観察
変化した（+）p53を有する患者、患者は無作為化に同意しなかった
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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再発の確率
時間枠：5年
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MVAC にランダム化された p53 陽性患者 (アーム I) と、観察対象にランダム化された p53 陽性患者 (アーム II) との比較。 登録から病気の再発の最初の観察までの時間、無関係な原因で死亡した患者を検閲します。 再発の確率は、累積発生率曲線に基づいていました。 再発は、地域の標準治療に従って、膀胱癌の最初の放射線学的出現として定義されます。 |
5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存確率
時間枠：5年
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MVAC にランダム化された p53 陽性患者 (アーム I) と、観察対象にランダム化された p53 陽性患者 (アーム II) との比較。
生存は、登録から何らかの原因による死亡まで計算されます。
生存確率は、カプラン・マイヤーの積限界法に基づいていました。
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5年
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再発の確率
時間枠：5年
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p53の変化がない患者と比較して、p53の変化を示す腫瘍を有する患者。 再発の確率は、累積発生率曲線に基づいていました。 再発は、地域の標準治療に従って、膀胱癌の最初の放射線学的出現として定義されます。 |
5年
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全生存確率
時間枠：5年
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P53の変化がない患者と比較して、p53の変化を示す腫瘍を有する患者。
生存確率は、カプラン・マイヤーの積限界法に基づいていました。
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5年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Richard J. Cote, MD, FRCPath、University of Southern California
- スタディチェア：Seth P Lerner, MD、Baylor College of Medicine
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
1997年8月1日
一次修了 (実際)
2011年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2000年4月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (見積もり)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年6月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年5月10日
最終確認日
2017年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CDR0000067639
- U10CA032102 (米国 NIH グラント/契約)
- LAC-USC-4B951 (他の：USC)
- SWOG-4B951 (他の：SWOG)
- NCI-G00-1715 (他の：NCI)
- NYU-9852 (他の：NYU)
- CAN-NCIC-BL10 (他の：NCIC-CTG)
- CCCWFU-88198
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