4B951, Kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med blåscancer
10 maj 2017 uppdaterad av: Southwest Oncology Group
MVAC (metotrexat, vinblastin, adriamycin och cisplatin) vid organsluten blåscancer baserat på p53-status
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Att kombinera mer än ett läkemedel kan döda fler tumörceller. Det är ännu inte känt om kombinationskemoterapi är effektivare än endast observation vid behandling av blåscancer.
SYFTE: Denna randomiserade fas III-studie studerar kombinationskemoterapi för att se hur väl den fungerar jämfört med enbart observation vid behandling av patienter med cancer i urinblåsan.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
- Jämför den återfallsfria och totala överlevnaden hos patienter med övergångscellkarcinom i urinblåsan med p53-genförändringar behandlade med metotrexat, vinblastin, doxorubicin och cisplatin jämfört med enbart observation.
- Jämför den återfallsfria och totala överlevnaden hos patienter med eller utan p53-genförändringar som behandlats med enbart observation.
- Undersök uttrycket av p53 och andra gener, särskilt RB, p21 och p16, involverade i cellcykelreglering som kan vara involverade i svaret på kemoterapi hos dessa patienter.
- Korrelera p53-mutationsgenstatus med p53-proteinuttryck genom immunhistokemi, resultat (återfallsfri och total överlevnad), svar på kemoterapi och uttryck av nyckelmolekyler i den p53-medierade apoptotiska vägen hos patienter som behandlats med denna regim jämfört med enbart observation.
DISPLAY: Detta är en randomiserad multicenterstudie. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsgrupper baserat på statusen för p53-genen i blåstumören.
Grupp A (p53-genförändring, definierad av mer än 10 % nukleär reaktivitet): Patienterna stratifieras efter ålder (under 65 vs 65 och över), stadium (P1 vs P2a vs P2b), grad (1 eller 2 vs 3 eller 4) ), och p21-status. Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar inom 10 veckor efter radikal cystektomi och bilateral bäckenlymfadenektomi och inom 2 veckor efter registrering.
- Arm I: Inom 2 veckor efter randomisering får patienter metotrexat IV på dagarna 1, 15 och 22; vinblastin IV på dagarna 2, 15 och 22; och doxorubicin IV och cisplatin IV på dag 2. Behandlingen upprepas var 4:e vecka under 3 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II: Patienter genomgår observation för återfall men får inte adjuvant kemoterapi efter operation.
Patienter som är berättigade till randomisering men avböjer att bli randomiserade genomgår observation för återfall.
- Grupp B (p53 gen normal, definierad av mindre än 10 % nukleär reaktivitet): Patienter genomgår observation för återfall men får inte adjuvant kemoterapi efter operation.
Patienterna följs var 6:e månad i 5 år och därefter årligen.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 800 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 4,75 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
521
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Förenta staterna, 85306
- Banner Thunderbird Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85006
- CCOP - Western Regional, Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, Förenta staterna, 80631
- North Colorado Medical Center
-
Loveland, Colorado, Förenta staterna, 80539
- McKee Medical Center
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Förenta staterna, 62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon, Illinois, Förenta staterna, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Förenta staterna, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, Förenta staterna, 66720
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Förenta staterna, 67801
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Förenta staterna, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
-
Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 64128
- Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
-
Kingman, Kansas, Förenta staterna, 67068
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
-
Liberal, Kansas, Förenta staterna, 67901
- Southwest Medical Center
-
Newton, Kansas, Förenta staterna, 67114
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
-
Parsons, Kansas, Förenta staterna, 67357
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
-
Pratt, Kansas, Förenta staterna, 67124
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
-
Salina, Kansas, Förenta staterna, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Salina, Kansas, Förenta staterna, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
-
Wellington, Kansas, Förenta staterna, 67152
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67203
- Associates in Womens Health, P.A. - North Review
-
Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67208
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
-
Winfield, Kansas, Förenta staterna, 67156
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
Shreveport, Louisiana, Förenta staterna, 71101
- Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0942
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Royal Oak, Michigan, Förenta staterna, 48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Förenta staterna, 63701
- St. Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Förenta staterna, 63701
- Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
- Big Sky Oncology
-
Great Falls, Montana, Förenta staterna, 59405
- Sletten Regional Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45428
- Veterans Affairs Medical Center - Dayton
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton, Ohio, Förenta staterna, 45429
- CCOP - Dayton
-
Independence, Ohio, Förenta staterna, 44131
- Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Förenta staterna, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Middletown, Ohio, Förenta staterna, 45044
- Middletown Regional Hospital
-
Troy, Ohio, Förenta staterna, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wooster, Ohio, Förenta staterna, 44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia, Ohio, Förenta staterna, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, Förenta staterna, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Lackland Air Force Base, Texas, Förenta staterna, 78236
- Wilford Hall Medical Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Cancer Therapy and Research Center
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78209
- Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- University Hospital - San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Förenta staterna, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Förenta staterna, 98225
- St. Joseph Hospital Community Cancer Center
-
Bremerton, Washington, Förenta staterna, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
-
Mount Vernon, Washington, Förenta staterna, 98273
- Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- CCOP - Virginia Mason Research Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
- Group Health Central Hospital
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98114
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Sedro-Woolley, Washington, Förenta staterna, 98284
- North Puget Oncology at United General Hospital
-
Spokane, Washington, Förenta staterna, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Wenatchee, Washington, Förenta staterna, 98801
- Wenatchee Valley Clinic
-
-
West Virginia
-
Parkersburg, West Virginia, Förenta staterna, 26102
- Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Inte äldre än 120 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bevisat organ-confined transitional cell carcinoma (TCC) i urinblåsan
Måste ha genomgått radikal cystektomi och bilateral bäckenlymfadenektomi med patologiskt stadium från definitiva cystektomiprov av P1, P2a eller P2b och N0, M0 TCC med eller utan skivepitel-/körteldifferentiering (inget adenokarcinom, skivepitelcancer, eller småcelligt karcinom)
- Marginalerna måste vara negativa för invasiv eller in situ TCC
- In situ TCC i urinröret eller urinledare(n) tillåts förutsatt att marginalerna är negativa
- Kliniskt stadium T1, T2a eller T2b baserat på transuretral resektion av blåstumörprov med P0 eller PIS och N0, M0 TCC tillåten
- Incidentiell pT2a (Gleason-poäng högst 7), pT2b (Gleason-poäng högst 7) eller pT2c (Gleason-poäng inte större än 7) adenokarcinom i prostata tillåts
- Ingen invasiv tumör in i urinledare(n) eller urinröret
- Måste ha en potentiellt botbar sjukdom
- Måste registreras inom 9 veckor efter operationen
- Ingen metastaserande sjukdom genom fysisk undersökning och lungröntgen eller CT-skanning av bröstet
Kvalificerad för randomisering om:
- p53-genförändring närvarande
- Randomisering sker inom 10 veckor efter operationen
- De som är randomiserade att få (MVAC) metotrexat, vinblastin, doxorubicin och cisplatin börjar MVAC inom 12 veckor efter cystektomi
- Ingen metastaserande sjukdom genom fysisk undersökning och lungröntgen eller CT-skanning av bröstet
- Ingen oöverkomlig medicinsk risk för kemoterapi
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Ålder
- Vilken ålder som helst
Prestationsstatus
- ECOG 0-1 ELLER
- Karnofsky 70-100 %
Förväntad livslängd
- Ej angivet
Hematopoetisk
- WBC minst 4 000/mm^3
- Trombocytantal minst 150 000/mm^3
Lever
- SGOT eller SGPT inte mer än 2 gånger det normala
- Alkaliskt fosfatas inte mer än 2 gånger normalt
- Bilirubin normalt
Njur
- Kreatinin högst 1,8 mg/dL ELLER
- Kreatininclearance minst 50 ml/min
- Blod urea kväve normalt
Kardiovaskulär
- Inga allvarliga arytmier
- Ingen kongestiv hjärtsjukdom med New York Heart Association klass III eller IV status
Randomiseringsgrupp:
- Utstötningsfraktionen måste vara minst 50 % vid MUGA-skanning om det finns en klinisk oro angående patientens hjärtstatus
Övrig
- Ingen annan malignitet (inklusive synkron papillär eller invasiv malignitet i övre urinvägarna) under de senaste 5 åren förutom tillfällig prostatacancer (finns vid cystektomi), hudcancer i basalceller eller skivepitelceller eller karcinom in situ i livmoderhalsen
- Ingen samtidig avancerad medicinsk sjukdom eller psykologisk sjukdom
- Ingen oöverkomlig medicinsk risk för kemoterapi
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
Biologisk terapi
- Ej angivet
Kemoterapi
- Se Sjukdomsegenskaper
- Ingen tidigare systemisk kemoterapi för cancer i urinblåsan
- Minst 5 år sedan annan tidigare systemisk kemoterapi
- Tidigare intravesikal terapi tillåts
Randomiseringsgrupp:
- Tidigare intravesikal terapi tillåts om den administreras före cystektomi
Endokrin terapi
- Ej angivet
Strålbehandling
- Ingen tidigare bäckenbestrålning
Kirurgi
- Se Sjukdomsegenskaper
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Arm I: M-VAC x 3
Patienter med förändrad (+) p53, samtyckte på nytt till randomisering, randomiserade till tre cykler av MVAC
|
|
|
NO_INTERVENTION: Arm II: Observation
Patienter med förändrad (+) p53, samtyckte på nytt till randomisering, randomiserade till observation
|
|
|
NO_INTERVENTION: Arm III: Observation
Patienter med oförändrad (-) p53
|
|
|
NO_INTERVENTION: Arm IV: Observation
Patienter med förändrad (+) p53, patienter samtyckte inte till randomisering
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sannolikhet för återkommande
Tidsram: 5 år
|
p53-positiva patienter randomiserade till MVAC (arm I) jämfört med p53-positiva patienter randomiserade till observation (arm II). Tid från registrering till första observation av sjukdomsåterfall, censurerar patienter som dog av orelaterade orsaker. Sannolikheter för återkommande baserades på kumulativa incidenskurvor. Återfall definieras som första radiologiska uppkomsten av blåscancer, enligt lokal vårdstandard. |
5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sannolikhet för total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
p53-positiva patienter randomiserade till MVAC (arm I) jämfört med p53-positiva patienter randomiserade till observation (arm II).
Överlevnad beräknas från registrering till dödsfall på grund av vilken orsak som helst.
Sannolikheter för överlevnad baserades på Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
|
5 år
|
|
Sannolikhet för återfall
Tidsram: 5 år
|
Patienter med tumörer som visar förändring i p53 jämfört med patienter utan p53-förändringar. Sannolikheter för återkommande baserades på kumulativa incidenskurvor. Återfall definieras som första radiologiska uppkomsten av blåscancer, enligt lokal vårdstandard. |
5 år
|
|
Sannolikhet för total överlevnad
Tidsram: 5 år
|
Patienter med tumörer som visar förändring i p53 jämfört med patienter utan p53-förändringar.
Sannolikheter för överlevnad baserades på Kaplan-Meier produktgränsmetoden.
|
5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
- Studiestol: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
1 augusti 1997
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 mars 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 december 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
6 april 2000
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 januari 2003
Första postat (UPPSKATTA)
27 januari 2003
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 juni 2017
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 maj 2017
Senast verifierad
1 maj 2017
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Urologiska neoplasmer
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Urologiska sjukdomar
- Sjukdomar i urinblåsan
- Neoplasmer i urinblåsan
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiska medel
- Mitosmodulatorer
- Antineoplastiska medel, fytogena
- Topoisomeras II-hämmare
- Topoisomerasinhibitorer
- Dermatologiska medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Reproduktionskontrollmedel
- Abortframkallande medel, icke-steroida
- Abortmedel
- Folsyraantagonister
- Cisplatin
- Doxorubicin
- Liposomal doxorubicin
- Metotrexat
- Vinblastin
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000067639
- U10CA032102 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- LAC-USC-4B951 (ÖVRIG: USC)
- SWOG-4B951 (ÖVRIG: SWOG)
- NCI-G00-1715 (ÖVRIG: NCI)
- NYU-9852 (ÖVRIG: NYU)
- CAN-NCIC-BL10 (ÖVRIG: NCIC-CTG)
- CCCWFU-88198
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på metotrexat
-
HaEmek Medical Center, IsraelAvslutadKolorektal cancerIsrael