4B951, Kombinovaná chemoterapie při léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře
10. května 2017 aktualizováno: Southwest Oncology Group
MVAC (methotrexát, vinblastin, adriamycin a cisplatina) u orgánově omezeného karcinomu močového měchýře na základě stavu p53
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Kombinace více než jednoho léku může zabít více nádorových buněk. Dosud není známo, zda je kombinovaná chemoterapie při léčbě rakoviny močového měchýře účinnější než samotné pozorování.
ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze III studuje kombinovanou chemoterapii, aby zjistila, jak dobře funguje ve srovnání se samotným pozorováním při léčbě pacientů s rakovinou močového měchýře.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Porovnejte přežití bez recidivy a celkové přežití u pacientů s přechodným buněčným karcinomem močového měchýře s alteracemi genu p53 léčených methotrexátem, vinblastinem, doxorubicinem a cisplatinou vs. pozorování samotné.
- Porovnejte přežití bez recidivy a celkové přežití u pacientů s nebo bez alterace genu p53 léčených pouze pozorováním.
- Prozkoumejte expresi p53 a dalších genů, zejména RB, p21 a p16, které se podílejí na regulaci buněčného cyklu, které se mohou u těchto pacientů podílet na odpovědi na chemoterapii.
- Korelujte stav mutačního genu p53 s expresí proteinu p53 pomocí imunohistochemie, výsledku (bez recidivy a celkového přežití), odpovědi na chemoterapii a exprese klíčových molekul v apoptotické dráze zprostředkované p53 u pacientů léčených tímto režimem oproti samotnému pozorování.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin na základě stavu genu p53 v nádoru močového měchýře.
Skupina A (změna genu p53, definovaná více než 10% jadernou reaktivitou): Pacienti jsou stratifikováni podle věku (pod 65 vs. 65 a více), stadia (P1 vs. P2a vs. P2b), stupně (1 nebo 2 vs 3 nebo 4 ) a stav p21. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen do 10 týdnů po radikální cystektomii a bilaterální pánevní lymfadenektomii a do 2 týdnů po registraci.
- Rameno I: Během 2 týdnů po randomizaci dostávají pacienti methotrexát IV ve dnech 1, 15 a 22; vinblastin IV ve dnech 2, 15 a 22; a doxorubicin IV a cisplatina IV v den 2. Léčba se opakuje každé 4 týdny ve 3 cyklech v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
- Rameno II: Pacienti podstupují pozorování kvůli recidivě, ale po operaci nedostávají adjuvantní chemoterapii.
Pacienti, kteří jsou způsobilí pro randomizaci, ale odmítli být randomizováni, podstupují pozorování kvůli recidivě.
- Skupina B (normální gen p53, definovaný méně než 10% jadernou reaktivitou): Pacienti podstupují pozorování kvůli recidivě, ale po operaci nedostávají adjuvantní chemoterapii.
Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 5 let a poté každý rok.
PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 800 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 4,75 let.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
521
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Spojené státy, 85306
- Banner Thunderbird Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- CCOP - Western Regional, Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, Spojené státy, 80631
- North Colorado Medical Center
-
Loveland, Colorado, Spojené státy, 80539
- McKee Medical Center
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Spojené státy, 62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
-
Maywood, Illinois, Spojené státy, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon, Illinois, Spojené státy, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Spojené státy, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, Spojené státy, 66720
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Spojené státy, 67801
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Spojené státy, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
-
Kansas City, Kansas, Spojené státy, 64128
- Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
-
Kingman, Kansas, Spojené státy, 67068
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
-
Liberal, Kansas, Spojené státy, 67901
- Southwest Medical Center
-
Newton, Kansas, Spojené státy, 67114
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
-
Parsons, Kansas, Spojené státy, 67357
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
-
Pratt, Kansas, Spojené státy, 67124
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
-
Salina, Kansas, Spojené státy, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Salina, Kansas, Spojené státy, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
-
Wellington, Kansas, Spojené státy, 67152
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67203
- Associates in Womens Health, P.A. - North Review
-
Wichita, Kansas, Spojené státy, 67208
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
-
Winfield, Kansas, Spojené státy, 67156
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
Shreveport, Louisiana, Spojené státy, 71101
- Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Royal Oak, Michigan, Spojené státy, 48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63701
- St. Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Spojené státy, 63701
- Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
- Big Sky Oncology
-
Great Falls, Montana, Spojené státy, 59405
- Sletten Regional Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45428
- Veterans Affairs Medical Center - Dayton
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton, Ohio, Spojené státy, 45429
- CCOP - Dayton
-
Independence, Ohio, Spojené státy, 44131
- Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Spojené státy, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Middletown, Ohio, Spojené státy, 45044
- Middletown Regional Hospital
-
Troy, Ohio, Spojené státy, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wooster, Ohio, Spojené státy, 44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia, Ohio, Spojené státy, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, Spojené státy, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Lackland Air Force Base, Texas, Spojené státy, 78236
- Wilford Hall Medical Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Cancer Therapy and Research Center
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78209
- Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- University Hospital - San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Spojené státy, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Spojené státy, 98225
- St. Joseph Hospital Community Cancer Center
-
Bremerton, Washington, Spojené státy, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
-
Mount Vernon, Washington, Spojené státy, 98273
- Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
- CCOP - Virginia Mason Research Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
- Group Health Central Hospital
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98114
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Sedro-Woolley, Washington, Spojené státy, 98284
- North Puget Oncology at United General Hospital
-
Spokane, Washington, Spojené státy, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Wenatchee, Washington, Spojené státy, 98801
- Wenatchee Valley Clinic
-
-
West Virginia
-
Parkersburg, West Virginia, Spojené státy, 26102
- Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 120 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT, DÍTĚ)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky prokázaný orgánově ohraničený přechodný buněčný karcinom (TCC) močového měchýře
Musí podstoupit radikální cystektomii a bilaterální pánevní lymfadenektomii s patologickým stadiem z definitivního cystektomického vzorku P1, P2a nebo P2b a N0, M0 TCC s nebo bez skvamózní/glandulární diferenciace (žádný adenokarcinom, spinocelulární karcinom nebo malobuněčný karcinom)
- Okraje musí být negativní pro invazivní nebo in situ TCC
- In situ TCC v močové trubici nebo močovodu (močovodech) je povolen za předpokladu, že okraje jsou negativní
- Klinické stadium T1, T2a nebo T2b na základě transuretrálního resekčního vzorku tumoru močového měchýře s P0 nebo PIS a N0, M0 TCC povoleno
- Povolen náhodný adenokarcinom prostaty pT2a (Gleasonovo skóre ne vyšší než 7), pT2b (Gleasonovo skóre ne vyšší než 7) nebo pT2c (Gleasonovo skóre ne vyšší než 7)
- Žádný invazivní nádor do močovodu (močovodů) nebo močové trubice
- Musí mít potenciálně léčitelné onemocnění
- Nutná registrace do 9 týdnů po operaci
- Žádné metastatické onemocnění při fyzikálním vyšetření a rentgenovém nebo CT hrudníku
Vhodné pro randomizaci, pokud:
- přítomna změna genu p53
- Randomizace nastává do 10 týdnů po operaci
- Ti, kteří jsou randomizováni k podávání (MVAC) methotrexátu, vinblastinu, doxorubicinu a cisplatiny, zahájí MVAC do 12 týdnů po cystektomii
- Žádné metastatické onemocnění při fyzikálním vyšetření a rentgenovém nebo CT hrudníku
- Žádné zakazující zdravotní riziko pro chemoterapii
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
Stáří
- Jakýkoli věk
Stav výkonu
- ECOG 0-1 NEBO
- Karnofsky 70–100 %
Délka života
- Nespecifikováno
Hematopoetický
- WBC alespoň 4 000/mm^3
- Počet krevních destiček alespoň 150 000/mm^3
Jaterní
- SGOT nebo SGPT ne větší než 2krát normální
- Alkalická fosfatáza není vyšší než 2krát normální
- Bilirubin v normě
Renální
- Kreatinin ne vyšší než 1,8 mg/dl OR
- Clearance kreatininu alespoň 50 ml/min
- Dusík močoviny v krvi normální
Kardiovaskulární
- Žádné vážné arytmie
- Žádné městnavé srdeční onemocnění se statusem třídy III nebo IV podle New York Heart Association
Randomizační skupina:
- Ejekční frakce musí být alespoň 50 % podle skenu MUGA, pokud existují klinické obavy týkající se stavu srdce pacienta
jiný
- Žádná jiná malignita (včetně synchronní papilární nebo invazivní malignity horních močových cest) za posledních 5 let kromě náhodného karcinomu prostaty (zjištěného při cystektomii), bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
- Žádné souběžné pokročilé zdravotní nebo psychické onemocnění
- Žádné zakazující zdravotní riziko pro chemoterapii
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
Biologická léčba
- Nespecifikováno
Chemoterapie
- Viz Charakteristika onemocnění
- Žádná předchozí systémová chemoterapie rakoviny močového měchýře
- Nejméně 5 let od jiné předchozí systémové chemoterapie
- Předchozí intravezikální terapie povolena
Randomizační skupina:
- Předchozí intravezikální terapie je povolena, pokud je podána před cystektomií
Endokrinní terapie
- Nespecifikováno
Radioterapie
- Žádné předchozí ozařování pánve
Chirurgická operace
- Viz Charakteristika onemocnění
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno I: M-VAC x 3
Pacienti se změněným (+) p53, souhlasili s randomizací, randomizováni do tří cyklů MVAC
|
|
|
NO_INTERVENTION: Rameno II: Pozorování
Pacienti se změněným (+) p53, souhlasili s randomizací, randomizováni k pozorování
|
|
|
NO_INTERVENTION: Rameno III: Pozorování
Pacienti s nezměněným (-) p53
|
|
|
NO_INTERVENTION: Rameno IV: Pozorování
Pacienti se změněným (+) p53, pacienti nesouhlasili s randomizací
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pravděpodobnost opakování
Časové okno: 5 let
|
p53 pozitivní pacienti randomizovaní do MVAC (rameno I) ve srovnání s p53 pozitivními pacienty randomizovanými k pozorování (rameno II). Doba od registrace do prvního pozorování recidivy onemocnění, cenzura pacientů, kteří zemřeli z nesouvisejících příčin. Pravděpodobnosti opakování byly založeny na kumulativních křivkách výskytu. Recidiva je definována jako první radiologický výskyt rakoviny močového měchýře podle místní standardní péče. |
5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pravděpodobnost celkového přežití
Časové okno: 5 let
|
p53 pozitivní pacienti randomizovaní do MVAC (rameno I) ve srovnání s p53 pozitivními pacienty randomizovanými k pozorování (rameno II).
Přežití se počítá od registrace po smrt z jakékoli příčiny.
Pravděpodobnosti přežití byly založeny na Kaplan-Meierově metodě limitu produktu.
|
5 let
|
|
Pravděpodobnost opakování
Časové okno: 5 let
|
Pacienti s nádory vykazujícími změnu p53 ve srovnání s pacienty bez změn p53. Pravděpodobnosti opakování byly založeny na kumulativních křivkách výskytu. Recidiva je definována jako první radiologický výskyt rakoviny močového měchýře podle místní standardní péče. |
5 let
|
|
Pravděpodobnost celkového přežití
Časové okno: 5 let
|
Pacienti s nádory vykazujícími změnu p53 ve srovnání s pacienty bez změn p53.
Pravděpodobnosti přežití byly založeny na Kaplan-Meierově metodě limitu produktu.
|
5 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
- Studijní židle: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 1997
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. března 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. prosince 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
6. dubna 2000
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. ledna 2003
První zveřejněno (ODHAD)
27. ledna 2003
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
8. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
10. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urologické novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Urologická onemocnění
- Onemocnění močového měchýře
- Novotvary močového měchýře
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Dermatologická činidla
- Antibiotika, antineoplastika
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Cisplatina
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Methotrexát
- Vinblastin
Další identifikační čísla studie
- CDR0000067639
- U10CA032102 (Grant/smlouva NIH USA)
- LAC-USC-4B951 (JINÝ: USC)
- SWOG-4B951 (JINÝ: SWOG)
- NCI-G00-1715 (JINÝ: NCI)
- NYU-9852 (JINÝ: NYU)
- CAN-NCIC-BL10 (JINÝ: NCIC-CTG)
- CCCWFU-88198
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .