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4B951, Quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga

10 de mayo de 2017 actualizado por: Southwest Oncology Group

MVAC (metotrexato, vinblastina, adriamicina y cisplatino) en el cáncer de vejiga confinado al órgano según el estado de p53

FUNDAMENTO: Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células tumorales para que dejen de crecer o mueran. La combinación de más de un fármaco puede destruir más células tumorales. Todavía no se sabe si la quimioterapia combinada es más eficaz que la observación sola en el tratamiento del cáncer de vejiga.

PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la quimioterapia combinada para ver qué tan bien funciona en comparación con la observación sola en el tratamiento de pacientes con cáncer de vejiga.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

  • Compare la supervivencia global y libre de recurrencia en pacientes con carcinoma de células de transición de la vejiga con alteraciones del gen p53 tratados con metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino frente a la observación sola.
  • Compare la supervivencia libre de recurrencia y la supervivencia global en pacientes con o sin alteraciones del gen p53 tratados solo con observación.
  • Examine la expresión de p53 y otros genes, particularmente RB, p21 y p16, involucrados en la regulación del ciclo celular que pueden estar involucrados en la respuesta a la quimioterapia en estos pacientes.
  • Correlacione el estado del gen mutacional p53 con la expresión de la proteína p53 mediante inmunohistoquímica, el resultado (supervivencia libre de recurrencia y total), la respuesta a la quimioterapia y la expresión de moléculas clave en la vía apoptótica mediada por p53 en pacientes tratados con este régimen en comparación con la observación sola.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico aleatorizado. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento según el estado del gen p53 en el tumor de vejiga.

  • Grupo A (alteración del gen p53, definida por más del 10 % de reactividad nuclear): los pacientes se estratifican según la edad (menores de 65 frente a 65 y más), estadio (P1 frente a P2a frente a P2b), grado (1 o 2 frente a 3 o 4 ) y el estado de p21. Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento dentro de las 10 semanas posteriores a la cistectomía radical y la linfadenectomía pélvica bilateral y dentro de las 2 semanas posteriores al registro.

    • Grupo I: dentro de las 2 semanas posteriores a la aleatorización, los pacientes reciben metotrexato IV los días 1, 15 y 22; vinblastina IV los días 2, 15 y 22; y doxorrubicina IV y cisplatino IV el día 2. El tratamiento se repite cada 4 semanas durante 3 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
    • Grupo II: los pacientes se someten a observación por recurrencia pero no reciben quimioterapia adyuvante después de la cirugía.

Los pacientes que son elegibles para la aleatorización pero se niegan a ser aleatorizados se someten a observación por recurrencia.

  • Grupo B (gen p53 normal, definido por menos del 10 % de reactividad nuclear): los pacientes se someten a observación por recurrencia pero no reciben quimioterapia adyuvante después de la cirugía.

Los pacientes son seguidos cada 6 meses durante 5 años y luego anualmente.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 800 pacientes para este estudio dentro de 4,75 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

521

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
        • Banner Thunderbird Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
        • CCOP - Western Regional, Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
        • McKee Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
        • Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
      • Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
      • Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Estados Unidos, 66720
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Estados Unidos, 67801
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Estados Unidos, 67042
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64128
        • Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
      • Kingman, Kansas, Estados Unidos, 67068
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
      • Liberal, Kansas, Estados Unidos, 67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton, Kansas, Estados Unidos, 67114
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
      • Parsons, Kansas, Estados Unidos, 67357
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
      • Pratt, Kansas, Estados Unidos, 67124
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Salina, Kansas, Estados Unidos, 67042
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
      • Wellington, Kansas, Estados Unidos, 67152
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67203
        • Associates in Womens Health, P.A. - North Review
      • Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
      • Winfield, Kansas, Estados Unidos, 67156
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130-3932
        • Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
        • Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63701
        • St. Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63701
        • Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
        • Sletten Regional Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45428
        • Veterans Affairs Medical Center - Dayton
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
        • Samaritan North Cancer Care Center
      • Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • CCOP - Dayton
      • Independence, Ohio, Estados Unidos, 44131
        • Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
      • Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45044
        • Middletown Regional Hospital
      • Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wooster, Ohio, Estados Unidos, 44691
        • Cleveland Clinic - Wooster
      • Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Lackland Air Force Base, Texas, Estados Unidos, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-7811
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
        • Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • University Hospital - San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
        • Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
        • St. Joseph Hospital Community Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Mount Vernon, Washington, Estados Unidos, 98273
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • CCOP - Virginia Mason Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98114
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
        • Wenatchee Valley Clinic
    • West Virginia
      • Parkersburg, West Virginia, Estados Unidos, 26102
        • Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 120 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

  • Carcinoma de células de transición confinado a órganos (TCC) de vejiga comprobado histológicamente

    • Debe haberse sometido a cistectomía radical y linfadenectomía pélvica bilateral con estadio patológico de una muestra de cistectomía definitiva de P1, P2a o P2b y N0, M0 TCC con o sin diferenciación escamosa/glandular (sin adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas o carcinoma de células pequeñas)

      • Los márgenes deben ser negativos para TCC invasiva o in situ
      • TCC in situ en la uretra o uréter(es) permitido siempre que los márgenes sean negativos
    • Estadio clínico T1, T2a o T2b basado en muestra de tumor de vejiga de resección transuretral con P0 o PIS y N0, M0 TCC permitido
    • pT2a incidental (puntuación de Gleason no superior a 7), pT2b (puntuación de Gleason no superior a 7) o pT2c (puntuación de Gleason no superior a 7) adenocarcinoma de próstata permitido
  • Sin tumor invasivo en uréter(es) o uretra
  • Debe tener una enfermedad potencialmente curable.
  • Debe registrarse dentro de las 9 semanas posteriores a la cirugía.
  • Sin enfermedad metastásica según el examen físico y la radiografía de tórax o la tomografía computarizada del tórax

  • Elegible para la aleatorización si:

    • alteración del gen p53 presente
    • La aleatorización ocurre dentro de las 10 semanas posteriores a la cirugía.
    • Aquellos que son aleatorizados para recibir (MVAC) metotrexato, vinblastina, doxorrubicina y cisplatino comienzan MVAC dentro de las 12 semanas posteriores a la cistectomía
    • Sin enfermedad metastásica según el examen físico y la radiografía de tórax o la tomografía computarizada del tórax
    • Ningún riesgo médico prohibitivo para la quimioterapia

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad

  • Cualquier edad

Estado de rendimiento

  • ECOG 0-1 O
  • Karnofsky 70-100%

Esperanza de vida

  • No especificado

hematopoyético

  • WBC al menos 4000/mm^3
  • Recuento de plaquetas de al menos 150 000/mm^3

Hepático

  • SGOT o SGPT no mayor a 2 veces lo normal
  • Fosfatasa alcalina no más de 2 veces lo normal
  • Bilirrubina normal

Renal

  • Creatinina no superior a 1,8 mg/dL O
  • Depuración de creatinina al menos 50 ml/min
  • Nitrógeno ureico en sangre normal

Cardiovascular

  • Sin arritmias graves
  • Sin cardiopatía congestiva con estado de clase III o IV de la New York Heart Association

  • Grupo de aleatorización:

    • La fracción de eyección debe ser al menos del 50 % según la exploración MUGA si existe una preocupación clínica con respecto al estado cardíaco del paciente.

Otro

  • Ninguna otra neoplasia maligna (incluida la neoplasia maligna papilar sincrónica o invasiva del tracto urinario superior) en los últimos 5 años, excepto cáncer de próstata incidental (encontrado en una cistectomía), cáncer de piel de células basales o de células escamosas, o carcinoma in situ del cuello uterino
  • Sin enfermedad médica avanzada concurrente o enfermedad psicológica
  • Ningún riesgo médico prohibitivo para la quimioterapia
  • No embarazada ni amamantando
  • prueba de embarazo negativa
  • Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Terapia biológica

  • No especificado

Quimioterapia

  • Ver Características de la enfermedad
  • Sin quimioterapia sistémica previa para el cáncer de vejiga
  • Al menos 5 años desde otra quimioterapia sistémica previa
  • Se permite terapia intravesical previa

  • Grupo de aleatorización:

    • Se permite la terapia intravesical previa si se administra antes de la cistectomía

Terapia endocrina

  • No especificado

Radioterapia

  • Sin irradiación pélvica previa

Cirugía

  • Ver Características de la enfermedad

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo I: M-VAC x 3
Pacientes con p53 (+) alterado, reconsentimiento para la aleatorización, aleatorizados a tres ciclos de MVAC
Droga: metotrexato
Droga: cisplatino
Droga: clorhidrato de doxorrubicina
Droga: vinblastina
SIN INTERVENCIÓN: Brazo II: Observación
Pacientes con p53 (+) alterado, reconsentimiento para aleatorización, aleatorizados para observación
SIN INTERVENCIÓN: Brazo III: Observación
Pacientes con (-) p53 inalterado
SIN INTERVENCIÓN: Brazo IV: Observación
Pacientes con p53 alterado (+), los pacientes no dieron su consentimiento para la aleatorización

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de recurrencia
Periodo de tiempo: 5 años

Pacientes p53 positivos aleatorizados a MVAC (grupo I) en comparación con pacientes p53 positivos aleatorizados a observación (grupo II). Tiempo desde el registro hasta la primera observación de recurrencia de la enfermedad, censurando pacientes que fallecieron por causas no relacionadas. Las probabilidades de recurrencia se basaron en las curvas de incidencia acumulada.

La recurrencia se define como la primera aparición radiológica de cáncer de vejiga, según el estándar de atención local.
5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Probabilidad de supervivencia general
Periodo de tiempo: 5 años
Pacientes p53 positivos aleatorizados a MVAC (grupo I) en comparación con pacientes p53 positivos aleatorizados a observación (grupo II). La supervivencia se calcula desde el registro hasta la muerte por cualquier causa. Las probabilidades de supervivencia se basaron en el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
5 años
Probabilidad de recurrencia
Periodo de tiempo: 5 años

Pacientes con tumores que demuestran alteración en p53 en comparación con pacientes sin alteraciones en p53.

Las probabilidades de recurrencia se basaron en las curvas de incidencia acumulada. La recurrencia se define como la primera aparición radiológica de cáncer de vejiga, según el estándar de atención local.
5 años
Probabilidad de supervivencia general
Periodo de tiempo: 5 años
Pacientes con tumores que demuestran alteración en p53 en comparación con pacientes sin alteraciones en p53. Las probabilidades de supervivencia se basaron en el método de límite de producto de Kaplan-Meier.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Southwest Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)
University of Southern California
NCIC Clinical Trials Group

Investigadores

  • Silla de estudio: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
  • Silla de estudio: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 1997

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de marzo de 2011

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de diciembre de 2014

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de abril de 2000

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de enero de 2003

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

27 de enero de 2003

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

8 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2017

Última verificación

1 de mayo de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • CDR0000067639
  • U10CA032102 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • LAC-USC-4B951 (OTRO: USC)
  • SWOG-4B951 (OTRO: SWOG)
  • NCI-G00-1715 (OTRO: NCI)
  • NYU-9852 (OTRO: NYU)
  • CAN-NCIC-BL10 (OTRO: NCIC-CTG)
  • CCCWFU-88198

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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