4B951, kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med blærekreft
10. mai 2017 oppdatert av: Southwest Oncology Group
MVAC (metotrexat, vinblastin, adriamycin og cisplatin) i organbegrenset blærekreft basert på p53-status
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament kan drepe flere tumorceller. Det er ennå ikke kjent om kombinasjonskjemoterapi er mer effektiv enn observasjon alene ved behandling av blærekreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer kombinasjonskjemoterapi for å se hvor godt det virker sammenlignet med observasjon alene ved behandling av pasienter med blærekreft.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
- Sammenlign residivfri og total overlevelse hos pasienter med overgangscellekarsinom i blæren med p53-genforandringer behandlet med metotreksat, vinblastin, doksorubicin og cisplatin vs observasjon alene.
- Sammenlign residivfri og total overlevelse hos pasienter med eller uten p53-genendringer behandlet med observasjon alene.
- Undersøk uttrykket av p53 og andre gener, spesielt RB, p21 og p16, involvert i cellesyklusregulering som kan være involvert i responsen på kjemoterapi hos disse pasientene.
- Korreler p53 mutasjonsgenstatus med p53-proteinekspresjon ved immunhistokjemi, utfall (residivfri og total overlevelse), respons på kjemoterapi og ekspresjon av nøkkelmolekyler i den p53-medierte apoptotiske veien hos pasienter behandlet med dette regimet kontra observasjon alene.
OVERSIKT: Dette er en randomisert, multisenterstudie. Pasienter blir tildelt 1 av 2 behandlingsgrupper basert på statusen til p53-genet i blæresvulsten.
Gruppe A (p53-genendring, definert av mer enn 10 % nukleær reaktivitet): Pasienter er stratifisert etter alder (under 65 vs 65 og over), stadium (P1 vs P2a vs P2b), grad (1 eller 2 vs 3 eller 4) ), og p21-status. Pasientene randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer innen 10 uker etter radikal cystektomi og bilateral bekkenlymfadenektomi og innen 2 uker etter registrering.
- Arm I: Innen 2 uker etter randomisering får pasienter metotreksat IV på dag 1, 15 og 22; vinblastin IV på dag 2, 15 og 22; og doksorubicin IV og cisplatin IV på dag 2. Behandling gjentas hver 4. uke i 3 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II: Pasienter gjennomgår observasjon for residiv, men får ikke adjuvant kjemoterapi etter operasjon.
Pasienter som er kvalifisert for randomisering, men avslår å bli randomisert, gjennomgår observasjon for residiv.
- Gruppe B (p53-gennormal, definert av mindre enn 10 % nukleær reaktivitet): Pasienter gjennomgår observasjon for tilbakefall, men får ikke adjuvant kjemoterapi etter operasjon.
Pasientene følges hver 6. måned i 5 år og deretter årlig.
PROSJEKTERT PENGING: Totalt 800 pasienter vil bli påløpt til denne studien innen 4,75 år.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
521
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, Forente stater, 85306
- Banner Thunderbird Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- CCOP - Western Regional, Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, Forente stater, 80631
- North Colorado Medical Center
-
Loveland, Colorado, Forente stater, 80539
- McKee Medical Center
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, Forente stater, 62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon, Illinois, Forente stater, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Forente stater, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, Forente stater, 66720
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Forente stater, 67801
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Forente stater, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 64128
- Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
-
Kingman, Kansas, Forente stater, 67068
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
-
Liberal, Kansas, Forente stater, 67901
- Southwest Medical Center
-
Newton, Kansas, Forente stater, 67114
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
-
Parsons, Kansas, Forente stater, 67357
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
-
Pratt, Kansas, Forente stater, 67124
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
-
Salina, Kansas, Forente stater, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Salina, Kansas, Forente stater, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
-
Wellington, Kansas, Forente stater, 67152
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67214
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67203
- Associates in Womens Health, P.A. - North Review
-
Wichita, Kansas, Forente stater, 67208
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
-
Winfield, Kansas, Forente stater, 67156
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
Shreveport, Louisiana, Forente stater, 71101
- Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63701
- St. Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Forente stater, 63701
- Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
- Big Sky Oncology
-
Great Falls, Montana, Forente stater, 59405
- Sletten Regional Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45428
- Veterans Affairs Medical Center - Dayton
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton, Ohio, Forente stater, 45429
- CCOP - Dayton
-
Independence, Ohio, Forente stater, 44131
- Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Forente stater, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Middletown, Ohio, Forente stater, 45044
- Middletown Regional Hospital
-
Troy, Ohio, Forente stater, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wooster, Ohio, Forente stater, 44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia, Ohio, Forente stater, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, Forente stater, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Lackland Air Force Base, Texas, Forente stater, 78236
- Wilford Hall Medical Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Therapy and Research Center
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78209
- Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- University Hospital - San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Forente stater, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Forente stater, 98225
- St. Joseph Hospital Community Cancer Center
-
Bremerton, Washington, Forente stater, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
-
Mount Vernon, Washington, Forente stater, 98273
- Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- CCOP - Virginia Mason Research Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98104
- Group Health Central Hospital
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98114
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Sedro-Woolley, Washington, Forente stater, 98284
- North Puget Oncology at United General Hospital
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Wenatchee, Washington, Forente stater, 98801
- Wenatchee Valley Clinic
-
-
West Virginia
-
Parkersburg, West Virginia, Forente stater, 26102
- Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 120 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk påvist organbegrenset overgangscellekarsinom (TCC) i blæren
Må ha gjennomgått radikal cystektomi og bilateral bekkenlymfadenektomi med patologisk stadium fra definitiv cystektomiprøve av P1, P2a eller P2b og N0, M0 TCC med eller uten plateepitel-/kjerteldifferensiering (ingen adenokarsinom, plateepitelkarsinom, eller småcellet karsinom)
- Marginene må være negative for invasiv eller in situ TCC
- In situ TCC i urinrøret eller urinleder(e) tillatt forutsatt at marginene er negative
- Klinisk stadium T1, T2a eller T2b basert på transuretral reseksjonsblæretumorprøve med P0 eller PIS og N0, M0 TCC tillatt
- Tilfeldig pT2a (Gleason-score ikke høyere enn 7), pT2b (Gleason-score ikke større enn 7), eller pT2c (Gleason-score ikke større enn 7) adenokarsinom i prostata tillatt
- Ingen invasiv svulst i urinleder(e) eller urinrør
- Må ha en potensielt helbredelig sykdom
- Må registreres innen 9 uker etter operasjonen
- Ingen metastatisk sykdom ved fysisk undersøkelse og røntgen av thorax eller CT-skanning av brystet
Kvalifisert for randomisering hvis:
- p53-genforandring tilstede
- Randomisering skjer innen 10 uker etter operasjonen
- De som er randomisert til å motta (MVAC) metotreksat, vinblastin, doksorubicin og cisplatin begynner MVAC innen 12 uker etter cystektomi
- Ingen metastatisk sykdom ved fysisk undersøkelse og røntgen av thorax eller CT-skanning av brystet
- Ingen uoverkommelig medisinsk risiko for kjemoterapi
PASIENT EGENSKAPER:
Alder
- Uansett alder
Ytelsesstatus
- ECOG 0-1 ELLER
- Karnofsky 70-100 %
Forventet levealder
- Ikke spesifisert
Hematopoetisk
- WBC minst 4000/mm^3
- Blodplateantall minst 150 000/mm^3
Hepatisk
- SGOT eller SGPT ikke mer enn 2 ganger normalt
- Alkalisk fosfatase ikke mer enn 2 ganger normal
- Bilirubin normalt
Nyre
- Kreatinin ikke høyere enn 1,8 mg/dL ELLER
- Kreatininclearance minst 50 ml/min
- Blod urea nitrogen normalt
Kardiovaskulær
- Ingen alvorlige arytmier
- Ingen kongestiv hjertesykdom med New York Heart Association klasse III eller IV status
Randomiseringsgruppe:
- Ejeksjonsfraksjonen må være minst 50 % ved MUGA-skanning hvis det er en klinisk bekymring angående pasientens hjertestatus
Annen
- Ingen annen malignitet (inkludert synkron papillær eller invasiv malignitet i øvre urinveier) i løpet av de siste 5 årene bortsett fra tilfeldig prostatakreft (funnet ved cystektomi), hudkreft i basalcelle eller plateepitel, eller karsinom in situ i livmorhalsen
- Ingen samtidig avansert medisinsk sykdom eller psykologisk sykdom
- Ingen uoverkommelig medisinsk risiko for kjemoterapi
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
FØR SAMTIDIG TERAPI:
Biologisk terapi
- Ikke spesifisert
Kjemoterapi
- Se Sykdomskarakteristikker
- Ingen tidligere systemisk kjemoterapi for blærekreft
- Minst 5 år siden annen tidligere systemisk kjemoterapi
- Forutgående intravesikal terapi tillatt
Randomiseringsgruppe:
- Tidligere intravesikal terapi tillatt hvis administrert før cystektomi
Endokrin terapi
- Ikke spesifisert
Strålebehandling
- Ingen tidligere bekkenbestråling
Kirurgi
- Se Sykdomskarakteristikker
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm I: M-VAC x 3
Pasienter med endret (+) p53, samtykket på nytt til randomisering, randomisert til tre sykluser med MVAC
|
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Arm II: Observasjon
Pasienter med endret (+) p53, samtykket på nytt til randomisering, randomisert til observasjon
|
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Arm III: Observasjon
Pasienter med uendret (-) p53
|
|
|
INGEN_INTERVENSJON: Arm IV: Observasjon
Pasienter med endret (+) p53, pasienter samtykket ikke til randomisering
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for gjentakelse
Tidsramme: 5 år
|
p53 positive pasienter randomisert til MVAC (arm I) sammenlignet med p53 positive pasienter randomisert til observasjon (arm II). Tid fra registrering til første observasjon av tilbakefall av sykdom, sensurering av pasienter som døde av urelaterte årsaker. Sannsynlighetene for gjentakelse var basert på kumulative insidenskurver. Residiv er definert som første radiologiske forekomst av blærekreft, i henhold til lokal behandlingsstandard. |
5 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sannsynlighet for total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
p53 positive pasienter randomisert til MVAC (arm I) sammenlignet med p53 positive pasienter randomisert til observasjon (arm II).
Overlevelse beregnes fra registrering til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Sannsynlighetene for overlevelse var basert på Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
|
5 år
|
|
Sannsynlighet for gjentakelse
Tidsramme: 5 år
|
Pasienter med svulster som viser endring i p53 sammenlignet med pasienter uten p53-endringer. Sannsynlighetene for gjentakelse var basert på kumulative insidenskurver. Residiv er definert som første radiologiske forekomst av blærekreft, i henhold til lokal behandlingsstandard. |
5 år
|
|
Sannsynlighet for total overlevelse
Tidsramme: 5 år
|
Pasienter med svulster som viser endring i p53 sammenlignet med pasienter uten p53-endringer.
Sannsynlighetene for overlevelse var basert på Kaplan-Meier-produktgrensemetoden.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
- Studiestol: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. august 1997
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. mars 2011
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. desember 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
6. april 2000
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
26. januar 2003
Først lagt ut (ANSLAG)
27. januar 2003
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. juni 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
10. mai 2017
Sist bekreftet
1. mai 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urologiske neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Neoplasmer i urinblæren
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Dermatologiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Cisplatin
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
- Metotreksat
- Vinblastin
Andre studie-ID-numre
- CDR0000067639
- U10CA032102 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- LAC-USC-4B951 (ANNEN: USC)
- SWOG-4B951 (ANNEN: SWOG)
- NCI-G00-1715 (ANNEN: NCI)
- NYU-9852 (ANNEN: NYU)
- CAN-NCIC-BL10 (ANNEN: NCIC-CTG)
- CCCWFU-88198
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .