Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

4B951, Combinatiechemotherapie bij de behandeling van patiënten met blaaskanker

10 mei 2017 bijgewerkt door: Southwest Oncology Group

MVAC (methotrexaat, vinblastine, adriamycine en cisplatine) bij orgaanbegrensde blaaskanker op basis van p53-status

RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Het combineren van meer dan één medicijn kan meer tumorcellen doden. Het is nog niet bekend of combinatiechemotherapie effectiever is dan observatie alleen bij de behandeling van blaaskanker.

DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert combinatiechemotherapie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met observatie alleen bij de behandeling van patiënten met blaaskanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Vergelijk de recidiefvrije en algehele overleving bij patiënten met overgangscelcarcinoom van de blaas met p53-genveranderingen behandeld met methotrexaat, vinblastine, doxorubicine en cisplatine versus alleen observatie.
  • Vergelijk de recidiefvrije en algehele overleving bij patiënten met of zonder p53-genveranderingen die alleen met observatie zijn behandeld.
  • Onderzoek de expressie van p53 en andere genen, in het bijzonder RB, p21 en p16, die betrokken zijn bij de regulatie van de celcyclus die mogelijk betrokken zijn bij de reactie op chemotherapie bij deze patiënten.
  • Correleer p53-mutatiegenstatus met p53-eiwitexpressie door immunohistochemie, uitkomst (recidiefvrij en algehele overleving), respons op chemotherapie en expressie van sleutelmoleculen in de p53-gemedieerde apoptotische route bij patiënten die met dit regime worden behandeld versus alleen observatie.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde, multicenter studie. Patiënten worden toegewezen aan 1 van 2 behandelingsgroepen op basis van de status van het p53-gen in de blaastumor.

  • Groep A (verandering van het p53-gen, gedefinieerd door meer dan 10% nucleaire reactiviteit): Patiënten zijn gestratificeerd volgens leeftijd (jonger dan 65 versus 65 jaar en ouder), stadium (P1 versus P2a versus P2b), graad (1 of 2 versus 3 of 4 ), en p21-status. Patiënten worden binnen 10 weken na radicale cystectomie en bilaterale bekkenlymfadenectomie en binnen 2 weken na aanmelding gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelarmen.

    • Arm I: Binnen 2 weken na randomisatie krijgen patiënten methotrexaat IV op dag 1, 15 en 22; vinblastine IV op dag 2, 15 en 22; en doxorubicine IV en cisplatine IV op dag 2. De behandeling wordt elke 4 weken gedurende 3 kuren herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
    • Arm II: Patiënten worden geobserveerd voor recidief, maar krijgen na de operatie geen adjuvante chemotherapie.

Patiënten die in aanmerking komen voor randomisatie maar weigeren te worden gerandomiseerd, ondergaan observatie voor recidief.

  • Groep B (normaal p53-gen, gedefinieerd door minder dan 10% nucleaire reactiviteit): patiënten worden geobserveerd op recidief, maar krijgen na de operatie geen adjuvante chemotherapie.

Patiënten worden gedurende 5 jaar elke 6 maanden gevolgd en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 800 patiënten binnen 4,75 jaar voor deze studie worden opgebouwd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

521

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Verenigde Staten, 85306
        • Banner Thunderbird Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
        • CCOP - Western Regional, Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Verenigde Staten, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Loveland, Colorado, Verenigde Staten, 80539
        • McKee Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Verenigde Staten, 62002
        • Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
      • Maywood, Illinois, Verenigde Staten, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
      • Mount Vernon, Illinois, Verenigde Staten, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Verenigde Staten, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Verenigde Staten, 66720
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Verenigde Staten, 67801
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Verenigde Staten, 67042
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 64128
        • Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
      • Kingman, Kansas, Verenigde Staten, 67068
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
      • Liberal, Kansas, Verenigde Staten, 67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton, Kansas, Verenigde Staten, 67114
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
      • Parsons, Kansas, Verenigde Staten, 67357
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
      • Pratt, Kansas, Verenigde Staten, 67124
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
      • Salina, Kansas, Verenigde Staten, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Salina, Kansas, Verenigde Staten, 67042
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
      • Wellington, Kansas, Verenigde Staten, 67152
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67214
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67203
        • Associates in Womens Health, P.A. - North Review
      • Wichita, Kansas, Verenigde Staten, 67208
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
      • Winfield, Kansas, Verenigde Staten, 67156
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71130-3932
        • Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
      • Shreveport, Louisiana, Verenigde Staten, 71101
        • Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0942
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Royal Oak, Michigan, Verenigde Staten, 48073
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63701
        • St. Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Verenigde Staten, 63701
        • Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63141
        • David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, Verenigde Staten, 59405
        • Sletten Regional Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45428
        • Veterans Affairs Medical Center - Dayton
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45415
        • Samaritan North Cancer Care Center
      • Dayton, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • CCOP - Dayton
      • Independence, Ohio, Verenigde Staten, 44131
        • Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
      • Kettering, Ohio, Verenigde Staten, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Middletown, Ohio, Verenigde Staten, 45044
        • Middletown Regional Hospital
      • Troy, Ohio, Verenigde Staten, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wooster, Ohio, Verenigde Staten, 44691
        • Cleveland Clinic - Wooster
      • Xenia, Ohio, Verenigde Staten, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Verenigde Staten, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Lackland Air Force Base, Texas, Verenigde Staten, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78284-7811
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78209
        • Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • University Hospital - San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Verenigde Staten, 23507
        • Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Verenigde Staten, 98225
        • St. Joseph Hospital Community Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Verenigde Staten, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Mount Vernon, Washington, Verenigde Staten, 98273
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • CCOP - Virginia Mason Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98114
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Sedro-Woolley, Washington, Verenigde Staten, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Wenatchee, Washington, Verenigde Staten, 98801
        • Wenatchee Valley Clinic
    • West Virginia
      • Parkersburg, West Virginia, Verenigde Staten, 26102
        • Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 120 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bewezen orgaanbegrensd overgangscelcarcinoom (TCC) van de blaas

    • Moet een radicale cystectomie en bilaterale bekkenlymfadenectomie hebben ondergaan met een pathologisch stadium vanaf het definitieve cystectomiemonster van P1, P2a of P2b en N0, M0 TCC met of zonder plaveisel/klierdifferentiatie (geen adenocarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of kleincellig carcinoom)

      • Marges moeten negatief zijn voor invasieve of in situ TCC
      • In situ TCC in de urethra of ureter(s) toegestaan ​​mits de marges negatief zijn
    • Klinisch stadium T1, T2a of T2b op basis van transurethrale resectie blaastumorspecimen met P0 of PIS en N0, M0 TCC toegestaan
    • Incidentele pT2a (Gleason-score niet hoger dan 7), pT2b (Gleason-score niet hoger dan 7) of pT2c (Gleason-score niet hoger dan 7) adenocarcinoom van de prostaat toegestaan
  • Geen invasieve tumor in ureter(s) of urethra
  • Moet potentieel geneesbare ziekte hebben
  • Aanmelden binnen 9 weken na operatie
  • Geen uitgezaaide ziekte door lichamelijk onderzoek en röntgenfoto van de borstkas of CT-scan van de borstkas

  • Komt in aanmerking voor randomisatie als:

    • p53-genverandering aanwezig
    • Randomisatie vindt plaats binnen 10 weken na de operatie
    • Degenen die gerandomiseerd zijn om (MVAC) methotrexaat, vinblastine, doxorubicine en cisplatine te krijgen, beginnen MVAC binnen 12 weken na cystectomie
    • Geen uitgezaaide ziekte door lichamelijk onderzoek en röntgenfoto van de borstkas of CT-scan van de borstkas
    • Geen onbetaalbaar medisch risico voor chemotherapie

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • Elke leeftijd

Prestatiestatus

  • ECOG 0-1 OF
  • Karnofsky 70-100%

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • WBC minimaal 4.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 150.000/mm^3

lever

  • SGOT of SGPT niet meer dan 2 keer normaal
  • Alkalische fosfatase niet meer dan 2 keer normaal
  • Bilirubine normaal

Nier

  • Creatinine niet hoger dan 1,8 mg/dL OF
  • Creatinineklaring minimaal 50 ml/min
  • Bloedureumstikstof normaal

Cardiovasculair

  • Geen ernstige hartritmestoornissen
  • Geen congestieve hartziekte met klasse III of IV status van de New York Heart Association

  • Randomisatiegroep:

    • Ejectiefractie moet ten minste 50% zijn volgens MUGA-scan als er een klinische zorg is met betrekking tot de cardiale status van de patiënt

Ander

  • Geen andere maligniteit (inclusief synchrone papillaire of invasieve maligniteit van de bovenste urinewegen) in de afgelopen 5 jaar behalve incidentele prostaatkanker (gevonden bij cystectomie), basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix
  • Geen gelijktijdige geavanceerde medische ziekte of psychische ziekte
  • Geen onbetaalbaar medisch risico voor chemotherapie
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Niet gespecificeerd

Chemotherapie

  • Zie Ziektekenmerken
  • Geen eerdere systemische chemotherapie voor blaaskanker
  • Ten minste 5 jaar sinds andere eerdere systemische chemotherapie
  • Voorafgaande intravesicale therapie toegestaan

  • Randomisatiegroep:

    • Voorafgaande intravesicale therapie is toegestaan ​​indien toegediend voorafgaand aan cystectomie

Endocriene therapie

  • Niet gespecificeerd

Radiotherapie

  • Geen voorafgaande bekkenbestraling

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Arm I: M-VAC x 3
Patiënten met gewijzigde (+) p53, opnieuw ingestemd met randomisatie, gerandomiseerd naar drie cycli van MVAC
Geneesmiddel: methotrexaat
Geneesmiddel: cisplatine
Geneesmiddel: doxorubicine hydrochloride
Geneesmiddel: vinblastine
GEEN_INTERVENTIE: Arm II: Observatie
Patiënten met gewijzigde (+) p53, opnieuw ingestemd met randomisatie, gerandomiseerd naar observatie
GEEN_INTERVENTIE: Arm III: Observatie
Patiënten met ongewijzigd (-) p53
GEEN_INTERVENTIE: Arm IV: Observatie
Patiënten met gewijzigde (+) p53, patiënten stemden niet in met randomisatie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kans op herhaling
Tijdsspanne: 5 jaar

p53 positieve patiënten gerandomiseerd naar MVAC (arm I) vergeleken met p53 positieve patiënten gerandomiseerd naar observatie (arm II). Tijd vanaf registratie tot de eerste waarneming van terugkeer van de ziekte, censurering van patiënten die stierven door niet-gerelateerde oorzaken. Kansen op recidief waren gebaseerd op cumulatieve incidentiecurven.

Recidief wordt gedefinieerd als de eerste radiologische verschijning van blaaskanker, volgens de lokale zorgstandaard.
5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Kans op algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
p53 positieve patiënten gerandomiseerd naar MVAC (arm I) vergeleken met p53 positieve patiënten gerandomiseerd naar observatie (arm II). Overleving wordt berekend vanaf registratie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Overlevingskansen waren gebaseerd op de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
5 jaar
Kans op herhaling
Tijdsspanne: 5 jaar

Patiënten met tumoren die verandering in p53 vertonen in vergelijking met patiënten zonder p53-veranderingen.

Kansen op recidief waren gebaseerd op cumulatieve incidentiecurven. Recidief wordt gedefinieerd als de eerste radiologische verschijning van blaaskanker, volgens de lokale zorgstandaard.
5 jaar
Kans op algehele overleving
Tijdsspanne: 5 jaar
Patiënten met tumoren die verandering in p53 vertonen in vergelijking met patiënten zonder p53-veranderingen. Overlevingskansen waren gebaseerd op de Kaplan-Meier-productlimietmethode.
5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Southwest Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
University of Southern California
NCIC Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
  • Studie stoel: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

1 augustus 1997

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 maart 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 april 2000

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

8 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2017

Laatst geverifieerd

1 mei 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CDR0000067639
  • U10CA032102 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • LAC-USC-4B951 (ANDER: USC)
  • SWOG-4B951 (ANDER: SWOG)
  • NCI-G00-1715 (ANDER: NCI)
  • NYU-9852 (ANDER: NYU)
  • CAN-NCIC-BL10 (ANDER: NCIC-CTG)
  • CCCWFU-88198

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren