4B951, Chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie
10 mai 2017 mis à jour par: Southwest Oncology Group
MVAC (méthotrexate, vinblastine, adriamycine et cisplatine) dans le cancer de la vessie confiné à un organe basé sur le statut p53
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La combinaison de plus d'un médicament peut tuer plus de cellules tumorales. On ne sait pas encore si la chimiothérapie combinée est plus efficace que l'observation seule dans le traitement du cancer de la vessie.
OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie la chimiothérapie combinée pour voir dans quelle mesure elle fonctionne par rapport à l'observation seule dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la vessie.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Comparez la survie sans récidive et la survie globale chez les patients atteints d'un carcinome à cellules transitionnelles de la vessie avec des altérations du gène p53 traités avec du méthotrexate, de la vinblastine, de la doxorubicine et du cisplatine par rapport à l'observation seule.
- Comparez la survie sans récidive et la survie globale chez les patients avec ou sans altérations du gène p53 traités par observation seule.
- Examinez l'expression de p53 et d'autres gènes, en particulier RB, p21 et p16, impliqués dans la régulation du cycle cellulaire qui peuvent être impliqués dans la réponse à la chimiothérapie chez ces patients.
- Corréler le statut du gène mutationnel p53 avec l'expression de la protéine p53 par immunohistochimie, le résultat (survie sans récidive et globale), la réponse à la chimiothérapie et l'expression de molécules clés dans la voie apoptotique médiée par p53 chez les patients traités avec ce régime par rapport à l'observation seule.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement en fonction du statut du gène p53 dans la tumeur de la vessie.
Groupe A (altération du gène p53, définie par une réactivité nucléaire supérieure à 10 %) : les patients sont stratifiés selon l'âge (moins de 65 ans vs 65 ans et plus), le stade (P1 vs P2a vs P2b), le grade (1 ou 2 vs 3 ou 4 ) et l'état de p21. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement dans les 10 semaines suivant la cystectomie radicale et la lymphadénectomie pelvienne bilatérale et dans les 2 semaines suivant l'inscription.
- Bras I : Dans les 2 semaines suivant la randomisation, les patients reçoivent du méthotrexate IV les jours 1, 15 et 22 ; vinblastine IV aux jours 2, 15 et 22 ; et doxorubicine IV et cisplatine IV au jour 2. Le traitement se répète toutes les 4 semaines pendant 3 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
- Bras II : Les patients sont mis en observation pour une récidive mais ne reçoivent pas de chimiothérapie adjuvante après la chirurgie.
Les patients éligibles à la randomisation mais qui refusent d'être randomisés sont mis en observation pour une récidive.
- Groupe B (gène p53 normal, défini par moins de 10 % de réactivité nucléaire) : les patients sont mis en observation pour détecter une récidive mais ne reçoivent pas de chimiothérapie adjuvante après la chirurgie.
Les patients sont suivis tous les 6 mois pendant 5 ans puis annuellement par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un total de 800 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 4,75 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
521
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
-
-
-
-
Arizona
-
Glendale, Arizona, États-Unis, 85306
- Banner Thunderbird Medical Center
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85006
- CCOP - Western Regional, Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
-
-
Colorado
-
Greeley, Colorado, États-Unis, 80631
- North Colorado Medical Center
-
Loveland, Colorado, États-Unis, 80539
- McKee Medical Center
-
-
Illinois
-
Alton, Illinois, États-Unis, 62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
-
Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon, Illinois, États-Unis, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
-
-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, États-Unis, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, États-Unis, 66720
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
-
Dodge City, Kansas, États-Unis, 67801
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, États-Unis, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 64128
- Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
-
Kingman, Kansas, États-Unis, 67068
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
-
Liberal, Kansas, États-Unis, 67901
- Southwest Medical Center
-
Newton, Kansas, États-Unis, 67114
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
-
Parsons, Kansas, États-Unis, 67357
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
-
Pratt, Kansas, États-Unis, 67124
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
-
Salina, Kansas, États-Unis, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Salina, Kansas, États-Unis, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
-
Wellington, Kansas, États-Unis, 67152
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67214
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67203
- Associates in Womens Health, P.A. - North Review
-
Wichita, Kansas, États-Unis, 67208
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
-
Winfield, Kansas, États-Unis, 67156
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
Shreveport, Louisiana, États-Unis, 71101
- Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Royal Oak, Michigan, États-Unis, 48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63701
- St. Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, États-Unis, 63701
- Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
- Big Sky Oncology
-
Great Falls, Montana, États-Unis, 59405
- Sletten Regional Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45428
- Veterans Affairs Medical Center - Dayton
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45429
- CCOP - Dayton
-
Independence, Ohio, États-Unis, 44131
- Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering, Ohio, États-Unis, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Middletown, Ohio, États-Unis, 45044
- Middletown Regional Hospital
-
Troy, Ohio, États-Unis, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wooster, Ohio, États-Unis, 44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia, Ohio, États-Unis, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, États-Unis, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Lackland Air Force Base, Texas, États-Unis, 78236
- Wilford Hall Medical Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Cancer Therapy and Research Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78209
- Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- University Hospital - San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, États-Unis, 98225
- St. Joseph Hospital Community Cancer Center
-
Bremerton, Washington, États-Unis, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
-
Mount Vernon, Washington, États-Unis, 98273
- Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- CCOP - Virginia Mason Research Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Group Health Central Hospital
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98114
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Sedro-Woolley, Washington, États-Unis, 98284
- North Puget Oncology at United General Hospital
-
Spokane, Washington, États-Unis, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Wenatchee, Washington, États-Unis, 98801
- Wenatchee Valley Clinic
-
-
West Virginia
-
Parkersburg, West Virginia, États-Unis, 26102
- Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 120 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Carcinome à cellules transitionnelles (TCC) confiné à un organe histologiquement prouvé de la vessie
Doit avoir subi une cystectomie radicale et une lymphadénectomie pelvienne bilatérale avec stade pathologique à partir d'un spécimen de cystectomie définitive de P1, P2a ou P2b et N0, M0 TCC avec ou sans différenciation squameuse / glandulaire (pas d'adénocarcinome, de carcinome épidermoïde ou de carcinome à petites cellules)
- Les marges doivent être négatives pour les TCC invasifs ou in situ
- TCC in situ dans l'urètre ou le ou les uretères autorisés à condition que les marges soient négatives
- Stade clinique T1, T2a ou T2b basé sur un spécimen de tumeur de la vessie par résection transurétrale avec P0 ou PIS et N0, M0 TCC autorisé
- Adénocarcinome de la prostate accidentel pT2a (score de Gleason inférieur à 7), pT2b (score de Gleason inférieur à 7) ou pT2c (score de Gleason inférieur à 7)
- Aucune tumeur invasive dans les uretères ou l'urètre
- Doit avoir une maladie potentiellement curable
- Doit s'inscrire dans les 9 semaines suivant la chirurgie
- Aucune maladie métastatique par examen physique et radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie du thorax
Admissible à la randomisation si :
- altération du gène p53 présente
- La randomisation a lieu dans les 10 semaines après la chirurgie
- Ceux qui sont randomisés pour recevoir (MVAC) du méthotrexate, de la vinblastine, de la doxorubicine et du cisplatine commencent MVAC dans les 12 semaines suivant la cystectomie
- Aucune maladie métastatique par examen physique et radiographie pulmonaire ou tomodensitométrie du thorax
- Pas de risque médical prohibitif pour la chimiothérapie
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- Tout âge
Statut de performance
- ECOG 0-1 OU
- Karnofsky 70-100%
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- WBC au moins 4 000/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 150 000/mm^3
Hépatique
- SGOT ou SGPT pas supérieur à 2 fois la normale
- Phosphatase alcaline pas supérieure à 2 fois la normale
- Bilirubine normale
Rénal
- Créatinine inférieure à 1,8 mg/dL OU
- Clairance de la créatinine d'au moins 50 ml/min
- Azote uréique sanguin normal
Cardiovasculaire
- Pas d'arythmie grave
- Aucune maladie cardiaque congestive avec le statut de classe III ou IV de la New York Heart Association
Groupe de randomisation :
- La fraction d'éjection doit être d'au moins 50 % par balayage MUGA s'il existe un problème clinique concernant l'état cardiaque du patient
Autre
- Aucune autre tumeur maligne (y compris une tumeur maligne papillaire ou invasive des voies urinaires supérieures) au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer de la prostate accidentel (découvert lors d'une cystectomie), d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
- Aucune maladie médicale avancée ou maladie psychologique concomitante
- Pas de risque médical prohibitif pour la chimiothérapie
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Non spécifié
Chimiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Aucune chimiothérapie systémique antérieure pour le cancer de la vessie
- Au moins 5 ans depuis une autre chimiothérapie systémique antérieure
- Traitement intravésical antérieur autorisé
Groupe de randomisation :
- Traitement intravésical antérieur autorisé s'il est administré avant la cystectomie
Thérapie endocrinienne
- Non spécifié
Radiothérapie
- Aucune irradiation pelvienne préalable
Chirurgie
- Voir les caractéristiques de la maladie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
EXPÉRIMENTAL: Bras I : M-VAC x 3
Patients avec p53 altéré (+) , ayant de nouveau consenti à la randomisation, randomisés pour trois cycles de MVAC
|
|
|
AUCUNE_INTERVENTION: Bras II : Observation
Patients avec p53 altéré (+) , reconsentant à la randomisation, randomisés à l'observation
|
|
|
AUCUNE_INTERVENTION: Bras III : Observation
Patients avec (-) p53 inchangé
|
|
|
AUCUNE_INTERVENTION: Bras IV : Observation
Patients avec p53 altéré (+), les patients n'ont pas consenti à la randomisation
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Probabilité de récurrence
Délai: 5 années
|
patients p53 positifs randomisés pour MVAC (bras I) par rapport aux patients p53 positifs randomisés pour observation (bras II). Délai entre l'enregistrement et la première observation de récidive de la maladie, en censurant les patients décédés de causes non liées. Les probabilités de récidive étaient basées sur les courbes d'incidence cumulées. La récidive est définie comme la première apparition radiologique du cancer de la vessie, selon la norme de soins locale. |
5 années
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Probabilité de survie globale
Délai: 5 années
|
patients p53 positifs randomisés pour MVAC (bras I) par rapport aux patients p53 positifs randomisés pour observation (bras II).
La survie est calculée depuis l'enregistrement jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause.
Les probabilités de survie étaient basées sur la méthode de Kaplan-Meier product-limit.
|
5 années
|
|
Probabilité de récidive
Délai: 5 années
|
Patients avec des tumeurs démontrant une altération de p53 par rapport aux patients sans altération de p53. Les probabilités de récidive étaient basées sur les courbes d'incidence cumulées. La récidive est définie comme la première apparition radiologique du cancer de la vessie, selon la norme de soins locale. |
5 années
|
|
Probabilité de survie globale
Délai: 5 années
|
Patients avec des tumeurs démontrant une altération de p53 par rapport aux patients sans altération de p53.
Les probabilités de survie étaient basées sur la méthode de Kaplan-Meier product-limit.
|
5 années
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
- Chaise d'étude: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 août 1997
Achèvement primaire (RÉEL)
1 mars 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 décembre 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 avril 2000
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2003
Première publication (ESTIMATION)
27 janvier 2003
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
8 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies urologiques
- Maladies de la vessie urinaire
- Tumeurs de la vessie urinaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Modulateurs de tubuline
- Agents antimitotiques
- Modulateurs de mitose
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Agents de contrôle de la reproduction
- Agents abortifs, non stéroïdiens
- Agents abortifs
- Antagonistes de l'acide folique
- Cisplatine
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
- Méthotrexate
- Vinblastine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000067639
- U10CA032102 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- LAC-USC-4B951 (AUTRE: USC)
- SWOG-4B951 (AUTRE: SWOG)
- NCI-G00-1715 (AUTRE: NCI)
- NYU-9852 (AUTRE: NYU)
- CAN-NCIC-BL10 (AUTRE: NCIC-CTG)
- CCCWFU-88198
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .