Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

4B951, Комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с раком мочевого пузыря

10 мая 2017 г. обновлено: Southwest Oncology Group

MVAC (метотрексат, винбластин, адриамицин и цисплатин) при ограниченном органе раке мочевого пузыря на основе статуса p53

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Сочетание более чем одного препарата может убить больше опухолевых клеток. Пока неизвестно, является ли комбинированная химиотерапия более эффективной, чем только наблюдение, при лечении рака мочевого пузыря.

ЦЕЛЬ: Это рандомизированное исследование фазы III изучает комбинированную химиотерапию, чтобы увидеть, насколько хорошо она работает по сравнению с наблюдением только при лечении пациентов с раком мочевого пузыря.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Сравните безрецидивную и общую выживаемость у пациентов с переходно-клеточным раком мочевого пузыря с изменениями гена р53, получавших метотрексат, винбластин, доксорубицин и цисплатин, по сравнению с наблюдением.
  • Сравните безрецидивную и общую выживаемость у пациентов с изменениями гена p53 или без них, получавших только наблюдение.
  • Изучите экспрессию p53 и других генов, особенно RB, p21 и p16, участвующих в регуляции клеточного цикла, которые могут быть вовлечены в ответ на химиотерапию у этих пациентов.
  • Соотнесите статус мутационного гена p53 с экспрессией белка p53 с помощью иммуногистохимии, исхода (безрецидивная и общая выживаемость), ответа на химиотерапию и экспрессии ключевых молекул в p53-опосредованном пути апоптоза у пациентов, получавших эту схему, по сравнению с одним наблюдением.

ОПИСАНИЕ: Это рандомизированное многоцентровое исследование. Пациентов распределяют в 1 из 2 групп лечения в зависимости от статуса гена р53 в опухоли мочевого пузыря.

  • Группа A (изменение гена p53, определяемое более чем 10% ядерной реактивностью): пациенты стратифицированы по возрасту (до 65 лет против 65 лет и старше), стадии (P1 против P2a против P2b), степени (1 или 2 против 3 или 4). ) и статус p21. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения в течение 10 недель после радикальной цистэктомии и двусторонней тазовой лимфаденэктомии и в течение 2 недель после регистрации.

    • Группа I: в течение 2 недель после рандомизации пациенты получают метотрексат внутривенно в дни 1, 15 и 22; винбластин внутривенно на 2, 15 и 22 дни; и доксорубицин в/в и цисплатин в/в на 2-й день. Лечение повторяют каждые 4 недели в течение 3 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Группа II: пациенты находятся под наблюдением по поводу рецидива, но не получают адъювантную химиотерапию после операции.

Пациенты, подходящие для рандомизации, но отказывающиеся от рандомизации, подлежат наблюдению на предмет рецидива.

  • Группа B (нормальный ген р53, определяемый менее чем 10% ядерной реактивностью): пациенты проходят наблюдение на предмет рецидива, но не получают адъювантную химиотерапию после операции.

Пациенты наблюдаются каждые 6 месяцев в течение 5 лет, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ: В течение 4,75 лет в рамках этого исследования будет набрано 800 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

521

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
        • Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Glendale, Arizona, Соединенные Штаты, 85306
        • Banner Thunderbird Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • Banner Good Samaritan Medical Center
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85006
        • CCOP - Western Regional, Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089-9181
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
    • Colorado
      • Greeley, Colorado, Соединенные Штаты, 80631
        • North Colorado Medical Center
      • Loveland, Colorado, Соединенные Штаты, 80539
        • McKee Medical Center
    • Illinois
      • Alton, Illinois, Соединенные Штаты, 62002
        • Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
      • Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
        • Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
      • Mount Vernon, Illinois, Соединенные Штаты, 62864
        • Good Samaritan Regional Health Center
    • Indiana
      • Beech Grove, Indiana, Соединенные Штаты, 46107
        • St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
    • Kansas
      • Chanute, Kansas, Соединенные Штаты, 66720
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
      • Dodge City, Kansas, Соединенные Штаты, 67801
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
      • El Dorado, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 64128
        • Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
      • Kingman, Kansas, Соединенные Штаты, 67068
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
      • Liberal, Kansas, Соединенные Штаты, 67901
        • Southwest Medical Center
      • Newton, Kansas, Соединенные Штаты, 67114
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
      • Parsons, Kansas, Соединенные Штаты, 67357
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
      • Pratt, Kansas, Соединенные Штаты, 67124
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67401
        • Salina Regional Health Center
      • Salina, Kansas, Соединенные Штаты, 67042
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
      • Wellington, Kansas, Соединенные Штаты, 67152
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • CCOP - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67203
        • Associates in Womens Health, P.A. - North Review
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
      • Winfield, Kansas, Соединенные Штаты, 67156
        • Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71130-3932
        • Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты, 71101
        • Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0942
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Royal Oak, Michigan, Соединенные Штаты, 48073
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
    • Missouri
      • Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63701
        • St. Francis Medical Center
      • Cape Girardeau, Missouri, Соединенные Штаты, 63701
        • Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
        • David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
    • Montana
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Big Sky Oncology
      • Great Falls, Montana, Соединенные Штаты, 59405
        • Sletten Regional Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45428
        • Veterans Affairs Medical Center - Dayton
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45405
        • Grandview Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45406
        • Good Samaritan Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45409
        • David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45415
        • Samaritan North Cancer Care Center
      • Dayton, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • CCOP - Dayton
      • Independence, Ohio, Соединенные Штаты, 44131
        • Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
      • Kettering, Ohio, Соединенные Штаты, 45429
        • Charles F. Kettering Memorial Hospital
      • Middletown, Ohio, Соединенные Штаты, 45044
        • Middletown Regional Hospital
      • Troy, Ohio, Соединенные Штаты, 45373-1300
        • UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
      • Wooster, Ohio, Соединенные Штаты, 44691
        • Cleveland Clinic - Wooster
      • Xenia, Ohio, Соединенные Штаты, 45385
        • Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
    • Texas
      • Fort Sam Houston, Texas, Соединенные Штаты, 78234
        • Brooke Army Medical Center
      • Lackland Air Force Base, Texas, Соединенные Штаты, 78236
        • Wilford Hall Medical Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78284-7811
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Cancer Therapy and Research Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78209
        • Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • University Hospital - San Antonio
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
        • Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
    • Washington
      • Bellingham, Washington, Соединенные Штаты, 98225
        • St. Joseph Hospital Community Cancer Center
      • Bremerton, Washington, Соединенные Штаты, 98310
        • Olympic Hematology and Oncology
      • Mount Vernon, Washington, Соединенные Штаты, 98273
        • Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Harborview Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98101
        • CCOP - Virginia Mason Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195-6043
        • University Cancer Center at University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Group Health Central Hospital
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98114
        • Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
      • Sedro-Woolley, Washington, Соединенные Штаты, 98284
        • North Puget Oncology at United General Hospital
      • Spokane, Washington, Соединенные Штаты, 99202
        • Cancer Care Northwest - Spokane South
      • Wenatchee, Washington, Соединенные Штаты, 98801
        • Wenatchee Valley Clinic
    • West Virginia
      • Parkersburg, West Virginia, Соединенные Штаты, 26102
        • Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 120 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически доказанная переходно-клеточная карцинома (TCC) мочевого пузыря

    • Должна быть проведена радикальная цистэктомия и двусторонняя тазовая лимфаденэктомия с патологической стадией из окончательного образца цистэктомии P1, P2a или P2b и N0, M0 TCC с плоскоклеточной/железистой дифференцировкой или без нее (без аденокарциномы, плоскоклеточной карциномы или мелкоклеточной карциномы).

      • Поля должны быть отрицательными для инвазивного или in situ TCC.
      • In situ TCC в уретре или мочеточнике(ах) разрешены при условии, что края отрицательны.
    • Клиническая стадия T1, T2a или T2b на основе трансуретральной резекции образца опухоли мочевого пузыря с P0 или PIS и N0, M0 TCC допускается
    • Случайная pT2a (балл Глисона не более 7), pT2b (балл Глисона не более 7) или pT2c (балл Глисона не более 7) аденокарцинома предстательной железы разрешена
  • Нет инвазивной опухоли в мочеточник(и) или уретру
  • Должен иметь потенциально излечимое заболевание
  • Необходимо зарегистрироваться в течение 9 недель после операции
  • Нет метастатического заболевания при физикальном осмотре и рентгенографии грудной клетки или КТ грудной клетки

  • Подходит для рандомизации, если:

    • присутствует изменение гена p53
    • Рандомизация происходит в течение 10 недель после операции.
    • Те, кто рандомизирован для получения (MVAC) метотрексата, винбластина, доксорубицина и цисплатина, начинают MVAC в течение 12 недель после цистэктомии.
    • Нет метастатического заболевания при физикальном осмотре и рентгенографии грудной клетки или КТ грудной клетки
    • Отсутствие чрезмерного медицинского риска для химиотерапии

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

  • В любом возрасте

Состояние производительности

  • ЭКОГ 0-1 ИЛИ
  • Карновский 70-100%

Продолжительность жизни

  • Не указан

кроветворный

  • WBC не менее 4000/мм^3
  • Количество тромбоцитов не менее 150 000/мм^3

печеночный

  • SGOT или SGPT не более чем в 2 раза выше нормы
  • Щелочная фосфатаза не выше нормы более чем в 2 раза
  • Билирубин в норме

почечная

  • Креатинин не более 1,8 мг/дл ИЛИ
  • Клиренс креатинина не менее 50 мл/мин.
  • Азот мочевины крови в норме

Сердечно-сосудистые

  • Нет серьезных аритмий
  • Отсутствие застойной болезни сердца со статусом III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации

  • Группа рандомизации:

    • Фракция выброса должна составлять не менее 50% по данным MUGA-сканирования, если есть клиническая проблема, связанная с состоянием сердца пациента.

Другой

  • Отсутствие других злокачественных новообразований (включая синхронные папиллярные или инвазивные злокачественные новообразования верхних мочевых путей) в течение последних 5 лет, за исключением случайного рака предстательной железы (обнаруженного при цистэктомии), базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.
  • Отсутствие сопутствующих запущенных медицинских заболеваний или психологических заболеваний
  • Отсутствие чрезмерного медицинского риска для химиотерапии
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

  • Не указан

Химиотерапия

  • См. Характеристики заболевания
  • Отсутствие предшествующей системной химиотерапии рака мочевого пузыря
  • Не менее 5 лет после другой предшествующей системной химиотерапии
  • Допускается предварительная внутрипузырная терапия

  • Группа рандомизации:

    • Допускается предварительная внутрипузырная терапия, если она проводится до цистэктомии.

Эндокринная терапия

  • Не указан

Лучевая терапия

  • Без предварительного облучения таза

Операция

  • См. Характеристики заболевания

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Рука I: M-VAC x 3
Пациенты с измененным (+) p53, повторно согласившиеся на рандомизацию, рандомизированные на три цикла MVAC
Лекарство: метотрексат
Лекарство: цисплатин
Лекарство: доксорубицина гидрохлорид
Лекарство: винбластин
NO_INTERVENTION: Рука II: наблюдение
Пациенты с измененным (+) p53, повторно согласившиеся на рандомизацию, рандомизированные для наблюдения
NO_INTERVENTION: Рукав III: наблюдение
Пациенты с неизмененным (-) p53
NO_INTERVENTION: Рукав IV: наблюдение
Пациенты с измененным (+) p53, пациенты не дали согласия на рандомизацию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность повторения
Временное ограничение: 5 лет

p53-позитивные пациенты, рандомизированные в группу MVAC (группа I), по сравнению с p53-положительными пациентами, рандомизированными в группу наблюдения (группа II). Время от регистрации до первого наблюдения рецидива заболевания с цензурированием пациентов, умерших от несвязанных причин. Вероятность повторения основывалась на кумулятивных кривых заболеваемости.

Рецидив определяется как первое рентгенологическое появление рака мочевого пузыря в соответствии с местными стандартами лечения.
5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вероятность общего выживания
Временное ограничение: 5 лет
p53-позитивные пациенты, рандомизированные в группу MVAC (группа I), по сравнению с p53-положительными пациентами, рандомизированными в группу наблюдения (группа II). Дожитие рассчитывается с момента регистрации до смерти по любой причине. Вероятности выживания были основаны на методе предельного произведения Каплана-Мейера.
5 лет
Вероятность повторения
Временное ограничение: 5 лет

Пациенты с опухолями, демонстрирующими изменение p53, по сравнению с пациентами без изменений p53.

Вероятность повторения основывалась на кумулятивных кривых заболеваемости. Рецидив определяется как первое рентгенологическое появление рака мочевого пузыря в соответствии с местными стандартами лечения.
5 лет
Вероятность общего выживания
Временное ограничение: 5 лет
Пациенты с опухолями, демонстрирующими изменение p53, по сравнению с пациентами без изменений p53. Вероятности выживания были основаны на методе предельного произведения Каплана-Мейера.
5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Southwest Oncology Group

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
University of Southern California
NCIC Clinical Trials Group

Следователи

  • Учебный стул: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
  • Учебный стул: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 1997 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2011 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 апреля 2000 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 января 2003 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 января 2003 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

8 июня 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2017 г.

Последняя проверка

1 мая 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000067639
  • U10CA032102 (Грант/контракт NIH США)
  • LAC-USC-4B951 (ДРУГОЙ: USC)
  • SWOG-4B951 (ДРУГОЙ: SWOG)
  • NCI-G00-1715 (ДРУГОЙ: NCI)
  • NYU-9852 (ДРУГОЙ: NYU)
  • CAN-NCIC-BL10 (ДРУГОЙ: NCIC-CTG)
  • CCCWFU-88198

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться