4B951, Quimioterapia Combinada no Tratamento de Pacientes com Câncer de Bexiga
10 de maio de 2017 atualizado por: Southwest Oncology Group
MVAC (Metotrexato, Vimblastina, Adriamicina e Cisplatina) em Câncer de Bexiga Confinado a Órgãos Baseado no Status de p53
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram. A combinação de mais de um medicamento pode matar mais células tumorais. Ainda não se sabe se a quimioterapia combinada é mais eficaz do que a observação isolada no tratamento do câncer de bexiga.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a quimioterapia combinada para ver como ela funciona em comparação com a observação isolada no tratamento de pacientes com câncer de bexiga.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Comparar a sobrevida global e livre de recorrência em pacientes com carcinoma de células transicionais da bexiga com alterações no gene p53 tratados com metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina versus observação isolada.
- Comparar a sobrevida global e livre de recorrência em pacientes com ou sem alterações no gene p53 tratados apenas com observação.
- Examine a expressão de p53 e outros genes, particularmente RB, p21 e p16, envolvidos na regulação do ciclo celular que podem estar envolvidos na resposta à quimioterapia nesses pacientes.
- Correlacione o status do gene mutacional p53 com a expressão da proteína p53 por imuno-histoquímica, resultado (livre de recorrência e sobrevida global), resposta à quimioterapia e expressão de moléculas-chave na via apoptótica mediada por p53 em pacientes tratados com este regime versus observação isolada.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, multicêntrico. Os pacientes são designados para 1 de 2 grupos de tratamento com base no estado do gene p53 no tumor da bexiga.
Grupo A (alteração do gene p53, definida por mais de 10% de reatividade nuclear): os pacientes são estratificados de acordo com a idade (menos de 65 anos vs 65 anos ou mais), estágio (P1 vs P2a vs P2b), grau (1 ou 2 vs 3 ou 4 ) e estado p21. Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento dentro de 10 semanas após cistectomia radical e linfadenectomia pélvica bilateral e dentro de 2 semanas após o registro.
- Braço I: Dentro de 2 semanas após a randomização, os pacientes recebem metotrexato IV nos dias 1, 15 e 22; vinblastina IV nos dias 2, 15 e 22; e doxorrubicina IV e cisplatina IV no dia 2. O tratamento é repetido a cada 4 semanas por 3 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço II: Os pacientes são observados quanto à recorrência, mas não recebem quimioterapia adjuvante após a cirurgia.
Os pacientes que são elegíveis para randomização, mas recusam ser randomizados, são observados para recorrência.
- Grupo B (gene p53 normal, definido por menos de 10% de reatividade nuclear): os pacientes são observados quanto à recorrência, mas não recebem quimioterapia adjuvante após a cirurgia.
Os pacientes são acompanhados a cada 6 meses por 5 anos e depois anualmente.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 800 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 4,75 anos.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
521
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Toronto Sunnybrook Regional Cancer Centre at Sunnybrook and Women's College Health Sciences Centre
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Arizona
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Glendale, Arizona, Estados Unidos, 85306
- Banner Thunderbird Medical Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner Good Samaritan Medical Center
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- CCOP - Western Regional, Arizona
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90089-9181
- USC/Norris Comprehensive Cancer Center and Hospital
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-
Colorado
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Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80631
- North Colorado Medical Center
-
Loveland, Colorado, Estados Unidos, 80539
- McKee Medical Center
-
-
Illinois
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Alton, Illinois, Estados Unidos, 62002
- Saint Anthony's Hospital at Saint Anthony's Health Center
-
Maywood, Illinois, Estados Unidos, 60153
- Cardinal Bernardin Cancer Center at Loyola University Medical Center
-
Mount Vernon, Illinois, Estados Unidos, 62864
- Good Samaritan Regional Health Center
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-
Indiana
-
Beech Grove, Indiana, Estados Unidos, 46107
- St. Francis Hospital and Health Centers - Beech Grove Campus
-
-
Kansas
-
Chanute, Kansas, Estados Unidos, 66720
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Chanute
-
Dodge City, Kansas, Estados Unidos, 67801
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Dodge City
-
El Dorado, Kansas, Estados Unidos, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - El Dorado
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 64128
- Veterans Affairs Medical Center - Kansas City
-
Kingman, Kansas, Estados Unidos, 67068
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Kingman
-
Liberal, Kansas, Estados Unidos, 67901
- Southwest Medical Center
-
Newton, Kansas, Estados Unidos, 67114
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Newton
-
Parsons, Kansas, Estados Unidos, 67357
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Parsons
-
Pratt, Kansas, Estados Unidos, 67124
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Pratt
-
Salina, Kansas, Estados Unidos, 67401
- Salina Regional Health Center
-
Salina, Kansas, Estados Unidos, 67042
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Salina
-
Wellington, Kansas, Estados Unidos, 67152
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wellington
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- CCOP - Wichita
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Via Christi Cancer Center at Via Christi Regional Medical Center
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Wichita
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67203
- Associates in Womens Health, P.A. - North Review
-
Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67208
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Medical Arts Tower
-
Winfield, Kansas, Estados Unidos, 67156
- Cancer Center of Kansas, P.A. - Winfield
-
-
Louisiana
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71130-3932
- Feist-Weiller Cancer Center at Louisiana State University Health Sciences
-
Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71101
- Veterans Affairs Medical Center - Shreveport
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0942
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Royal Oak, Michigan, Estados Unidos, 48073
- William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
-
-
Missouri
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63701
- St. Francis Medical Center
-
Cape Girardeau, Missouri, Estados Unidos, 63701
- Southeast Missouri Regional Cancer Center at Southeast Missouri Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- CCOP - St. Louis-Cape Girardeau
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63141
- David C. Pratt Cancer Center at St. John's Mercy
-
-
Montana
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Big Sky Oncology
-
Great Falls, Montana, Estados Unidos, 59405
- Sletten Regional Cancer Institute
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45428
- Veterans Affairs Medical Center - Dayton
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45405
- Grandview Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45406
- Good Samaritan Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45409
- David L. Rike Cancer Center at Miami Valley Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45415
- Samaritan North Cancer Care Center
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45429
- CCOP - Dayton
-
Independence, Ohio, Estados Unidos, 44131
- Community Oncology Group at Cleveland Clinic Cancer Center
-
Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Charles F. Kettering Memorial Hospital
-
Middletown, Ohio, Estados Unidos, 45044
- Middletown Regional Hospital
-
Troy, Ohio, Estados Unidos, 45373-1300
- UVMC Cancer Care Center at Upper Valley Medical Center
-
Wooster, Ohio, Estados Unidos, 44691
- Cleveland Clinic - Wooster
-
Xenia, Ohio, Estados Unidos, 45385
- Ruth G. McMillan Cancer Center at Greene Memorial Hospital
-
-
Texas
-
Fort Sam Houston, Texas, Estados Unidos, 78234
- Brooke Army Medical Center
-
Lackland Air Force Base, Texas, Estados Unidos, 78236
- Wilford Hall Medical Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-7811
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Cancer Therapy and Research Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78209
- Veterans Affairs Medical Center - San Antonio (Murphy)
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- University Hospital - San Antonio
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Estados Unidos, 23507
- Sentara Cancer Institute at Sentara Norfolk General Hospital
-
-
Washington
-
Bellingham, Washington, Estados Unidos, 98225
- St. Joseph Hospital Community Cancer Center
-
Bremerton, Washington, Estados Unidos, 98310
- Olympic Hematology and Oncology
-
Mount Vernon, Washington, Estados Unidos, 98273
- Skagit Valley Hospital Cancer Care Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Harborview Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- CCOP - Virginia Mason Research Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195-6043
- University Cancer Center at University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Group Health Central Hospital
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98114
- Swedish Cancer Institute at Swedish Medical Center - First Hill Campus
-
Sedro-Woolley, Washington, Estados Unidos, 98284
- North Puget Oncology at United General Hospital
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
- Wenatchee Valley Clinic
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West Virginia
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Parkersburg, West Virginia, Estados Unidos, 26102
- Community Comprehensive Cancer Center at Camden-Clark Memorial Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 120 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Carcinoma de células transicionais (CCT) confinado em órgão histologicamente comprovado da bexiga
Deve ter sido submetido a cistectomia radical e linfadenectomia pélvica bilateral com estágio patológico de espécime de cistectomia definitiva de P1, P2a ou P2b e N0, M0 TCC com ou sem diferenciação escamosa/glandular (sem adenocarcinoma, carcinoma de células escamosas ou carcinoma de células pequenas)
- As margens devem ser negativas para TCC invasivo ou in situ
- CCT in situ na uretra ou ureter(es) permitido desde que as margens sejam negativas
- Estágio clínico T1, T2a ou T2b com base em espécime de tumor de bexiga de ressecção transuretral com P0 ou PIS e N0, M0 TCC permitido
- Adenocarcinoma de próstata pT2a incidental (escore de Gleason não superior a 7), pT2b (escore de Gleason não superior a 7) ou pT2c (escore de Gleason não superior a 7) permitido
- Nenhum tumor invasivo no(s) ureter(es) ou uretra
- Deve ter doença potencialmente curável
- Deve registrar-se dentro de 9 semanas após a cirurgia
- Nenhuma doença metastática por exame físico e radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax
Elegível para randomização se:
- alteração do gene p53 presente
- A randomização ocorre dentro de 10 semanas após a cirurgia
- Aqueles que são randomizados para receber (MVAC) metotrexato, vinblastina, doxorrubicina e cisplatina começam a MVAC dentro de 12 semanas após a cistectomia
- Nenhuma doença metastática por exame físico e radiografia de tórax ou tomografia computadorizada de tórax
- Nenhum risco médico proibitivo para quimioterapia
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- Qualquer idade
status de desempenho
- ECOG 0-1 OU
- Karnofsky 70-100%
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- GB pelo menos 4.000/mm^3
- Contagem de plaquetas de pelo menos 150.000/mm^3
hepático
- SGOT ou SGPT não superior a 2 vezes o normal
- Fosfatase alcalina não superior a 2 vezes o normal
- Bilirrubina normal
Renal
- Creatinina não superior a 1,8 mg/dL OU
- Depuração de creatinina de pelo menos 50 mL/min
- Azoto ureico no sangue normal
Cardiovascular
- Sem arritmias graves
- Sem doença cardíaca congestiva com status classe III ou IV da New York Heart Association
Grupo de randomização:
- A fração de ejeção deve ser de pelo menos 50% pela varredura MUGA se houver uma preocupação clínica em relação ao estado cardíaco do paciente
Outro
- Nenhuma outra malignidade (incluindo malignidade papilar síncrona ou malignidade invasiva do trato urinário superior) nos últimos 5 anos, exceto câncer de próstata incidental (encontrado na cistectomia), câncer de pele basocelular ou escamoso ou carcinoma in situ do colo do útero
- Nenhuma doença médica avançada concomitante ou doença psicológica
- Nenhum risco médico proibitivo para quimioterapia
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Consulte as características da doença
- Sem quimioterapia sistêmica prévia para câncer de bexiga
- Pelo menos 5 anos desde outra quimioterapia sistêmica prévia
- Terapia intravesical prévia permitida
Grupo de randomização:
- Terapia intravesical prévia permitida se administrada antes da cistectomia
Terapia endócrina
- Não especificado
Radioterapia
- Sem irradiação pélvica prévia
Cirurgia
- Consulte as características da doença
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Braço I: M-VAC x 3
Pacientes com p53 alterado (+), consentidos novamente para randomização, randomizados para três ciclos de MVAC
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SEM_INTERVENÇÃO: Braço II: Observação
Pacientes com p53 alterado (+), consentidos novamente para randomização, randomizados para observação
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SEM_INTERVENÇÃO: Braço III: Observação
Pacientes com p53 inalterado (-)
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SEM_INTERVENÇÃO: Braço IV: Observação
Pacientes com p53 alterado (+), os pacientes não consentiram com a randomização
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Probabilidade de Recorrência
Prazo: 5 anos
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Pacientes p53 positivos randomizados para MVAC (braço I) em comparação com pacientes p53 positivos randomizados para observação (braço II). Tempo desde o registro até a primeira observação de recidiva da doença, censurando pacientes que faleceram por causas não relacionadas. As probabilidades de recorrência foram baseadas em curvas de incidência cumulativas. A recorrência é definida como a primeira aparição radiológica do câncer de bexiga, de acordo com o padrão de atendimento local. |
5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Probabilidade de Sobrevivência Global
Prazo: 5 anos
|
Pacientes p53 positivos randomizados para MVAC (braço I) em comparação com pacientes p53 positivos randomizados para observação (braço II).
A sobrevida é calculada desde o registro até o óbito por qualquer causa.
As probabilidades de sobrevivência foram baseadas no método limite de produto de Kaplan-Meier.
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5 anos
|
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Probabilidade de Recorrência
Prazo: 5 anos
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Pacientes com tumores apresentando alteração no p53 em comparação com pacientes sem alterações no p53. As probabilidades de recorrência foram baseadas em curvas de incidência cumulativas. A recorrência é definida como a primeira aparição radiológica do câncer de bexiga, de acordo com o padrão de atendimento local. |
5 anos
|
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Probabilidade de Sobrevivência Global
Prazo: 5 anos
|
Pacientes com tumores apresentando alteração no p53 em comparação com pacientes sem alterações no p53.
As probabilidades de sobrevivência foram baseadas no método limite de produto de Kaplan-Meier.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Richard J. Cote, MD, FRCPath, University of Southern California
- Cadeira de estudo: Seth P Lerner, MD, Baylor College of Medicine
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de agosto de 1997
Conclusão Primária (REAL)
1 de março de 2011
Conclusão do estudo (REAL)
1 de dezembro de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de abril de 2000
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2003
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
27 de janeiro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de junho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de maio de 2017
Última verificação
1 de maio de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias Urológicas
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Doenças Urológicas
- Doenças da Bexiga Urinária
- Neoplasias da Bexiga Urinária
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Inibidores da Topoisomerase II
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes dermatológicos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Cisplatina
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Metotrexato
- Vinblastina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000067639
- U10CA032102 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- LAC-USC-4B951 (OUTRO: USC)
- SWOG-4B951 (OUTRO: SWOG)
- NCI-G00-1715 (OUTRO: NCI)
- NYU-9852 (OUTRO: NYU)
- CAN-NCIC-BL10 (OUTRO: NCIC-CTG)
- CCCWFU-88198
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .