再生不良性貧血および関連疾患の薬物病因

バックグラウンド：

薬剤が再生不良性貧血、無顆粒球症、血小板減少性紫斑病の病因に関与していることは十分に確立されています。 1985 年には、薬物への暴露と 3 つの障害のリスクとの関係に関する証拠の多くは、症例報告に基づいていました。 そのようなレポートは、仮説を立てるのに適切な場合もありますが、関連性をしっかりと確立するのに役立つことはほとんどありませんでした. 彼らはまた、すでに疑いのある薬物の使用に続いて障害が発生した場合にのみレポートを公開する傾向があるため、選択バイアスの影響を受ける可能性があり、誤った非因果関係をもたらす可能性があります. さらに、分母母集団が知られていないため、症例報告は、その大きさまたは特定の暴露に起因する発生率のいずれかに関して、関連の定量的推定を提供することはできませんでした.存在したまばらな定量的情報は、方法論的およびその他の困難。 また、全体的な発生率は桁違いに見積もることができましたが、特定の薬物による発生率に関して、許容できるほど信頼できる情報は事実上ありませんでした。 クロラムフェニコールによる再生不良性貧血などのよく知られた関連性についてさえ、発生率の推定値は、仮に与えられたとしても不正確でした.

各障害の病因として、ある時点で非難された薬物のリストは、薬局方自体と同じくらいの長さでした。 ただし、臨床的証拠に基づいて、各障害にはパターンがあり、その一部は重複していました。 再生不良性貧血に一般的に関連する薬物には、クロラムフェニコール、フェニルブタゾン、オキシフェンブタゾン、スルホンアミド、および抗甲状腺薬が含まれます。クロラムフェニコールを除くそれらのすべては、フェノチアジン誘導体とともに、無顆粒球症の病因にも関与していました。 同じ薬剤は一般的に血小板減少症に関連しており、これはキニジンの使用にも頻繁に関連していました. 各障害に関連する薬物の正確なリストは、レポート間で異なり、おそらく、異なる集団における薬物使用のパターン間でも異なりました。 1985 年の主要な懸念の 1 つは、現在米国で市場に出回っているすべての新しい非ステロイド系抗炎症薬に関するものでした。 これらの薬物が 3 つすべての障害の病因に関与していることを示唆する多数の症例報告がありました。

デザインの物語:

設計は、ケースコントロール研究の設計でした。 マサチューセッツ州東部とロードアイランド州の地理的に定義された地域にある少なくとも 100 床のすべての病院が登録されました。 再生不良性貧血および無顆粒球症のすべての症例は、発生率を推定する目的で前向きに特定されました。 血小板減少性紫斑病の症例の割合が特定されましたが、発生率は推定されませんでした。 症例の適格性は、厳格な診断基準に従って、血液専門医の委員会によって決定されました。 識別されたディスクラシアのすべての症例、適切な病院のコントロール、およびマサチューセッツ州では近隣のコントロールがインタビューされました。 薬物使用、職業的および化学物質への曝露、個人データ、および関連する病歴に関する情報が得られました。 このデータは、3 つの障害と薬物使用の間の既知の関連性を定量化し、以前は考えられなかった関連性を特定して定量化し、一般的に使用されている薬物との関連性がないことを文書化するために使用されました。 特定の薬剤および薬剤クラスに起因する再生不良性貧血および無顆粒球症の発生率が推定されました。

このレコードに記載されている試験完了日は、プロトコル登録および結果システム (PRS) レコードに入力された「終了日」から取得されました。