Лекарственная этиология апластической анемии и связанных с ней дискразий

ФОН:

Хорошо известно, что лекарственные препараты играют роль в этиологии апластической анемии, агранулоцитоза и тромбоцитопенической пурпуры. В 1985 году большая часть данных о связи воздействия наркотиков с риском трех дискразий была основана на отчетах о случаях. Такие отчеты иногда могли быть подходящими для выдвижения гипотез, но они редко служили для установления прочных ассоциаций. Они также могут быть подвержены систематической ошибке отбора из-за тенденции публиковать отчеты только тогда, когда дискразия следует за употреблением наркотика, уже находящегося под подозрением, и может привести к ложным и не причинным ассоциациям. Более того, поскольку знаменатель популяций был неизвестен, отчеты о случаях заболевания никогда не могли дать количественную оценку ассоциаций ни с точки зрения их величины, ни с точки зрения показателей заболеваемости, связанных с конкретными воздействиями. другие трудности. И хотя общие показатели заболеваемости, с точностью до порядков, можно было оценить для трех дискразий, практически не было доступной приемлемой надежной информации о показателях заболеваемости, вызванной конкретными лекарствами. Даже для хорошо известных ассоциаций, таких как апластическая анемия с хлорамфениколом, оценки заболеваемости, если они вообще приводились, были неточными.

Список лекарств, инкриминируемых в то или иное время в этиологии каждой дискразии, был таким же длинным, как и сама фармакопея. Однако, основываясь на клинических данных, для каждой дискразии существовали паттерны, некоторые из которых перекрывались. Препараты, обычно связанные с апластической анемией, включали хлорамфеникол, фенилбутазон, оксифенбутазон, сульфаниламиды и антитиреоидные препараты; все они, кроме хлорамфеникола, также были вовлечены в этиологию агранулоцитоза вместе с производными фенотиазина. Те же самые препараты обычно были связаны с тромбоцитопенией, которая также часто была связана с использованием хинидина. Точный список лекарств, связанных с каждым расстройством, различался между отчетами и, предположительно, между моделями употребления наркотиков в разных группах населения. Одной из основных проблем в 1985 году были все новые нестероидные противовоспалительные препараты, представленные в настоящее время на рынке Соединенных Штатов. Имелись многочисленные сообщения о случаях, когда эти препараты были связаны с этиологией всех трех дискразий.

ОПИСАНИЕ ДИЗАЙНА:

Дизайн представлял собой исследование случай-контроль. Были зачислены все больницы с не менее чем 100 койками в географически определенных районах восточного Массачусетса и Род-Айленда. Все случаи апластической анемии и агранулоцитоза были выявлены проспективно с целью оценки показателей заболеваемости. Была выявлена ​​доля случаев тромбоцитопенической пурпуры, но показатели заболеваемости не оценивались. Приемлемость случаев определялась комиссией гематологов в соответствии со строгими диагностическими критериями. Были опрошены все выявленные случаи дискразии, подходящие больничные контроли и, в Массачусетсе, соседние контроли. Была получена информация об употреблении наркотиков, профессиональном и химическом воздействии, личных данных и соответствующем анамнезе. Данные использовались для количественной оценки известных связей между тремя дискразиями и употреблением наркотиков, для выявления и количественной оценки ранее не подозревавшихся ассоциаций, а также для документирования отсутствия ассоциаций для часто используемых наркотиков. Были оценены показатели заболеваемости апластической анемией и агранулоцитозом, связанные с конкретными препаратами и классами препаратов.

Дата завершения исследования, указанная в этой записи, была получена из «Даты окончания», введенной в запись Системы регистрации и результатов протокола (PRS).