Drogová etiologie aplastické anémie a souvisejících dyskrazií

POZADÍ:

Bylo dobře prokázáno, že léky hrají roli v etiologii aplastické anémie, agranulocytózy a trombocytopenické purpury. V roce 1985 byla většina důkazů týkajících se vztahu expozice drogám k riziku tří dyskrazií založena na kazuistikách. Takové zprávy mohly být někdy vhodné pro stanovení hypotéz, ale zřídka sloužily k pevnému ustavení asociací. Mohli by také podléhat zkreslení výběru kvůli tendenci zveřejňovat zprávy pouze v případě, že dyskrazie následovala po užití drogy, která již byla podezřelá, a mohla by vést k falešným a nekauzálním asociacím. Navíc, protože jmenovatelské populace nebyly známy, kazuistiky nikdy nemohly poskytnout kvantitativní odhady souvislostí, ať už z hlediska jejich velikosti, nebo míry výskytu přisuzované konkrétním expozicím. Sřídké kvantitativní informace, které existovaly, měly proměnlivou kvalitu kvůli metodickým a jiné obtíže. A i když bylo možné odhadnout celkovou míru výskytu v řádech velikosti pro tři dyskrazie, nebyly k dispozici prakticky žádné přijatelně spolehlivé informace o míře výskytu v důsledku konkrétních léků. Dokonce i pro dobře známé souvislosti, jako je aplastická anémie s chloramfenikolem, byly odhady výskytu, pokud byly vůbec uvedeny, nepřesné.

Seznam léků inkriminovaných v té či oné době v etiologii každé dyskrazie byl dlouhý jako samotný lékopis. Na základě klinických důkazů však existovaly vzory pro každou dyskrazii, z nichž některé se překrývaly. Mezi léky běžně spojované s aplastickou anémií patří chloramfenikol, fenylbutazon, oxyfenbutazon, sulfonamidy a léky proti štítné žláze; všechny, kromě chloramfenikolu, se také podílely na etiologii agranulocytózy spolu s deriváty fenothiazinu. Stejné léky byly běžně spojovány s trombocytopenií, která byla také často spojována s užíváním chinidinu. Přesný seznam drog souvisejících s každou poruchou se mezi jednotlivými zprávami a pravděpodobně i mezi vzorci užívání drog v různých populacích lišil. Jedním z hlavních problémů v roce 1985 byly všechny novější nesteroidní protizánětlivé léky, které jsou v současnosti na trhu ve Spojených státech. Byly zaznamenány četné kazuistiky implikující tyto léky v etiologii všech tří dyskrazií.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Projekt byl navržen jako případová-kontrolní studie. Zapsány byly všechny nemocnice s alespoň 100 lůžky v geograficky definovaných oblastech východního Massachusetts a Rhode Island. Všechny případy aplastické anémie a agranulocytózy byly identifikovány prospektivně za účelem odhadu míry výskytu. Podíl případů trombocytopenické purpury byl identifikován, ale četnost výskytu nebyla odhadnuta. Způsobilost případů byla stanovena komisí hematologů podle přísných diagnostických kritérií. Byly provedeny rozhovory se všemi zjištěnými případy dyskrazie, vhodnými nemocničními kontrolami a v Massachusetts se sousedskými kontrolami. Byly získány informace o užívání drog, pracovní a chemické expozici, osobní údaje a relevantní anamnéza. Data byla použita ke kvantifikaci známých souvislostí mezi třemi dyskraziemi a užíváním drog, k identifikaci a kvantifikaci dříve netušených souvislostí a k dokumentaci absence souvislostí pro běžně užívané drogy. Byly odhadnuty míry výskytu aplastické anémie a agranulocytózy, které lze připsat konkrétním lékům a skupinám léků.

Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).